Местноанестезирующие средства.
Местноанестезирующие средства.
Анестезирующие средства вызывают местную потерю чувствительности. В первую очередь они устраняют чувство боли, в связи с чем их используют главным образом для местного обезболивания (анестезии)
Анестетики используют для получения разных видов анестезии1. Основными из них являются следующие:
• поверхностная, или терминальная, анестезия — анестетик наносят на поверхность слизистой оболочки
• инфильтрационная анестезия — раствором анестетика последовательно пропитывают кожу и более глубокие ткани,
• проводниковая, или регионарная (областная), анестезия — анестетик вводят по ходу нерва;
С точки зрения практического применения анестетики подразделяют на следующие группы.
• средства, применяемые только для поверхностной анестезии:кокаин, тетракаин (дикаин*), бензокаин (анестезин*), бумекаин (пиромекаин*), прамокаин (прамоксин*);
• средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии:п р о к а и н (новокаин*), тримекаин, бупивакаин (маркаин*), мепивакаин (изокаин*), артикаин (ультракаин*);
• средства, применяемые для всех видов анестезии:лидокаин (ксикаин*).
Кокаин обладает высокой местноанестезирующей активностью. Растворы кокаина иногда применяют для поверхностной анестезии в глазной практике (закапывают в полость конъюнктивы). Кокаин обладает сосудосуживающим действием (суживает сосуды склеры), расширяет зрачки. При длительном применении кокаин может вызвать изъязвление эпителия роговицы.
Тетракаин (дикаин*) представляет собой 2-диметиламино- этиловый эфир пара-бутил-аминобензойной кислоты, применяют в виде гидрохлорида.
Эффективное местноанестезирующее средство, значительно превосходящее по активности кокаин (примерно в 10 раз), он также превосходит кокаин по токсичности (в 2-5 раз), поэтому имеет ограниченное применение; используют для поверхностной анестезии. Относят к списку А.
Применяют тетракаин в глазной практике .Через 1-2 мин развивается выраженная анестезия. Поскольку тетракаин легко всасывается через слизистые оболочки, он может вызвать резорбтивные токсические эффекты в виде возбуждением ЦНС, сменяющегося его угнетением. При тяжелых отравлениях наступает смерть от паралича дыхательного центра.
Средства, применяемые преимущественно
Для инфильтрационной и проводниковой анестезии
П р о к а и н (новокаин*)
Прокаин используют для инфильтрационной и проводниковой анестезии
При всасывании в кровь прокаин оказывает преимущественно угнетающее действие на нервную систему: угнетает висцеральные рефлексы и некоторые полисинаптические спинальные рефлексы, уменьшает выделение ацетилхолина из преганглионарных волокон(блокирует вегетативные ганглии) и окончаний двигательных волокон (в больших дозах нарушает нервно-мышечную передачу), уменьшает спазм гладких мышц, оказывает гипотензивное действие и кратко- временное антиаритмическое действие (понижает автоматизм и возбудимость кардиомиоцитов, увеличивает ЭРП).
Симпатолитики
Симпатолитические средства нарушают депонирование норадреналина, а также его освобождение из окончаний симпатических нервных волокон. К симпатолитикам относятся резерпин, раунатин, изобарин, орнид, допегит, метилдофа.
Резерпин(Reserpinum), синонимы: Rausedil, Serpasil. Оказывает гипотензивное и седативное действие.
Применение:гипертоническая болезнь, психические заболевания сосудистой этиологии, психозы на фоне повышения артериального давления.
Побочные действия:гиперемия слизистых оболочек глаз, диспепсия, брадикардия, депрессия, головокружение.
Противопоказания:язвенная болезнь желудка и двенадцати перстной кишки, заболевания почек с нарушением функции, органические заболевания сердечно-сосудистой системы.
Раунатин(Raunatinum), синоним: раувазан (Rauwasan).
Содержит сумму алкалоидов корней раувольфии змеиной. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое, седативное действие.
