Атаксия Фридрейха. Этиология, тип наследования, клиника, диагностика, лечение.
Аутосомно-рецессивные атаксии
Аутосомно-рецессивные атаксии включают несколько заболеваний,из которых наиболее частым является семейная атаксия Фридрейха.
Семейная атаксия Фридрейха — наследственное дегенеративное за-болевание нервной системы с поражением задних и боковыхканатиковспинного мозга. Тип наследования — аутосомно-рецессивный с непол-ной пенетрантностью патологического гена. Распространенность сос-тавляет 2—5 случаев на 100 000 населения.
Патогенез и патоморфология. Ген, ответственный за заболевание, ликализован на хромосоме 9 (9ql 3—21.1) и кодирует синтез митохондриального белка фратаксина, участвующего в транспорте железа в митохо-ндриях. Мутация в большинстве случаев заключается в экспансиитринуклеотидных повторов GAA (гуанин—аденин—аденин) на обоихаллелях в гене фратаксина, реже возможно сочетание экспансии трип-летов с аллельной точечной мутацией. В норме на этом участке имеется10—25 повторов, в то время как при болезни Фридрейха число трипле-тов увеличено в 3—10 раз и более (от 100 до 2000 и более). Экспансииповторов приводит к нарушению синтеза фратаксина, что сопровожда-ется накоплением ионов железа в митохондриях, усилением свободно-радикальных реакций с деструкцией митохондриальных мембран и раз-витием нарушений аэробного дыхания в клетках и тканях. В первуюочередь поражаются наиболее энергозависимые органы: ЦНС, сердце,скелетная мускулатура, эндокринные органы.
В патологический процесс вовлекаются задние и боковые канатикиспинного мозга (пути Голля и Бурдаха, Флексига и Говерса, пирамидныетракты), а также чувствительные спинномозговые ганглии и чувствитель-ные волокна периферических нервов. Изменения в мозжечке, стволе и дру-гих отделах головного мозга отмечаются в более поздней стадии болезни.Клинические проявления. Начало заболевания относится к 6—15-лет-нему возрасту. Первым симптомом болезни является неустойчивая по-ходка, которую Шарко назвал табетически-мозжечковой. В ранних ста-диях атаксия выражена преимущественно в ногах и имеет зад нестолбовоепроисхождение.По мере прогрессирования заболевания нарушения ко-ординации распространяются на верхние конечности и атаксия можетстать сочетанной. При неврологическом обследовании выявляютсякрупноразмашистый нистагм, атаксия в руках и ногах, адиадохокинез,дисметрия, скандированная речь, расстройства мышечно-суставногочувства и вибрационной чувствительности. Нарушается выполнениетонких движений, меняется почерк. Ранним симптомом является сниже-ние, а затем угасание сухожильных и периостальных рефлексов; мышеч-ный тонус снижен. В более поздних стадиях болезни присоединяютсяафферентный парез нижних, а затем верхних конечностей, нередки пато-логические пирамидные рефлексы, дистальные мышечные атрофии. Ин-теллект снижен. Выявляются симптомы экстраневрального поражения:изменения сердца (кардиомиопатия), костей (сколиоз, укороченная сто-па с высоким сводом — стопа Фридрейха), зрения (атрофия зрительныхнервов), эндокринной системы (диабет, гипогонадизм).
Диагностика и дифференциаль-шп1 диагностика. Диагноз устанав-1И11И1О1 на основании деформацийt inn (рис. 16.2) по типу стопыФридрейха, поражения миокарда,мшпкринных расстройств и моле-hVинрио-генетического анализа.Используется генетическая диаг-licit'i и к а .
Атаксию Фридрейха необходи-ми дифференцировать от атаксии,"|'утопленной дефицитом вита-Miiiiii Е (синдром AVED — ataxiaitttti vitamin E deficiency). Заболева-КИе передается аутосомно-рецес-i и нпо и связано с точечной мутацией на хромосоме 8 (8ql3.1 — 13.3) в re-in-, кодирующем белок-переносчик а-токоферола. В результатеМутации содержание а-токоферола в плазме снижается, что приводит кокружению антиоксидантной функции а-токоферола в митохондри-и'п.пых мембранах. В этих случаях постоянный прием витамина Е вВо них дозах приводит к полному регрессу неврологических симпто-мои. Атаксию Фридрейха следует отличать также от других форм моз-жочковых дегенерации, фуникулярого миелоза, рассеянного склероза.
Лечение. При атаксии Фридрейха применяют симптоматическиеi редства, общеукрепляющие препараты, ЛФК, массаж. Положитель-ный зффект могут давать препараты, оказывающие воздействие на ме-Габолизм нервной ткани (церебролизин, ноотропил, карнитин).