Антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитические средства

Антиагреганты.

Средства которые препятствуют адгезии, агрегации тромбоцитов. Препятвуют образованию тромбоцитарного тромба.

Классификация по механизму угнетения агрегации.

1. ЛС, угнетающие синтез тромбоксана А2:

• ацетилсалициловая кислота (тромбо АСС) – необратимо бликруют ЦОГ1 тромбоцитов

• трифлюзал, индобуфен – обратимоблокируют ЦОГ1

• дазоксибен, пирмагрел, - ингибиторы тромбоксансинтетазы

• ридогрел – блокируют тромбоксансинтетазу и блокируют рецепторы тромбоксана А2 и эндопираксидов

2. ЛС, стимулирующие простоциклиновую систему:

• Эпопростенол – стимулирует простоциклиновые рецепторы

• Карбациклин – аналог простоциклина

3. ЛС, разного механизма действия:

• Антагонисты гликопротеиновых 2b|3а – рецепторов тромбоцитов: абциксимаб, тирофибан, ламифибан – вводят в/в, ксемилофибан, сибрафибан – принимают внутрь

• Антагонисты рецепторов аденозин-три-фосфата (пуриновые Р2γ) на тромбоцитах. Ингибируют агрегацию тромбоцитов: тиклопидин, клопидогрел

• Ингибитор аденозин-дезаминазы и фосфо-ди-эстеразы III: дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал)

Показания.

• ИБС

• Ишемический инсульт

• После протезирования клапанов сердца

• Тромбоз переферических артерий

• Чрескожная транслюмбальная коронарная антиопластика – абциксимаб

Противопоказания.

• Гемофилия

• Кровотечение

• Кровоизлияние в мозг

• Геморрагический диатез

Антикоагулянты.

Препятсвуют образованию фибринных тромбов.

Антикоагулянты прямого действия.

Гепарин – блокирует практически все факторы свертывания крови, нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, угнетает активность гиалуронидазы и умеренно повышает фибринолитические свойства крови. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов (накапливается на поверхности эндотелиальных клеток и клеток крови, придает отрицательный заряд и эндотелия и тромбоцитов, препятствуя их адгезии и агрегации).

Вводят гепарин только парентерально, дозируют в единицах действия. Дейтвует быстро, но кратковременно. Продолжительность зависит от путей введения. В/в сразу, 2-5 часво. В/м начало 15-30 мин, длительность 2-6 ч. П/к начало 40-60 мин, продолжительность до 8 часов.

Показания.

• Профилактика тромбозов при заболеваниях ССС, беременности

• Консервирование крови

• Ревматоидный артрит – обладает имуносупрессивной активностью

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром

• Аллергические реакции

• Выпадение волос (алопеция)

• Остеопороз

• Снижение АД

• Диспепсические расстройства

Антагонист – протамина сульфат.

Низкомолекулярные гепарины - получают из «обычного» гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Обладают выраженной активностью в отношении фактора Ха и низкой в отношении IIа. Слабо влияют на тромбин, адгезию тромбоцитов и систему фибринолиза, в связи с чем дают меньше побочных эффектов. Выводятся из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин (8-12 часов)

Далтерапин Na (фрагмин)

Эноксапарин натрий (клексан)

Надропарин кальций (фраксипарин)

Парнапарин Na

Ревипарин

Тинзапарин Na (инногел)

Сулодексид (назначают внутрь, в/в,в/м)

АНТИТРОМБИН III (ТРОМБЭЙТ III) - в виде лиофилизированного сухого вещества идентичен ко-фактору гепарина, но не содержит консервантов и пирогенных веществ. Механизм действия: 1) взаимодействует с тромбином с образованием комплексов, 2) препятствует превращению профибриногена в фибрин.

Антикоагулянты непрямого действия.

Угнетают синтез 2,7, 9,10 факторов свертывания крови в печени. Антагонисты витамина К. Даются внутрь. Эффект развивается через 2-3 дня, сохраняется до 1 недели.

Классификация:

1. Производняе 4-оксифумарина: неудикумарин, синкумар, варфарин

2. Производные фенил-индан-диона: фениндон, анизиндион

Показания.

• профилактики и лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей

• профилактики и лечения тромбофлебитов при стенокардиях, инфаркте миокарда

• профилактики тромбозов и эмболий в послеоперационном периоде, после протезирования клапанов сердца

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром

• Токсические и аллергические реакции (тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит, кожные реакции, лейко- и тромбоцитопения, гемолитические состояния)

• При назначении препаратов следует контролировать протромбиновый индекс

Растительные антитромбические средства.