По действию подобен резерпину.
Применение:гипертоническая болезнь.
Спирт этиловый.
По характеру действия на ЦНС этиловый спирт (этанол; С2Н5ОН) может быть отнесен к средствам для наркоза. Действует на ЦНС сходно с диэтиловым эфиром: вызывает анальгезию, выраженную стадию возбуждения, а в больших дозах — наркоз и атональную стадию.
Этиловый спирт угнетает продукцию антидиуретического гормона и поэтому может увеличивать диурез.
Снижает секрецию окситоцина и оказывает прямое угнетающее влияние на сокращения миометрия; поэтому может задерживать наступление родов (токолитическое действие).
Уменьшает секрецию тестостерона; при систематическом употреблении может вызывать атрофию тестикул, снижение сперматогенеза, феминизацию, гинекомастию.
Расширяет кровеносные сосуды (влияние на ЦНС и прямое сосудорасширяющее действие).
В медицинской практике может быть использована I стадия наркотического действия этилового спирта - стадия анальгезии. При местном применении этиловый спирт оказывает раздражающее действие.Особенно часто в практической медицине этиловый спирт применяют в качестве антисептического (противомикробного) средства. Противомикробное действиеэтилового спирта обусловлено его способностью вызывать денатурацию (свертывание) белков микроорганизмов и усиливается с повышением концентрации. Этиловый спирт применяют при отравлениях метиловым спиртом. Большинство современных способов лечения алкоголизма направлено на то, чтобы вызывать у больного отвращение к алкоголю. В основе методов лечения лежит выработка отрицательных условных рефлексов на алкоголь. Например, сочетают прием небольших количеств алкоголя с введением апоморфина (рвотное средство). В результате один только вид или запах алкоголя вызывает у пациентов тошноту и рвоту.
Сходный принцип используют при лечении алкоголизма, применяя дисульфирам(тетурам, антабус). Этиловый спирт под влиянием алкогольдегидрогеназы превращается в ацетальдегид, который значительно превосходит этиловый спирт по токсичности. Обычно ацетальдегид быстро окисляется ацетальдегиддегидрогена-зой. Дисульфирам ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает окисление этилового спирта на стадии ацетальдегида.
Пролонгированная лекарственная форма дисульфирама в виде имплантационных таблеток выпускается под названием «Эспераль».
Таблетки вшивают в подкожную клетчатку; их постепенное рассасывание обеспечивает длительную циркуляцию дисульфирама в крови. Больных строго предупреждают о недопустимости, опасности приема алкоголя в течение срока действия препарата.
Акампрозат- агонист рецепторов ГАМК; снижает влечение к этиловому спирту. Назначают длительно после курса лечения алкоголизма.
Снотворные средства.
Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.
Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения.
Седативные средства.
Это природные и синтетические вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Основной механизм действия — усиление процессов торможения или понижение процессов возбуждения, оказание регулирующего влияния на функции ЦНС. Они усиливают действие снотворных, анальгети ков и других нейротропных успокаивающих средств, облегчают наступление естественного сна и углубляют его. Применяют для лечения легкой степени неврозов, неврастений, начальной стадии гипертонической болезни, неврозов сердечно-сосудистой системы, спазмов ЖКТ. К седативным средствам относятся бромиды и препараты, полученные из растений.
Натрия бромид (Natrii bromidum).
Обладает способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения.
Применение: неврастения, истерия, повышенная раздражительность, бессонница, начальные формы гипертонической болезни, а также эпилепсия и хорея. Побочные действия: бромизм, выражающийся в виде насморка, кашля, общей вялости, ослабления памяти, кожной сыпи и конъюнктивита.
Широко используют в качестве успокаивающих средств препараты валерианы (настой, настойка, экстракт). Получают их из корневища и корней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis), которые содержат эфирное масло (эфир борнеола и изовалериановой кислоты), валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, некоторые алкалоиды, дубильные вещества.
