Понятие о фармакокинетике и фармакодинамике

Фармакокинетика – раздел общей фармакологии о движении лекарства в организме (всасывание, распределение, метаболизм)

Фармакодинамика – изучает фармакологические эффекты – механизмы действия, побочные эффекты.

Н-холиноблокаторы

Блокируют никотинчувствительные рецепторы, в результате чего прекращают передачу нервных импульсов в соответствующих синапсах. Неоднородно и неодинаково реагируют на фармакологические анализаторы. Например Н-холинорецепторы мышц чувствительны к тубокурарину и не блокируется гексаметонием. Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев блокируются гексаметонием и не чувствительны к тубокурарину. Исходя из этого никотинорецепторы скелетных мышц условно обозначают как Нm-холинорецепторы, а вегетативных ганглиев Нn-холинорецепторы.

Ганглиоблокаторы.

Блокируют Нn-холинорецепторы в симпатической и парасимпатической нервной системе.

Классификация

По химической структуре:

• Четвертичные аммонивые соедине: имехин, гигроний, пентамин, бензгексоний не проникают в ЦНС, плохо всасываются в ЖКТ

• Третичные амины: пахикарпин, пирилен, темехин проникают в ЦНС, хорошо всасываются в кишечнике.

По длительности действия:

• Короткого (5-20 мин) – применяют для управления гипотонии во время операции для уменьшения кровопотери.

• Среднего продолжительности: для купирования криза гипертонического

• Длительного действия

Фармакологические эффекты.

При блокаде симпатических ганглиев:

• Расширение сосудов периферических

• Снижение АД

• Снижение ОПСС и постнагрузки на сердце

• Улучшается Микроциркуляция тканей

• Повышается депоирование крови в венах

• Повышение тонуса матки

При блокаде парасимпатических ганглиев:

• Снижается тонус и моторика гладких мышц бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей

• Снижается секреция желез

• Тахикардия (блокада ганглиев n. vagus) → снижение АД

Применение.

• Управляемая гипотония гигроний

• Купирование гипертонического криза

• Для борьбы с отеком мозга, легких бензогексоний

Побочные эффекты.

• Ортостатический коллапс – падение АД, опасность развития тромбов. Для предупреждения этого в течении 2 часов после приема не подниматься

• Атония кишечника и мочевого пузыря

• Запоры

• Задержка мочеиспускания

• Паралич аккомодации

• Сухость во рту, затруднение глотания, дизартрия

Противопоказания.

• Гипотензия

• Ишемическая болезнь сердца

• Глаукома

• Нарушение функции печени и почек

Помощь при передозировке.

• Введение антогонистов (антихолинэстеразных средств)

• Введение аналептиков этимизол, ИВЛ

• Введение сосудосуживающих средств при ортостатической гипотензии – норепинефрин, фенилэфрин

• М-холиномиметики для возбуждение перистальтики ацеклидин

Миорелаксанты.

Препараты вызывают тотальную релаксацию скелетной мускулатуры т.к. блокируют Нm-холинорецепторы и прекращение нервно-мышечной передачи в синапсах скелетной мускулатуры – миопатический рефлекс.

Родоночальниковм стал яд кураре применявшийся индейцем в качестве стрельного яда. Основным действующим веществом является алкалоид d-кубатурарин. По химическому строению относится к чествертичному строению → не проникают через ГЭБ.

Классификация.

А) деполяризующие миорелаксанты: короткого действия (5 -10 мин) суксаметония хлорид (дитилин)

Б) антидеполяризующие миорелаксанты

a) Короткого действия (10-20 мин) мивокурия хлорид

b) Средней продолжительности (30-40 мин) алкурония хлорид, векурония бромид

c) Длительного действия (60-120 мин) панкурония бромид (павулон), мелликтин, тубокурарина хлорид

В) смешанного действия: диоксоний

Недеполяризующие миорелаксанты: большинство действуют как конкурентные антагонисты ацетилхолина, блокируют Нm-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему действию АЦХ, мембрана при этом остается недеполяризованной → прекращается передача импульсов с нервных окончаний на скелетную мускулатуру → скелетные мышцы расслабляются.

