Функциональная морфология иммунопатологических процессов и воспаления
Как было сказано выше, живые организмы находятся под постоянным воздействием повреждающих факторов эндогенного и экзогенного происхождения. В результате этого воздействия развивается повреждение - альтерация. Исходом альтерации в одних случаях, когда повреждаются только паренхиматозные компоненты гистиона, и сохраняется мозаичностъ, могут быть различные виды дистрофии и некроз. В тех случаях. когда повреждены все компоненты гистиона, выделяются биологически активные вещества, и тогда развивается воспаление. Воспаление - наиболее древняя и наиболее сложная сосудисто-мезенхимальная реакция в ответ на повреждение. Воспалительные реакция развиваются при наличии в организме системы, осуществляющей защиту организма от живых тел и веществ. несущих на себе признаки генетической чужеродности.
Защита от повреждающих факторов и от возникшего повреждения является сложным процессом. Защитные механизмы определяются уровнем структурной организации, на котором развивается повреждение. На молекулярном, ультраструктурном и клеточном уровнях защитные процессы осуществляются с помощью динамических механизмов структурно-метаболического гомеостаза, а также за счет сбалансированности повреждения и регенерации благодаря мозаичности альтерации. Повреждение на этом уровне носит характер дистрофии с возможной гибелью ультраструктур или отдельных клеток. Такое повреждение требует более сложной комплексной защиты. Она осуществляется системой иммунитета. Иммунная система (ИС) возникла в эволюциикак система защиты сложноорганизованных долгоживущих существ. В ходе эволюционного
процесса изменялась и сама система иммунитета. Она вобрала в себя простые механизмы защиты примитивно организованных существ и соединила их в сложные подсистемы. Примитивная организация беспозвоночных не требует сложной защиты. Эндогенные факторы повреждения у них отсутствуют, экзогенные повреждающие воздействия нейтрализуются реакциями однотипных клеток - гематоцитов по типу простого фагоцитоза. Высокий уровень репаративной регенерации обеспечивает быстрое восстановление целостности.
Усложнение структурной организации у позвоночных сопровождается физиологической сменой клеточных поколений. Это ведет к нарастанию угрозы нарушения генетического постоянства вследствие соматических мутаций. Эти мутации даже в норме возникают с частотой: 10-5-10-7, а разнообразные внешние (радиация!) и внутренние воздействия (гормоны!) могут приводить к их значительному учащению.
Усложнение структурной организации выражается в образовании различных по своему строению ГГБ. Под воздействием разнообразных внешних и внутренних факторов происходит нарушение сопряженного функционирования клеточных компонентов гистиона.
Усложнение системы обеспечения метаболического гомеостаза приводит к учащению эндогенных повреждающих воздействий при различных дисгормонозах и нарушениях обмена.
Все это и обуславливает необходимость образования сложной системы иммунитета с комплексом неспецифических механизмов резистентности и специфических реакций на появление чужеродной генетической информации.
В наиболее общей форме иммунная система (ИС) обеспечивает адекватные взаимодействия с антигеном эффекторов неспецифического и специфического звеньев следующим образом.
1. Проникновепие в систему барьеров АГ и взаимодействие его с компонентами гистогематического барьера (гуморальными, клеточными, тканевыми).
2. Взаимодействие антигена с макрофагами, переработка его и накопление его в количестве необходимом для реакций специфического звена ИС.
3. Специфические реакции гуморального и клеточного иммунитета с образованием ИК и присоединением комплемента.
Следует подчеркнуть, что адекватность иммунного ответа обеспечивается при наличии взаимодействия кооперации различных иммунно-
компетентных клеток, реализующих иммунные реакции. Макрофаги принимают участие в очищении антигенов, переработке их в иммунную форму. которую воспринимают Т-лимфоциты-хелперы с последующим участием других популяций лимфоцитов. Система комплемента участвует в специфических реакциях, присоединяя свои компоненты к молекулам антител, что обеспечивает лизис антигенных субстанций.
4. Элиминация из организма продуктов реакций клеточного и гуморального иммунитета. При значительной антигенной стимуляции образуются циркулирующие или седиментирующие иммунные комплексы, обладающие повреждающим действием на МЦР, клетки и ткани.
Иммунная система обладает высокой степенью надежности. Это связано прежде всего с дублированием деятельности центральных органов иммуногенеза (костный мозг, вилочковая железа) и наличием трех независимых, но взаимосвязанных подсистем, действующих по разному принципу и включающихся в неодинаковой последовательности. Причем внутри каждой подсистемы также проявляется дублирование действующих элементов.