Седативными свойствами обладают также препараты травы пустырника (настой, настойка), изготовляемые из пустырника пятилопастного(Leonurus quinquelobatus) и пустырника сердечного (Leonurus cardiaca). Они содержат эфирное масло, алкалоиды, сапонины, дубильные вещества. По показаниям к применению препараты травы пустырника аналогичны препаратам валерианы.
Психостимулирующие средства
Психостимуляторы — группа психотропных препаратов, ↑ ум и физ работоспособность, улучшающих спос-ть к восприятию внешних раздражителей (обостряют зрение, слух , ускоряют ответные реакции), повышающих настроение, снимающих усталость, взбадривающих и временно снижающих потребность во сне.
Пр-ые фенилалкиламина Амфетамина сульфат (Фенамин)
Пр-ые сиднонимина Мезокарб (Сиднокарб)
ПР-ые метилксантана Кофеин
В основе психостимулирующего действия амфетаминов лежит высвобождение НА и дофамина из пресинаптических нерв окончаний в ЦНС, а также торможение их обратного захвата. Амфетамины ингибируют катехол-о-метилтрансферазу — фермент, катализирующий распад катехоламинов в адренергических синапсах. Этими мех-ми обусловлено не только психостимулирующее, но и периферическое адреномиметическое действие с различными вегетативными проявлениями (↑ АД, тахикардия, экстрасистолия и др.).
Кофеин конкурентно тормозит активность фосфодиэстераз, способствуя внутрикл накоплению цАМФ и цГМФ и активации различных видов внутрикл обмена в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах; стабилизирует передачу нерв возб-я в дофаминергических, норадренергических и холинергических синапсах коры, гипоталамуса и продолговатого мозга. В мех-ме д-я кофеина присутствует конкуренция за рецепторы с аденозином, ограничивающим распространение возбуждения в ЦНС.Наиболее значительно психостим эф-т выражен у пр-х фенилалкиламина (амфетамин), менее — у метилфенидата, мезокарба и еще слабее — у кофеина. Психостимуляторы из группы производных арилалкиламина оказывают также умеренное антидепрессивное действие, ↓ аппетит.
Амфетамин и кофеин стимулируют сердечную деятельность (↑ ЧСС, усиление сердечных сокращений). Амфетамин вызывает сужение периферических сосудов. Действие кофеина на сосуды и АД неоднозначно: он оказывает сосудорасширяющее действие на сосуды скелетных мышц, сердца, почек, кожи и сосудосуживающее — на сосуды головного мозга и органов брюшной полости. Кофеин ↑ тонус венозных сосудов, оказывает диуретический эф-т. Амфетамин и кофеин оказывают бронходилатирующее действие.
Показаниями: ↓ физ и ум работоспособности, сонливость, вялость, заторможенность, апатия при астенических состояниях различного генеза, депрессия, наличие тяжелой соматич патологии, хронич алкоголизм, нарколепсия. ЛП ↓ побочные эффекты транквилизаторов, нейролептиков, снотворных средств. Они предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях (применяют кофеин, мезокарб, в исключительных ситуациях кратковременно — амфетамин).
Противопоказания:повышенная возбудимость, бессонница,выраженная гипертония, атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, старческий возраст, глаукома
Антидепрессанты.
Это лекарственные вещества, устраняющие симптомы депрессии у нервно-психических и соматических больных. Причем одни антидепрессанты блокируют метаболические пути разрушения нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина), а другие — их обратный захват пресинаптической мембраной. Подразделяются антидепрессанты на следующие группы: ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, тетрациклические, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, комбинированные и переходные антидепрессанты и нормотимические средства.
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты.
Имизин(Imizinum).
Тормозит обратный нейрональный захват моноаминов — нейромедиаторов.
Применение:депрессивные состояния различной этиологии,нейтрогенный энурез у детей.
Побочные действия:головные боли, потливость, головокружение, сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, бред, галлюцинации.
