Основные методы выявления, лечения и профилактики наследственных и врождённых форм патологии.

Методы выявления. Клинико-синдромологический метод позволяет выявлять морфологические, биохимические и функциональные признаки наследственных форм патологии.

Клинико-генеалогический метод выявляет патологические признаки и просле­живает особенности их передачи в поколениях при составлении родословной.

Цель — установление закономерностей наследования признака: определение типа наследования (доминантного, рецессивного, ауто- или гоносомного); выявление носителей гена, определяющего развитие исследуемого призна­ка (болезни); оценка пенетрантности (частоты проявления) гена — «носителя» патоген­ного признака; определение генетического риска (вероятности рождения больного ребёнка).

Близнецовый метод базируется на сравнительном анализе частоты определён­ного признака в разных группах близнецов, а также в сопоставлении с партнё­рами монозиготных пар между собой и общей популяцией. Идентичность близ­нецов по анализируемому признаку обозначают как конкордантность, а отли­чие — как дискордантность. Роль наследственности и факторов среды в возникновении патологии у близнецов оценивают по специальным формулам.

Цитогенетическая диагностика основана на микроскопическом изучении хро­мосом с целью выявления структурных нарушений в хромосомном наборе (кариотипирование). В качестве материала используют тканевые культуры с боль­шим числом делящихся клеток, чаще лимфоциты периферической крови. Хро­мосомы на стадии метафазы изучают при помощи специальнызх методов окрашивания и составляют идиограммы (систематизированные кариотипы с расположением хромосом от наибольшей к наименьшей), что позволяет выяв­лять геномные и хромосомные мутации.

Биохимическая диагностика базируется на изучении биохимических показате­лей, отражающих сущность болезни (например, активность ферментов, нали­чие патологических метаболитов, концентрация компонентов ферментативной реакции).

Молекулярная диагностика. При помощи методов ДНК-диагностики устанавливают последовательность расположения отдельных нуклеотидов, выделяют гены и их фрагменты, уста­навливают их наличие в изучаемых клетках. К числу наиболее эффективных методов относятся гибридизация ДНК (блоттинг, in situ и т.д.), клонирование ДНК, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Биологическое моделирование проводят для анализа возможных генетических дефектов человека с использованием в качестве объекта исследования животных (здоровых или мутантных), а также для изучения возможных мутагенных и терато­генных эффектов ЛС и других агентов, для разработки методов генной инженерии.

Принципы лечения. При лечении наследственных болезней (при соблюдении индивидуального ха­рактера помощи) применяют три основных подхода: этиотропный, патогене­тический и симптоматический.

Этиотропный подход направлен на устранение причины заболевания. С этой целью разрабатываются, апробируются и частично могут быть применены ме­тоды коррекции генетических дефектов, называемые генной терапией. В общем виде целью генной терапии является внесение в клеточный геном поражённых органов нормально экспрессируемого «здорового» гена, выполня­ющего функцию мутантного («больного») гена.

Цель патогенетической терапии — разрыв звеньев патогенеза. Для достижения этой цели применяют несколько методов.

Заместительная терапия — введение в организм дефицитного вещества (не синтезирующегося в связи с аномалией гена, который контролирует про­дукцию данного вещества; например, инсулина при СД, соответствующих ферментов при гликогенозах и агликогенозах, антигемофильного глобули­на человека при гемофилии).

Коррекция метаболизма путём ограничения попадания в организм веществ, метаболически не усваива­ющихся; выведения из организма метаболитов, накапливающихся в нём в избыт­ке; регуляции активности ферментов.

Хирургическая коррекция дефектов.

Симптоматическая терапия направлена на устранение симптомов, усугубляю­щих состояние пациента.

Методы профилактики. Медико-генетическое консультирование является основным видом профилак­тики врождённой и наследственной патологии. Задача консультирования: сфор­мулировать прогноз для потомства, течения заболевания, качества жизни и здоровья.

Пренатальная диагностика осуществляется в I и II триместрах беременности (в периоды, когда возможно прерывание беременности при обнаружении патоло­гии плода).

Методы диагностики: Ультразвуковое исследование, Биохимическое исследование сыворотки крови матери, Фетоскопия, Цитогенетические, биохимические и молекулярно-генетические методы.

Преклиническая диагностика — скрининг с целью ранней диагностика наслед­ственных болезней обмена веществ у новорождённых.

Диспансеризация семей с наследственной патологией проводится с целью пре­дупреждения рождения больного ребёнка или зачатия аномального плода (пер­вичная профилактика).

Контроль мутагенной опасности факторов окружающей среды реализуется пу­тём предотвращения образования, снижения содержания, длительности и/или силы действия на организм химических, физических и биологических мутаген­ных агентов. Достигается комплексом организационных и гигиенических мер на производстве, в учреждениях и быту (например, возведением очистных со­оружений; применением спецодежды, очисткой воздуха, воды и продуктов питания; использованием средств противорадиационной защиты).