Первая подсистема включает иммунные антитела - эффекторные системы дистантного действия, которые широко продублированы на молекулярном, клеточном и генетическом уровне, что позволяет получать суммарно выраженный эффект в разное время от момента поступления антигена и в разных частях организма.
Вторая подсистема представлена двумя типами клеток: моноцитами-макрофагами и полиморфно-ядерными лейкоцитами. Большая степень сходства их эффекторного действия также обеспечивает дублирование ими эффекторной функции.
Третью подсистему составляют также клеточные элементы - Т- и В-лимфоциты и их разновидности. Оптимальное состояние этих клеток обеспечивает высокую степень надежности функционирования клеточного иммунитета. Вторая и третья подсистемы называются контактными.
Следует отметить этапность в осуществлении иммунных реакций при участии эффекторов гуморального и клеточного звена ИС. В гуморальном звене выделяются следующие этапы:
1. Попадание антител и стимуляция эффекторов ИС.
2. Передача информации и реакция плазматизации в лимфатических узлах и селезенке.
3. Нахождение антител, взаимодействие с антигеном и образование иммунных комплексов с комплементом. Выделение медиаторов.
Для клеточных иммунных реакций характерны:
1) первый контакт с антигеном, активация макрофагов, сенсибилизация лимфоцитов;
2) пролиферация лимфоцитов, реакция бласттрансформации в зонах представительства Т-лимфоцитов;
3) реакция Т-лимфоцита с антигеном - "клеткой-мишенью" - выделение медиаторов.
Наиболее универсальным проявлением иммунопатологических реакций является аллергия, проявляющаяся в виде двух реакций. Это название введено было в 1906 г. (Пирке, Шик). Существуют различные определения аллергии. Аллергия - это измененная чувствительность организма к данному веществу, возникшая в результате предшествующего контакта. В 1977 г. Понтер дал иное определение аллергии. Аллергия - это специфический иммунный ответ со вторичной воспалительной неспецифической реакцией. Это определение прямо связывает воспалительные процессы при аллергии с иммунными реакциями. Важным является то, что при аллергии одномоментно существуют признаки повышенной иммунореактивности и воспаления. Следовательно, при аллергии велик удельный вес иммунного повреждения при развитии воспалительных реакций. Это позволяет относить аллергию к иммунопатологическим процессам.
Аллергия может развиться только на основе сенсибилизации - готовности к избыточному иммунному ответу. Сенсибилизация развивается при следующих условиях:
1) наличие в организме источника АГ-стимуляции, что дает персистенцию АГ. Это происходит: а) при наличии хронического очага повреждения (воспаления), б) при дефиците секреторного компонента ИГ-А (постоянное накопление АГ в виде пыльцы растений, перхоти, клещей, химических веществ); в) при первичном извращении иммунного ответа на любое воздействие (недостаточная функция Т-супрессоров, избыточная продукция АТ, содержащих ИГ-Е);
2) наличие в организме неспецифической рецепции к АТ, комплементу, ИК (этой неспецифической рецепцией обладают клетки эндотелия, эпителия, тучные клетки, лейкоциты, тромбоциты);
3) недостаточность элиминации продуктов иммунных реакций. Это может быть связано со снижением функции МФС (моноцитарной фагоцитирующей системы) или с нарушением в системе МЦР (нарушение гемодинамики, болезни сосудов).
Аллергия может быть местной или системной. Морфологической сущностью аллергии является альтерация клеток и тканей в ходе иммунных реакций. Таким образом, при аллергии ярко выражено иммунное повреждение и его последствия. Повреждающими факторами при этом являются:
1) ИК с комплементом,
2) вазоактивные амины,
3) клетки иммунной системы и выделяемые ими иммунокины (лимфокины, монокины).
Аллергические реакции - это отражение гиперчувствительности. По времени своего развития после повторной антигенной стимуляции сенсибилизированного организма они делятся на ГНТ и ГЗТ (гиперчувствительность немедленного или замедленного типа). В любом варианте наблюдается комплексная реакция всей ИС, но степень участия реакций гуморального (В) или клеточного (Т) иммунитета бывает различной. Так как воспаление - есть патологический процесс, в каждом воспалении есть признаки той или иной степени аллергии, в любом воспалении присутствует иммунное повреждение. При значительной выраженности этого повреждения говорят об аллергических формах воспаленияили воспалении на иммунной основе.