Противопоказания:ингибиторы моноаминооксидазы, препараты щитовидной железы, острые заболевания печени, почек,кроветворных органов, глаукома, расстройства мозгового кровообращения, инфекционные заболевания, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря.
Ингибиторы моноаминооксидазы.
Действие проявляется в угнетающем влиянии на дезаминирование моноаминов. Различают ингибиторы необратимого и обратимого действия, причем последние бывают неизбирательного и избирательного действия (типа А).
Аурорикс(Aurorix).
Антидепрессант, обратимый ингибитор типа А.
Побочные действия:головокружение, нарушения сна и другие, свойственные антидепрессантам.Противопоказания:детский возраст, острые случаи спутанности сознания.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Флуоксетин(Fluozetine).
Применение:депрессии различного генеза, навязчивые мысли. Побочное действие и противопоказания:такие же, как у других антидепрессантов.
Комбинированные и переходные антидепрессанты.
Амиксид(Amixid).
Комбинированный препарат из амитриптилина и хлордиазепоксида.
Применение:депрессии различного генеза с тревожным синдромом.
Побочные действия:такое же, как и у других антидепрессантов.
Противопоказания:острый период инфаркта миокарда, одновременный прием ингибиторов МАО.
Нормотимические средства
Лития карбонат(Lithii carbonas).
Предупреждает развитие депрессивной фазы психозов. Механизм действия: тормозит трансмембранный перенос ионов натрия, обеспечивающих стабилизацию мембраны нервной клетки и повышение ее возбудимости; ускоряет метаболизм норадреналина, снижает уровень серотонина, повышает чувствительность нейронов мозга к дофамину.
Применение:маниакальные и гипоманиакальные состоянии различного генеза, хронический алкоголизм.Побочные действия:диспептические расстройства, возможны временное увеличение массы тела повышенная жажда.
Противопоказания:нарушения функции почек и сердечнососудистой системы, беременность, бессолевая диета.
Кофеин
В качестве аналептика кофеин вводят парентерально. Аналептическое действие кофеина проявляется стимуляцией дыхательного и сосудодвигательного центров. Возбуждая дыхательный центр, кофеин увеличивает частоту и объем дыхания. Стимулируя сосудо-двигательный центр, кофеин усиливает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды.
Механизм стимулирующего действия кофеина на сердце связывают с его способностью 1) ингибировать фосфодиэстеразу кардиомиоцитов, 2) стимулировать рианодиновые рецепторы .
Применяют кофеин при состояниях, сопровождающихся угнетением дыхания, кровообращения.Кофеин малотоксичен, однако, в больших дозах может вызывать возбуждение,бессонницу, тошноту. Кофеин не следует назначать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостьно
Кофеин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях сердца, глаукоме.
Ноотропные средства.
К этой группе относят вещества, которые активируют высшие интегративные функции головного мозга. Основным проявлением действия ноотропов служит их способность оказывать благоприятное влияние на обучение и память при их нарушении. В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга.
Пирацетам (Pyracetanum).
Усиливает обменные процессы мозга, ускоряет передачу нервного импульса в мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия.
Применение: хронические и острые нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговые травмы, депрессии различной этиологии, алкоголизм и наркомания.
Побочные действия: повышенная раздражительность, возбудимость, нарушения сна, диспепсические явления.
Противопоказания: выраженные нарушения функции почек, беременность, лактация.
Аминалон (Aminalonum).
Синтетический аналог — ГАМК (γ-аминомаслянная кислота).
Применение: такое же, как у пирацетама, кроме того,применяется при укачивании.
Побочные действия: нарушение сна, ощущение жара, колебания артериального давления.
Церебролизин (Cerebrolysinum).
Ноотропное средство. Это комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиней. Способствует улучшению обмена веществ в мозговой ткани.
Применение: заболевания ЦНС, травмы мозга, ослабление памяти, слабоумие.
Противопоказания: острая почечная недостаточность, эпилептический статус.
