Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины).
ПЕНИЦИЛЛИНЫ.
Относятся к классу бета-лактамов – основы современной АБ-химиотерапии, являются первым классом АБ, примененных для лечения.
Природные: бензилпенициллин
Полусинтетические: Изоксазолилпенициллины (оксациллин)
Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин)
Ингибиторозащищенные : Амоксициллин/клавуланат
Механизм действия: бактерицидный, зависит от времени превышения МПК в организме.
Спектр активности:
Природные пенициллины: (бензилпенициллин) -грамположительные кокки ( кроме энтерококков), грамотрицательные – нейссерии, трепонемы, лептоспиры, боррелии; анаэробные бактерии (кроме бактероидов).
Пенициллиназостабильные: ( оксациллин) по спектру близок пенициллинам. Основное клиническое значение имеет устойчивость к стафилококковым лактамазам. Оксациллин высокоактивен в отношении пенициллинрезистентных стафилококков, частых возбудителей внебольничных инфекций
Аминопенициллины– спектр в отношении грамположительных бактерий и анаэробов близок природным пенициллинам, расширен за счет действия на E.coli, протей, шигеллы, гемофильную палочку, для амоксициллина важна эффективность против H.pylori.
Защищенные аминопенициллины: активны против микробов, продуцирующих бета-лактамазы (стафилококков, киш.палочки, гемофильной палочки, моракселлы), расширен спектр против грамотрицательных бак. (клебсиелла,протей), анаэробов (B.fragilis)
Побочные действия: аллергические реакции – до анафилактического шока. ЖКТ – боли, тошнота, рвота, диарея
Печень - повышение активности трансаминаз, тошнота, рвота (оксациллин). Кровь - снижение гемоглобина, нейтрофилов (оксацилин). Местно- инфильтраты, флебиты. Кандидозы.
Показания к применению: клинически важно – использовать бензилпенициллин для лечения инфекций только известной этиологии, с чувствительностью к б/пенициллину (Str.pyogenes, str.pneumoniae, другие стрептококки, менингококки) – лор-инфекции, пневмонии, менингит, сепсис, инф. эндокардит.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
Сегодня Цс представлены 4 поколениями. Механизм действия: бактерицидный (см. пенициллины).
Спектр активности: против Грамотрицательных возбудителей и нек-рое снижение активности против Грамположительных.
Цефалоспорины 1 поколения (цефазолин): активны в отношении стафило- и стрептококков.
Цефалоспорины 2 поколения (цефуроксим): активность против стафило- (MSSA) и стрептококков более высокая, также неактивен против энтерококков.
Цефалоспорины 3 поколения: (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон) –Сафило- и стрептококки (кроме MRSA) чув-ны
Цефотаксим и цефтриаксон активны против Возб-лей лор-инфекций (гемофильная пал. и моракселла) , против почти всез представителей гр(-) энтеробактерий. Цефтазидим и цефоперазон, имея общие основные свойства Цс 3, имеют важные особенности:
Высокая активность против синегнойной пал. (особ. Цефтазидим)
Цефалоспорины 4 поколения: (цефепим) близок Цс 3, но более устойчив к бета-лактамазам. Его особенности:
Высокая активность против синегнойной палочки,
Более высокая устойчивость к разным классам лактамаз.
Побочные действия: см. Пенициллины.
Показания к применению:
Цефалоспорины 1 - лечение внебольничных инфекций кожи и м/тк. и периоперационная АБ-профилактика (отдельная лекция!).
Цефалоспорины 2 (цефуроксим) - внебольничные пневмонии, инфекции МВП, кожи и м/тк., лор-органов. Периоперационная профилактика (отдельная лекция).
Цефалоспорины 3 (ц/т,ц/тр) – внебольничные отиты, тяж. Инф. НДП, МВП, кожи,м/тк, суставов, интраабдоминальные инф., инф. М/таза, менингит, сепсис.
Цефалоспорины 4 (цефепим) – при инф. разных локализаций, вызванных полирезистентной госпитальной флорой, сепсис, нейтропения.
90. Антибиотики (группы тетрациклина и левомицетина).
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Относятся тетрациклин (в формуляре – только гл. мазь) и доксициклин. Хороший спектр, но большинство совр. возбудителей устойчиво ко всей группе. Часты нежелательные реакции.
Механизм действия: бактериостатический.
Спектр активности: стафило- и стрепто-, но большинство устойчивы. Энтерококки устойчивы.. Хламидии, микоплазмы.
Побочные реакции: Диспептические явления. Дисбиозы часты, в том числе с развитием кандидоза. Фотосенсибилизация. Гепатотоксичность ( особенно при в/в введении). Нефротоксичность - появляется при использовании просроченных препаратов. Не рекомендуются для лечения детей: нар. образования костной и зубной ткани.
Показания: Инфекции ВДП, НДП, особенно при подозрении на атипичную этиологию. Ородентальные инф. Уретриты и простатиты.
Противопоказания: Беременность, кормление.Дети до 8 лет. Тяжелые поражения печени.
Хлорамфеникол (левомицетин)
Антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. Действует на 50S субъединицу рибосом; ингибирует пептидилтрансферазу и таким образом препятствует транспептидации - переносу пептидной цепи из места Р в место А для присоединения к новой аминокислоте. На большинство чувствительных микроорганизмов действует бактериостатически.
Хлорамфеникол применяют при менингитах, вызванных менингококками или гемофильной палочкой (если нельзя применить цефалоспорины IIIпоколения). Применение хлорамфеникола ограничено его угнетающим влиянием на кроветворение (возможны лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия). Другие побочные эффекты: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, сыпи, неврит зрительного нерва, энцефалопатия. Противопоказан новорожденным детям (может вызывать «серый синдром» - рвота, диарея, вздутие живота, гипотермия, сосудистый коллапс, нерегулярное дыхание, пепельно-серый цвет кожи; смертность — 40%).