Патологическая иммунная толерантность: причины, механизмы формирования, последствия. Понятие об индуцированной (медицинской) толерантности.

Иммунологическая толерантность — состояние, характеризующееся «терпимо­стью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё Аг. Иммуно­логическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную.

Физиологическая толерантность. Физиологическая толерантность подразумевает «терпимость» системы ИБН к собственным Аг.

Основные механизмы развития.

• Элиминация в антенатальном периоде (когда иммунная система ещё недо­статочно созрела) тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке — массированному воздействию собственных Аг.

• Изоляция Аг ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиоло­гическими барьерами. К таким органам относятся мозг, глаза, семенники, щитовидная железа, которые отделены от внутренней среды организма гемато-тканевыми барьерами (гемато-энцефалическим, гемато-офтальмическим, гемато-тиреоидным). Эту разновидность толерантности называют изоляци­онной.

• Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных (действую­щих против собственных клеток) Т-лимфоцитов в центральном органе им­мунной системы — тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов.

• Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. В такой ситуации Т-лимфоциты, реагирующие на Аг собственного организма, экспрессируют Fas-рецепторы, на которые действуют Fas-лиганды нормаль­ных клеток, что активирует программу апоптоза.

• Депрессия цитотоксических лимфоцитов Т-супрессорами.

• Анергия Т-лимфоцитов, не активированных костимуляторами.

Патологическая толерантность. В этом случае речь идет о «терпимости» системой ИБН чужеродных Аг, чаще всего — бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата.

Основные механизмы

• Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты.

• Чрезмерное повышение активности Т-супрессоров. Последнее характеризу­ется торможением созревания эффекторных клеток иммунной системы: Т-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток.

• Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммуните­та на соответствующий Аг (чаще всего клеток опухоли, трансплантата или ви-руссодержащих клеток) в результате «экранирования» антигенов антителами.

• Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводи­мых в него извне чужеродных Аг.

• Гибель цитотоксических Т-лимфоцитов с развитием Т-клеточного иммуно­дефицита.

Искусственная толерантность. Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизво­дят при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепресантов. Для создания состояния искусственной толерантности применяют также специальные (непроницаемые для иммуноцитов) камеры, имплантируемые под кожу, слизистую оболочку, в мышцы или полости тела. В камеру помещают гомогенат или фрагменты чужеродной ткани. Такую разновидность толерантности называют изоляционной.

Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной ауто-агрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.

58. Реакция “трансплантат против хозяина”: причины, механизмы развития, проявления, возможные последствия.

Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации ре­ципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной массы).

Условия развития реакций «трансплантат против хозяина»

• Генетическая чужеродность донора и реципиента.

• Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов.

• Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат.

Проявления

Реакция «трансплантат против хозяина» характеризуется поражением иммун­ной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Поми­мо иммунной системы, всегда повреждаются и другие органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки.

Поражения указанных органов и тканей проявляются некротическими и дист­рофическими изменениями, развитием недостаточности их функций, лимфо-пенией, анемией, тромбоцитопенией, диспептическими расстройствами (тош­нотой, рвотой, диареей), увеличением печени.

• У взрослых описанное состояние называют гомологичной или транспланта­ционной болезнью.

• У детей развивается рант-болезнь — болезнь малого роста (от англ. runt, наи­меньшая особь). Последнее связано с нарушением физического развития ребёнка, полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфекци­онных болезней и новообразований.