В настоящее время проводится широкий поиск ноотропных средств с разными механизмами действия (влияющих на системы ряда медиаторов/модуляторов и соответствующих рецепторов, на функцию ионных каналов и ионные токи, на тканевое дыхание, на синтез белков и их фосфорилирование и др.).
40. Кардиотонические средства гликозидной структуры (сердечные гликозиды):
Сердечные гликозиды - это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца. Сердечные гликозиды используются при лечении сердечной недостаточности, которая чаще всего развивается на фоне ишемической болезни сердца, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушениях ритма сердечных сокращений.
Препараты наперстянки: дигоксин, дигитоксин, целанид
Препараты строфанта: строфантин
Препараты ландыша: коргликон
Механизм действия. Сердечные гликозиды блокируют Na+/K+-АТФазу → нарушение тока Na+ и K+: внутри клетки снижение концентрации К+ и повышение концентрации Na+ → снижение разницы между внутри- и внеклеточной концентрацией Na+ → снижение трансмембранного Na+/Ca2+ обмена → снижение интенсивности выведения Са2+ из клетки и повышение его концентрации → кардиотонический эффект
Дигоксин.
Мех.действия.Дигоксин воздействует на сердце на клеточном уровне, изменяя все компоненты сердечной деятельности. Он увеличивает силу сердечных сокращений, снижая при этом их частоту. В итоге, миокард требует меньшее количество кислорода, но при этом получает возможность обеспечивать достаточное кровоснабжение всех органов.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-блокада, нарушения сердечного ритма; в единичных случаях - тромбоз мезентериальных сосудов.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, чувство усталости, головокружение; редко - ксантопсия, мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микропсия; в единичных случаях - спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, эйфория, делириозное состояние, синкопальное состояние.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении возможно развитие гинекомастии.
Противопоказания
Абсолютные: гликозидная интоксикация, синдром WPW, AV-блокада II степени, перемежающаяся полная блокада, повышенная чувствительность к дигоксину.
Относительные: выраженная брадикардия, AV-блокада I степени, изолированный митральный стеноз, гипертрофический субаортальный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тампонада сердца, экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Строфантин
Механизм действиясвязан с блокадой Na+/К+-АТФазы, влиянием на Na+-Са2+ обмен, что улучшает сократительную способность миокарда. Препарат потенцирует силу и скорость сокращения сердца, удлиняет диастолу, улучшает приток крови к желудочкам сердца, увеличивает его ударный объем.
Противопоказания:органическое поражение сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз, острый инфаркт миокарда, AV-блокада II–III степени, выраженная брадикардия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивний перикардит, гиперкальциемия, гипокалиемия, синдром каротидного синуса, аневризма грудного отдела аорты, гликозидная интоксикация.
Побочные эффекты: со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея;со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, AV-блокада;со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, редко — нарушение цветового зрения;прочие: аллергические реакции, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия.
41. Кардиотонические средства негликозидной структуры:
Средства, стимулирующие β1 –адренорецепторы: добутамин, дофамин
Ингибиторы фосфодиэстеразы: милринон, амринон
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Механизм действия: точно невыяснен. Считают, что препараты из этой группы ингибируют фосфодиэстеразу типа III, основное количество которой в организме находится именно в сердечной мышце.
Ингибирование фосфодиэстеразы III типа → увеличение концентрации цАМФ → увеличение входа ионов кальция в клетку через кальциевые каналы → повышение увеличение инотропной функции миокарда.
Побочные действия: возможные побочные явления: гипотензия (пониженное артериальное давление), боли в области сердца, гипокалиемия, аритмии. Противопоказания: острый инфаркт миокарда
Средства, стимулирующие β1 –адренорецепторы
Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии.
Мех. Действия.Кардиотоническое действие дофамина и добутамина связано со стимуляцией β1-адренорецепторов сердца. При этом активируется аденилатциклаза, что приводит к повышению содержания в кардиомиоцитах цАМФ и соответственно увеличивается концентрация ионов кальция. В итоге - возрастает сила сердечных сокращений.
