Фенокопии, причины их развития. Патология внутриутробного развития.Гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии, фетопатии.

Фенокопия-формы патологии, формирующиеся в период эмбриогенеза под влиянием факторов внешней среды, не связанные с изменением в генетическом аппарате, но по основным проявлениям сходные с наследственными формами патологии.

Причины:

- кислородное голодание плода(поражение Ц.Н.С.)

- инфекционные заболевания (токеоплазмоз, краснуха, сифилис)

- эндокринные нарушения

- психическая травма и эмоциональные перенапряжения

- лекарственные препараты, обладающие цитотоксическим или антиметаболическим действием(талидамид)

- недостаток микроэлементов (Fe,Co,Cu), витаминов (С, Е, В₁, РР и др.)

- алкоголизм

- неграмотное использование контрацептивов и средств для прерывания беременности.

46. Наследственные нарушения обмена гликозаминов. Мукополисахариды, их основные формы( синдромы Гурлера, Хантера).

При наследственных нарушениях обмена гликозаминогликанов, в частности, при недостаточности гидролитических ферментов – лизосомальных гликозидаз, участвующих в деградации гликозаминогликанов, в СТ происходит накопление неразрушенных или частично разрушенных протеогликанов и выведение их в большом количестве с мочой; в СТ различных органов обнаруживаются многочисленные клетки, аккумулирующие гликозаминогликаны. Развиваются тяжелые лизосомальные болезни накопления гликозаминогликанов – мукополисахаридозы.

Мукополисахаридозы (разновидность тезаурисмозов – болезней накопления) – группа заболеваний, связанных с генетическим дефектов ферментативного расщепления углеводной части молекулы гликозаминогликанов, сопровождающихся отложением их в СТ различных органов. Большинство из них наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В зависимости от того, дефицит какого фермента, расщепляющего определенный тип гликозамингликана, имеет место, в настоящее время различают 11 основных клинико-биохимических синдромов мукополисахаридозов (таблица 3).

Таблица 3

Краткая характеристика некоторых наиболее распространенных

типов мукополисахаридозов (рис. 1-4)

Тип Мукополисахаридоза	Название болезни (синдрома)	Гликозамингликан, накапливающийся в СТ органов
	Синдром Гурлера	Дерматансулфат, Гепарансульфат
	Синдром Хантера	- “ -
	Болезнь Санфилиппо	Гепарансульфат
	Болезнь Моркио	Кератансульфат

Заболевание, обусловленное тяжелой наследственной патологией СТ, проявляющееся сочетанным поражением костно-суставной системы, глаз, внутренних органов, нервной системы – гаргоилизм (син. остеохондродистрофия). Название «гаргоилизм» происходит от французского слова «gargoille», которым называли фантастические фигуры с уродливыми лицами, украшавшие Notre Dame de Paris (собор Парижской богоматери) и другие строения готической архитектуры (в греческой мифологии «горгоны» - чудовищные существа, отличающиеся ужасающим видом: крылатые, покрытые чешуей, со змеями вместо волос, с клыками и т.п.). Термин предложен из-за характерного внешнего вида больных. К гаргоилизму относят синдром Гурлера и синдром Хантера. Синдром Гурлера (мукополисахаридоз, тип I) наблюдается чаще других мукополисахаридозов (1:10000 рождений); синдром Хантера (мукополисахаридоз, тип II, дефицит связан с Х-хромосомой) – 1:200000 рождений (по данным ВОЗ).

В основе гаргоилизма лежат генетически обусловленные нарушения обмена гликозаминогликанов, связанные с нарушением их структуры, избыточным накоплением в тканях организма и повышенным выведением с мочой.

В норме с мочой выделяется около 15 мг гликозаминогликанов, при мукополисахаридозах их количество достигает 100 мг и более. Определенное значение в патогенезе имеет недостаток ферментов, участвующих в расщеплении гликозаминогликанов. Наблюдается дефицит b-галактозидазы в печени и повышение ее активности в плазме и моче больных. Гликозаминогликаны – дерматансульфат и гепарансульфат выделяются в разных соотношениях; с возрастом преобладает и усиливается экскреция дерматансульфата, высокая экскреция хондроитинсульфата.

Клинически заболевания проявляются в течение первых трех лет жизни. Наблюдаются различные черепно-мозговые аномалии: «башенный» череп, грубые черты лица с крупными губами и языком, запавшая переносица, макроцефалия, короткая шея, укороченное туловище, что создает уродливый вид, а также поражения костной системы (деформация позвоночника, грудной клетки), суставов (тугоподвижность, изменения формы), внутренних органов (гепато-спленомегалия, поражения сердца), изменения со стороны глаз (помутнение роговицы, застойные явления и атрофия зрительного нерва), глухота, изменения тонуса мышц, их гипотрофия, снижение сухожильных рефлексов, отставание в росте, нарастающая умственная отсталость. Летальный исход –наступает от заболеваний дыхательных путей и сердечной декомпенсации. Синдром Хантера протекает более благоприятно, больные доживают до 30 и более лет; при синдроме Гурлера – до 10-12 лет.