Повреждение на субклеточном уровне.
Повреждение на субклеточном уровне.
Мембрана: функции: транспортная (ионные наосы и каналы), рецепторная, барьерная.
Повреждения могут быть со стороны фосфолипидов и со стороны белков:
1)нарушение транспортной функции мембраны из-за дефицита АТФ (дефицит кислорода, сустратов), нарушение работы наосов.
2) накопление кальция, активация фосфолипазы А2 и протеаз, разрушение фосфолипидов мембраны и белков. Следовательно, повышается проницаемость мембран.
3)свободные радикалы инициируют перекисное окисление липидов мембраны.
4)внешние факторы, обладающие повышенной энергией (механически, химические, термические) разрушают мембрану, происходит коагуляция белка.
5)иммунное повреждение (система комплемента)
6) специфическое химическое повреждение веществами, влияющими на мембраны.
Последствия: повышение проницаемости мембраны, накопление натрия и кальция, потери калия, белка и необходимых метаболитов (смотри гипоксическое повреждение).
ГЭС и аппарат Гольджи: (синтез белка)
Это мембранные структуры (сотри нарушения выше, только внешние факторы влияют в меньшей степени)
1)протеолитические ферменты (лизосом)
2) свободные радикалы (повреждение связи белка и РНК)
3) дефицит энергии (распад полисом на моносомы)
Последствия: прекращение синтеза белка, дефицит ферментов (см. гипоксию)
Митохондрии: 1)дефицит кислорода
2)химические соединения (цианиды) блокируют ферменты дыхательной цепи
3)повышение содержания кальция
4)протеолитические ферменты
5)свободные радикалы
Последствия: нарушения синтеза АТФ (см. гипоксию)
Ядро: хранитель ДНК мембранного строения.
Мутагены: - ионизирующее излучение
- свободные радикалы
- химические канцерогены
- вирусы.
Последствия: нарушение транскрипции генов, нарушение синтеза белка (см. выше)
Лизосомы:
Ацидоз ведет к активации лизосомальных ферментов, это конечный этап клеточного повреждения, который ведет к аутолизу (колликвационный некроз)
Клеточные механизмы компенсации при повреждении.
1.Компенсация нарушений энергетического обеспечения клеток:
- усиление синтеза АТФ в процессе гликолиза
- активация механизмов транспорта АТФ
- активация механизмов утилизации АТФ
2. Защита мембран и ферментов клеток:
- повышение активности антиоксидантной защиты
- активация буферных систем
- повышение активности ферментов детоксикации микросом
- активация м-мов синтеза компонентов мембран и ферментов.
3.Устранение дисбаланса ионов и жидкости в клетке:
- снижение степени нарушения энергообеспечения
- снижение степень повреждения мембран и ферментов
- активация буферных систем
4. Компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов:
- изменение числа функционирующих рецепторов клетки
-изменение сродства рецепторов клетки к регулирующим факторам
- изменение активности аденилатцеклазной системы
5. Снижение функциональной активности клеток
6. Регенерация
7. Гипертофия
8.Гиперплазия
ЛЕКЦИЯ №3
НЕКРОЗ И АПОПТОЗ
2 формы смерти. Насильственная форма ( убийство) – некроз, который возникает под действием внешних повреждающих факторов, иногда внутренних. Является патологической формой гибели клеток, охватывает сразу группу клеток, начинается с повреждения клеточных мембран, всегда сопровождается процессом воспаления. Бывает двух видов: коагуляционный – в результате действия термических или химических факторов, вызывающих коагуляцию белка. Колликвационный – в результате активации собственных протеолитических ферментов клетки и аутолиза ( самопереваривания).
Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть. ( самоубийство). Является физиологической формой смерти, протекающей без вреда или с пользой для организма. Захватывает отдельные клетки, ставших не нужными или опасными. Всегда осуществляется с затратой энергии, через активацию специальных генов апоптоза, помещённых изнутри клетки, при этом мембрана не повреждается и содержимое клетки наружу не попадает, никогда не сопровождается реакцией воспаления.