Побочные эффекты. могут вызывать тахикардию, аритмию, гипертензию и другие побочные эффекты.
Противопоказания: гиперчувствительность, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, тампонада сердца, стеноз аорты, феохромоцитома, желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков).
Классификация.
Средства блокирующие кальциевые каналы
β – адреноблокаторы
Нитропрепараты
Мех.действия.Несмотря на то, что нитраты расширяют коронарные сосуды и перераспределяют кровоток в пользу субэндокардиальных слоев миокарда, основным в механизме их антиангинального действия является снижение работы сердца и, соответственно, кислородного запроса миокарда за счет уменьшения пред- и постнагрузки. Кроме того, редуцируются явления эндотелиальной дисфункции, тормозится агрегация тромбоцитов.
Побочные эффекты:
– давящая, распирающая головная боль, сопровождающаяся головокружением, шумом в ушах, приливом крови к лицу;
– метгемоглобинемия (длительный прием);– резкое снижение АД;– тахикардия.
Противопоказания: – повышенная чувствительность и аллергические реакции;
– артериальная гипотензия;– гиповолимия;
– низкое конечное диастолическое давление в левом желудочке у больных острым инфарктом миокарда и левожелудочковой недостаточностью;
– инфаркт миокарда правого желудочка;
Средства блокирующие кальциевые каналы
Мех . действия .Антиангинальный эффект блокаторов кальциевых каналов обеспечивается также выраженным расширением коронарных сосудов (в результате снижения поступления ионов кальция в гладкие мышцы сосудов), что повышает доставку к сердцу кислорода. Блокаторы кальциевых каналов улучшают субэндокардиальный кровоток и, возможно, увеличивают коллатеральное кровообращение.
Побочные эффекты:
– гиперемия кожи лица и шеи;– артериальная гипотензия;– запоры;
– при приеме нифедипина возможны тахикардия, отеки голеней и стоп, не связанные с декомпенсацией сердечной недостаточности;
Противопоказания:
- группу нифедипина не следует назначать при исходной гипотензии, синдроме слабости синусового узла, беременности;
– верапамил противопоказан при нарушениях атриовентрикулярной проводимости, синдроме слабости синусового узла, хронической сердечной недостаточности и при артериальной гипотензии.едствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать брадикардию, атриовентрикулярную блокаду.
β – адреноблокаторы(талинолол, метопролол).
Мех. Действия.Антиангинальный эффект их связан преимущественно с блоком β-адренорецепторов сердца и устранением адренергических влияний. Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокращений. Работа сердца уменьшается, в связи с чем снижается потребность миокарда в кислороде.
Побочные эффекты:
– брадикардия;
– артериальная гипотензия;
– усиление левожелудочковой недостаточности;
– бронхоспазм;
– атриовентрикулярная блокада;
Противопоказания:
– брадикардия (менее 50 в мин.);
– артериальная гипотензия (САД ниже 100 мм рт. ст.);
– обструктивные болезни легких;
– бронхиальная астма;– атриовентрикулярная блокада;
Классификация.
Класс 1. (мембраностабилизаторы)
1а- хинидин, прокаинамид (новокаинамид), дизопирамид (ритмилен), аймалин (гилуритмал)
Механизм действия: блокируют быстрые натриевые каналы, а также трансмембранные калиевые каналы.
Основные побочные эффекты:
отрицательный инотропный эффект
проаритмогенный эффект
атриовентрикулярная блокада
волчаночноподобный синдром как результат образования антиядерных антител (для новокаинамида)
атропиноподобные эффекты (нарушение мочеиспускания, повышение внутриглазного давления, сухость слизистых оболочек)
гипотензия
Основные противопоказания:
атриовентрикулярная блокада II-III степени
блокада ножек пучка Гиса
тяжелая хроническая сердечная недостаточность
1б- лидокаин (ксилокаин),фенитоин (дифенин), пиромекаин, тримекаин (мезокаин), мексилитин.