По неконкурентному действию работает престонал он не вытесняет АЦХ из места его связывания. Не конкурирует за место связывания, не дает мышечной боли в послеоперационном периоде. Передозировка. Применяются блокаторы АХЭ или стимуляторы пресинаптического выброса ацетилхолина пимодин.

Деполяризующие миорелаксанты (удвоенная молекула ацетилхолина) взаимодействует с Н-холинорецептрорами постсинаптической мембраны и вызывают ее деполяризацию (стойкое сокращение мышцы) → наступает десентизация рецептеров (потеря чувствительности) → наступает нервно-мышечный блок → отмечается микротравмы мышечных волокн. Передозировка при ней применять антихолинэсретазные средства запрещено, антагонистов нет, теоретически можно назначить переливание крови, практически переводят на ИВЛ, препарат разрушается через 5-10 минут.

Миорелаксанты смешанного действия: снвчала деполяризацию мембраны, затем потенциал восстанавоивается, но рецепторы блокируются.

Показания

• В хирургии все операции делают с использованием миорелкасантов

• Вправление вывихов

• Столбняк

• Электросудорожная терапия

• Спастичность при болезни Паркинсона

Побочные эффекты.

Деполяризующие миорелаксанты:

• Сердечная аритмия

• Мышечные боли в послеопреационном периоде

• Повышение АД

• Миоглобинэмия

• Гиперкалийэмия

Антидполяризующие:

• Снижение АД

• Бронхоспазм

• Брадикардия

• Экстрасистолия

• Ишемия

БИОСТИМУЛЯТОРЫ

Название «биогенные стимуляторы» было предложено акад. В.П.Филатовым.

 Группа веществ, которые образуются в определенных условиях в изолированных тканях животного и растительного происхождения и способны при введении в организм оказывать стимулирующее действие и ускорять процессы регенерации.

Такие вещества образуются при помещении тканей в неблагоприятные для них условия. Появление этих веществ следует рассматривать как регуляторную адаптацию тканей к неблагоприятным условиям

КЛАССИФИКАЦИЯ БИОСТИМУЛЯТОРОВ

(по происхождению)

1. Животного происхождения

АКТОВЕГИН (из крови телят)

СОЛКОСЕРИЛ

ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)

ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови человека)

ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)

КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)

ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного рогатого скота) ХОНДРОЛОН СТРУКТУМ

РУМАЛОН (экстракт из хрящей молодых животных)

ЭПИТАЛАМИН ( из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота)

2. Растительного происхождения

АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)

БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)

ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)

БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба (чаги)

3. Минерального происхождения

ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)

ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)

ТОРФОТ (продукт отгона торфа)

4. Различного происхождения

ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из культуры пекарских дрожжей)

ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)

ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)

ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых озер)

Действие биостимуляторов на организм

Нормализуют трофические процессы, стимулируют нервную систему, тонизируют сердечно-сосудистую систему, активируют обменные процессы и ускоряют заживление ран, способствуют рассасыванию инфильтратов.

Препараты содержащие хондроитинсерную кислоту (хонсурид, хондроксид, структум) замедляют дегенерацию хрящевой ткани, нормализуют продукцию суставной жидкости

5. Препараты – продукты жизнедеятельности пчел.

ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и входит в состав препаратов:

ПРОПОЦЕУМ (мазь)

ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ

ПРОПОЛИН (табл.)

АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка (секрет аллотрофических желез рабочих пчел)

Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не заживающих язвах.

Препараты, содержащие яды пчел и змей, кроме раздражающего действия, влияют на регуляторные процессы, стимулируют иммунитет, улучшают микроциркуляцию, т.к. в них содержатся ряд БАВ.