С его помощью регулируются:
·Гибель клеток в быстро делящихся популяциях ( эпителий)
·С помощью апоптоза происходит смена этапов эмбриогенеза,
·Осуществляется гормональная энволюция органов,
·Апоптозом погибают лимфоциты после прекращения антигенной стимуляции,
·Погибают вирусные и инфекционные клетки, а также с повреждением ДНК,
МЕХАНИЗМЫ АПОПТОЗА.
В клетке существует молющая группа генов - гены апоптоза. Их активация возникает если клетка станет ненужной или опасной для организма.
Активация возникает:
·Если клетка перестаёт получать сигналы, регулирующие её работу (гормоны, цитокины, факторы роста).
·Если на клетку действуют специальные вещества, запускающие апоптоз – фактор некроза опухоли .
·Если под действием внешних факторов незначительной силы, еспособных вызвать некроз, возникает необратимые повреждения ДНК в процессе клеточного цикла клетка не должна вступать в деление.
Гены апоптоза активирующиеся с помощью ионов кальция через подавление веществ ингибиторов апоптоза и активацию активаторов апоптоза. На основе этих генов синтезируются факторы каспазы и поверхностные рецепторы - интегрин.
Каспазы – факторы, которые осуществляют все процессы, лежащие в основе апоптоза.
Основными являются:
·Эндонуклеаза, которая фрагментирует ядро, разрезом молекулы ДНК на участке, не способному к самосборке.
·После выключения ядра активируется фермент – трансглутаминаза, которая вызывает перекрестное связывание белков цитоскелета, разделяя клетку на отсеки, каждый из которых покрыт мембраной. В дальнейшем эти отсеки отделяются друг от друга с образованием апоптозных телец, на их поверхности рецепторы ( - интегрин) для макрорфагов.
Макрофаги взаимодействуя с тельцами, при этом не выделяют медиаторов воспаления и реакция воспаления не запускается.
Диасектическая связь повреждения и реакции.
Повреждение приводит к возникновению целого ряда защитных реакций, которые возникают на различных уровнях. Эти защитные реакции направлены на устранение патологического фактора и восстановление повреждения. Защитные реакции тесно сплетены с процессами повреждения, они находятся в неразрывном единстве и составляют патологию. Три значения философии:1. единство и борьба противоположностей, 2.переход количества в качества – за0щитные реакции чрезвычайно выражены. Становятся причин6ой повреждения.3. отрицание отрицания.
Мутации.
Мутации - это изменения в генетическом аппарате клеток, не связанные с обычной рекомбинацией генов Вов время митоза.
Классификация:
1.По типу клеток:
-соматические - возникают в соматических клетках и влияют на судьбу данного организма.
-генеративные - возникают в половых клетках и влияют на судьбу потомства, приводят к развитию наследственных болезней.
2. По биологической значимости.:
-полезные - вызывают повышение адаптационных способностей особи, играют роль в эволюции.
Вредные - могут быть летальными и нелетальными.
3.По этиологии:
-спонтанные - возникают под действием случайных ошибок при репликации или под действием природных факторов.
-индуцированные - возникают в результате действия конкретных физических, химических, биологических факторов.
Физические факторы - ионизирующая радиация.
Химические факторы- все вещества из группы мутагенов.
Биологические факторы- вирусы.
Эндогенные - свободные радикалы (ПОЛ).
4.В зависимости от характера нарушений в генотипе:
-хромосомные
-генные.
Наследственные болезни по характеру мутаций:
-хромосомные
-генные.
Понятие о критических периодах развития органов.
Все развитие от созревания половой клетки до рождения плода делят на:
- бластогенез — от оплодотворения до 15 дня беременности. Заканчивается образованием эмбриобласта и трофобласта.