Механизм действия: блокирование вхождение натрия в 4-ю фазу потенциала действия (ПД) и увеличение проницаемости мембран для ионов калия в 2-ю фазу ПД.
Основные побочные эффекты:
токсическое действие на ЦНС (головокружение, тошнота, тремор/судороги, нарушения зрения и др.)
гиперплазия десен, эпидермальный некролиз (для дифенина)
1с- этацизин, пропафенон (ритмонорм), этмозин, флекаинид
Механизм действия: блокирование быстрых натриевых каналов → нарушение входа ионов натрия в клетку в фазу 0.
Основные побочные эффекты: отрицательный инотропный эффект и проаритмогенное действие
Класс 2 (β-адреноблокаторы): пропранолол, атенолол, метопролол.
Механизм действия: блокада β1-адренорецепторов сердца. β-адреноблокаторы с мембраностабилизирующей активностью также блокируют натриевые каналы
Показания к применению: лечение наджелудочковых и желудочковых тахиаритмии
Класс 3 (блокаторы калиевых каналов), удлиняют фазу реполяризации: амиодарон, бретилий, соталол.
Механизм действия: блокируют калиевые трансмембранные ионные каналы → угнетение выхода ионов калия из клеток миокарда.
Наиболее частые побочные эффекты: глубокого интерстициального пневмонита, развитие амиодаронового тиреотоксикоза, фотосенсибилизация
Противопоказания: Брадикардия (редкий пульс), необходимо соблюдать осторожность при беременности, бронхиальной астме, нарушении предсердно-желудочковой проводимости. Следует учитывать, что в молекуле амиодарона содержится 37% йода, в виду чего его надлежит с осторожностью использовать при заболеваниях щитовидной железы.
Класс 4 (блокаторы медленных кальциевых каналов): верапамил, дилтиазем.
Механизм действия: блокируют медленные кальциевые каналы и ток ионов кальция внутрь кардиомиоцитов.
Основные побочные эффекты:
брадикардия, атриовентрикулярная блокада
артериальная гипотензия
декомпенсация сердечной недостаточности и др.
Классификация
по механизму действия подразделяются на:
I. Средства, снижающие содержание преимущественно холестерина.
1. Ингибиторы синтеза холестерина (статины) — ловастин, симвастин, правастин, флувастин
Механизм действия статинов связан с подавлением фермента, катализирующего синтез холестерина в клетках печени, а также с рефлекторным увеличением рецепторов к ЛПНП в печени. Таким образом, количество ЛПНП в плазме крови уменьшается. Статины также угнетают всасывание экзогенного холестерина (поступающего с пищей) в кишечнике. Кроме гиполипидемического действия статины оказывают прямое влияние на сосудистую стенку, что проявляется в улучшении функционального состояния эндотелия, уменьшения выраженности воспаления и замедления процессов образования тромбов
Противопоказания: острые патологии печени, период беременности и грудного вскармливания, аллергия.
Побочные эффекты: диспепсия, боль в животе, диарея, тошнота, обострение ЖКБ, анорексия, повышение уровня печеночных трансаминаз в несколько раз.
2. Средства, повышающие выведение желчных кислот и холестерина (СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЁЛЧНЫХ КИСЛОТ )-колестирамин, колестипол
Механизм действия: секвестранты жёлчных кислот связывают жёлч- ные кислоты в просвете кишечника и препятствуют их реабсорбции. Это приводит к дополнительному образованию жёлчных кислот из холестерина в печени. В результате происходит повышение активности ЛПНПрецепторов печени и захват холестерина ЛПНП из крови. При этом концентрация триглицеридов либо не меняется, либо увеличивается.
Противопоказания:
Полная обструкция желчевыводящих путей, фенилкетонурия и беременность.