ЦВЕТКИ КАШТАНА КОНСКОГО – угнетают синтез факторов свертывающей системы

ФИБРИНОЛИТИКИ

Фибринолитические средства способны растворять уже образовавшиеся фибринные тромбы.

Фибринолитики прямого действия.

ФИБРИНОЛИЗИН (аналог естественного фибринолизина (плазмина),протеолитический фермент. Медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба

Фибринолизин вводят в/в капельно

Действует только на свежие тромбы. Фибринолизин –препарат экстренной помощи, его назначают при тромбозах сосудов глаз, сердца.

Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в крови (могут быть кровотечения)

Непрямые фибринолитики.

Стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза, авелизин, кабикиназа) продукт жизнедеятельности стрептококков

Стрептодеказа - пролонгированного действия

Урокиназа (пуроцин, укидан) –( получен методом генной инженерии)

Механизм действия:

способствуют переходу неактивного плазминогена (профибринолизина) в плазмин (фибринолизин) как в тромбе, так и в плазме. Эффективны при свежих тромбах (до 3 сут)

Вводят в/в капельно (струйно) при тромбофлебитах, тромбоэмболиях легочных сосудов, септических тромбозах и др.

АНИСТРЕПЛАЗА – комплексный препарат (стрептокиназа + плазминоген). Действует более эффективно, избирательно, меньше побочных эффектов

Алтеплаза (актилизе) – тканевой активатор плазминогена. Активация плазминогена алтеплазой происходит на поверхности фибрина. Действует на поверхности тромба, обладает высокой эффективностью.

Целиаза, Рекомбинантная, Стафилокиназа, Тенектеплаза

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром

• Гипертермия, озноб, головная боль, боли в суставах, тошнота, рвота, тахикардия, сыпи - при введении стрептолиазы, т.к. в организме могут быть антитела к стрептококкам и к продуктам их жизнедеятельности

Противовирусные средства

Классификация.

По химической структуре.

1. Синтетические средства:

• Производные амантадина: амантадин, римантадин

• Аналоги нуклеазидов: ацикловир, валацикловир

• Производные тиосемикарбазона: метисазон

2. Растительного происхождения: флакозид, госсосипол

3. Биологические вещества: интерфероны

По механизму действия.

1. Препятствующие адсорбции и проникновению: ремантадин, амантадин

2. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот: зидовудин, ацикловир

3. Ингибиторы синтеза вирусных белков: ампренавир, индинавир

4. Угнетающие сборку виронов: метисазон

5. Повышающие резистентность организма: интерфероны, индукторы интерферонов

По применению.

1. Противогриппозные: аманадин, занамивир, арбидол

2. Противогерпетические: ацикловир, панавир

3. Противоцитомегаловирусные: ганцикловир

4. Антиретровирусные: зидовудин, делавирдин, ампренавир

5. Широкого спектра: интерфероны, индукторы интерферонов.

Противогрипозные средства.

Классификация.

1. Ингибиторы вирусного М-белка: римантадин, амантадин

2. Ингибиторы вирусной нейроамидазы: занамавир, осельтамивир

3. Разные: арбидол, оксолин

Фармакологическая характеристика.

Ингибиторы белка: действует только у А-штамма, блокирует ионные каналы → препятствует адсорбции, проникновению, раздеванию, лучше переносится ремантадин, быстро всасывается в ЖКТ метаболизм в печени, экскреция почками.

Применение: профилактика и раннее лечение гриппа А.

Побочные эффекты: диспепсии, головные боли, аллергии, амантадин – повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия

Ингибиторы нейроамидазы: нейроамидаза – фермент на поверхности вирусов гриппа А и В, который способствует проникновению в клетки хозяина. Ингибиторы блокируют проникновение, тормозят выход виронов из инфицированных клеток, блокируют репликацию и препятствуют распространению вирусов в организме.

Применение: для лечения и профилактики гриппа А и В.

Побочные эффекты: диспепсии, головная боль, бессонница, бронхоспазм, одышка (для занамивира).

Разные: Арбидол – индуктор интерферона, имуномодулятор, повышает устойчивость к вирусным инфекциям. Активен против вирусов А и В. Быстро всасывается в ЖКТ.

Применение: лечение и профилактика гриппа

Побочные эффекты: аллергии

Противогерпетические средства.

Препараты выбора – аналоги нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, растительные препараты: алпизарин, флакозид, хелепин

Механизм действия.

Структурно похожи на естественные нуклеозиды, проникают в пораженные вирусовм герпеса клетки человека → фосфолирируются при участии вирусоной тимидинкиназы → блокируют ключевые ферменты синтеза нуклеиновых кислот вирусов → нарушают синтез ДНК вирусов герпеса → тормозят репликацию вирусов. На синтез ДНК человека не влияют.

Ацикловир: аналог дезоксигуанозина, конкурентно замещает дезоксигуанозин в синтезе ДНК, блокирует ДНК-полимеразу. Широкий спектр действия на герпевирусы (простой 1 и 2, опоясывающий герпес, цитомегаловирус).

Применение: профилактика и лечение гепретических инфекций кожи и слизистых.

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, лйкопения, тромбоцитопения, кристалурия, гематурия.

Противоцитомегаловирусные препараты.

Ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет

Более токсичны, ингибиторы ДНК-полимеразы. Валганцикловир пролекарство, в организме превращается а ацикловир.

Ганцикловир – по структуре близок к ацикловиру, высокоактивен против цитомегаловируса, в ЖКТ плохо всасывается. Хорошо проникает во все ткани, выводится в неизменном виде почками.

Применение: лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции

Противопоказания: угнетение кроветровение, беременность, кормление грудью

Побочные эффекты: поражение ЖКТ (гастралгия, диарея), ЦНС (трефожность, расстройство мышления, парестезии), ССС (аритмии), анемии и др.

Антиретровирусные перпараты.

1. Ингибиторы обратной транкриптазы ВИЧ:

• Нуклеозидные: зидовудин, диданозин

• Ненуклеазидные: делавирин

2. Ингибиторы протеазы: ампренавир, индинавир

Нуклеозидные ингибиторы: аналоги природных нуклеозидов, конкурентно блокируют ревертазу → нарушают раннюю стадию репликации ДНК. Применют для лечении ВИЧ 1 и 2 типа. Назначают внутрь.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, нейропатии, бессонница, угнетение кроветворения.

Ненуклеазидные: неконкурентное угнетение обратной транскриптазы. Активны в отношении ВИЧ 1 и неактивны против ВИЧ 2, при монотерапии быстро развивается устойчивость. Назначают в комбинации с нуклеозидными ингибиторами.

Ингибиторы протеазы: препятвуют распаду вирусных полипротеинов на короткие звенья. Активны против обоих ВИЧ. Быстро развивается устойчивость. Применяют внутрь в комбинативной терапии.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, ЦНС (депрессии, парестезии, нарушение сна), почек.

Препараты расширенного спектра.

Рибавирин, ламивудин, фоскарнет.

Интерфероны.

1. Природные:

• Альфа: человеческий лейкоцитарный интерферон

• Бета-фероны: ферон

• Гамма-фероны: гамма-ИНФ

2. Рекомбинантные:

• Интерферон α2а: реаферон

• Интерферон α2b: инрек

• Интерферон α2с: берофор

• Бета-фероны: бетаферон

• Гамма-фероны: гамма ИНФ

3. Комбинированные и комплексные

Механизм связывают со специфическими рецепторами на поверхности клеток, модулируют иммунный ответ, разрушают иРНК вируса и препятствует ее трансляции. Оказывают так же иммуномодулирующий и антипролиферативный эффект, резистенстности к ИНФ не возникает.

Применение: вирусные гепатиты, ВИЧ, цитомегаловирусная инфекция, герпетическая инфекция, нейрофирусная инфекция, папилломавирусная инфекция, ОРВИ, кератиты, кератоконъюнктивиты, профилактика вирусных инфекций.

Индукторы интерферонов.

1. Синтетические:

• Низкомолукулярные ароматические углеводы: циклоферон

• Полимеры: полудан

2. Природные

• Низкомолукулярные полифенолы: мегасин

• Полимеры: натрия рибонуклеат

3. Разные:

• Метилксантины: кофеин

• Имидазолы: бендазол

• Изохинолины: дротаверин

Активируют синтез эндогенных ИНФ, оказывают иммуномодулирующее действие. Широкий спектр пр отивоврусный широкий, не обладают антигенностью, низкая токсичность, применяют по тем же показаниям что и интерфероны.