Побочное действие:
Могут вызывать запор, реже диарею, также тошноту, рвоту. Иногда отмечают гипертриглицеридемию. Могут вызывать недостаток витаминов А, D и К.
3. Антиоксиданты (пробукол).
II. Средства, снижающие содержание в крови триглицеридов (фибраты) — клофибрат, безафибрат, фенофибрат, гемфиброзил.
Фибраты - производные фиброевой кислоты.
Мех.действия:Фибраты ускоряют катаболизм ЛПОНП, повышая активность липопротеидлипазы, при этом угнетается синтез ЛПНП и усиливается выделение холестерина с жёлчью. В связи с преимущественным воздействием фибратов на метаболизм ЛПОНП результатом служит понижение уровня триглицеридов (на 20-50%). Уровень холестерина и ЛПНП снижается на 10-15%, содержание ЛПВП несколько увеличивается.
К существенным побочным эффектам клофибрата относят увеличение литогенности жёлчи и повышение риска заболеваемости желчнокаменной болезнью, аритмогенный эффект, снижение либидо, в связи с этим в настоящее время его не применяют. Для гемфиброзила и других современных фибратов характерны расстройства пищеварения, головная боль, головокружение, кожные высыпания, иногда мерцание предсердий, редко - угнетение кроветворения, миозит, нарушения зрения.
Противопоказания:Алкоголизм, болезни жёлчевыводящих путей, тяжёлые поражения печени и почек, беременность и кормление грудным молоком.
III. Средства, понижающие содержание в крови холестерина и триглицеридов — кислота никотиновая.
Мех. Действия. никотиновая кислота угнетает активность триглицеридлипазы жировых и мышечных клеток и тем самым нарушает расщепление триглицеридов в них, что ведет к снижению образования жирных кислот. В результате этого синтез триглицеридов и соответственно ЛПОНП в печени угнетается. Поскольку ЛПОНП являются предшественниками ЛППП, а те, в свою очередь, предшественниками ЛПНП, в крови понижается содержание не только ЛПОНП, но и ЛППП и ЛПНП, т.е. всех атерогенных липопротеинов. Уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) под влиянием никотиновой кислоты повышается.
Побочные эффекты: Она может вызвать, особенно натощак, покраснение лица, головокружение, крапивную сыпь, чувство онемения конечностей, при быстром введении внутрь раствора может снизиться артериальное давление.
Противопоказания:
индивидуальная непереносимость;
болезнях печени;
печёночной недостаточности;
язвенной болезни желудка;
артериальном давлении.
Каптоприл.
Механизм действия.При гипертонии и сердечной недостаточности положительные эффекты каптоприла являются в первую очередь результатом подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II и альдостерона в сыворотке крови.
Противопоказания.Каптоприл противопоказан больным с гиперчувствительностью к данному препарату или к другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (больным, у которых ангионевротический отёк развился при лечении другим ингибитором АПФ).
Побочные эффекты. Как и при использовании других ингибиторов АПФ, эпизодически отмечались побочные эффекты: макулёзно-папулёзные высыпания, тахикардия, гипотония, сердцебиения, извращение вкуса (дисгевзия), анемия, тромбоцитопения, панцитопения и нейтропения/агранулоцитоз, а также ангионевротический отёк и кашель.
Лозартан
Мех. Действия: Лозартан снижает артериальное давление и давление в малом круге (проходящем через легкие) кровообращения. Кроме того, он оказывает мочегонный эффект, способствует выведению солей натрия и мочевой кислоты и сбережению солей калия, необходимых для работы сердечной мышцы. Применяется при артериальной гипертонии и хронической сердечной недостаточности.
противопоказан:при повышенной чувствительность к препарату;
при беременности и кормлении грудью;
в детском возрасте.
Побочные эффекты Со стороны желудочно-кишечного тракта прием лозартана может вызвать появление жидкого стула, тошноты, болей в животе, сухости во рту. Со стороны верхних дыхательных путей - заложенность носа, кашель. Побочные эффекты со