- эмбриогенез — от 16 дня до 75 дня беременности, образуется амнион и хорион.
- фетогенез — от 76 дня по 280 — образование плаценты, дифференцировка и созревание тканей плода, рождение плода.
В онтогенезе человека можно выделить несколько критических периодов развития:
1. Развитие половых клеток (овогенез и сперматогенез)
2. Оплодотворени.
3. Имплантация — внедрение зародыша в стенку матки
4. Развитие осевых зачатков органов и формирование плаценты.
5. Стадия усиленного роста головного мозга
6. Формирование основных функциональных систем организма и дифференцировка полового аппарата.
7. Рождение
8. Новорожденность (до года)
9. Половое созревание (11-16 лет)
Патология внутриутробного развития.
Возникает в результате воздействия на организм матери повреждающих факторов во время беременности, или в результате заболеваний матери. Особенности патологии внутриутробного периода зависят от характера повреждающего фактора.
Повреждающие факторы:
1) физические (радиация, электрический ток, механическое повреждение).
2) химические (мутагены, лекарственные препараты, бытовые и промышленные токсические вещества).
3) биологические (бактерии, вирусы).
Заболевания матери, которые могут привести к гипоксии плода (патология СС, дыхательной системы, анемии) и которые могут приводить к гормональному дисбалансу (диабет, гипо/гипертиреоз и.т.д.), вредные привычки, иммунологическая несовместимость матери и ребенка.
Курение может способствовать спонтанному аборту, преждевременным родам, влиять на физический рост и интеллект ребенка.
У курящих матерей выявлены разнообразные изменения плаценты (тонкая, круглая, нарушен плацентарный кровоток). Курение способствует уменьшению респираторных движений плода. Содержащийся в табачном дыме СО и никотин влияют на внутриматочный рост плода.
Употребление алкоголя матерью ведет к алкогольному синдрому плода (задержка роста, умственная отсталость, специфические черты лица). Этанол проходит через плачентарный барьер. Циркулирует в крови и тканях плода и новорожденного.
Гемато-, эмбрио-, фетопатии.
Гематопатии— мутации в половых клетках родителей и ненаследственные изменения в яйцеклетках и сперматозоидах, вследствие различных причин, в том числе возраста родителей, приводит к наследственным заболеваниям и синдромам.
Бластопатии — при поражении бластоцисты — приводит к циклопии, двойниковым порокам.
Причина — хромосомные аберрации.
Эмбриопатии — поражение зародыша, возникающее в период от 16 дня до конца 8 недели беременности. Обусловлено тератогенным воздействием различных физических, химических, биологических факторов. Бывают:
Неинфекционные — при действии на плод факторов:
-физических (гипоксия, температура)
-химических (алкоголь, никотин, наркотики)
Инфекционные - чаще всего вызывается вирусами. Будет вызывать тератогенный (пороки и уродства) и эмбриотоксический эффект.(нарушение формирования органов)
Фетопатии — поражение плода в период с 9 недели и до конца беременности. Представлены редкими пороками дистопии и гипоплазии органов.
Неинфекционные — гемолитическая болезнь
Инфекционные — признаки незрелости, отставание в умственном и физ развитии.
Наследственные болезни- заболевания, возникшие в результате хромосомных и генных генеративных мутаций.
В основу выделения наследственных болезней заложен механизм возникновения заболевания, а не его способность передаваться по наследству. Это сделано в связи с тем, что не все наследственные заболевания могут передаваться по наследству. Существует целая группа заболеваний (хромосомные болезни), которая обычно не передаётся по наследству, а возникает в результате впервые возникших генеративных мутаций. Это связано с тем, что большинство больных с хромосомными заболеваниями не доживают до взрослого состояния, либо являются стерильными.
Наследственные болезни по характеру мутаций:
- Хромосомные — большая группа наследственных заболеваний, в основе которых лежат хромосомные или геномные мутации.
- Генные — обусловены генерализованнными генными мутациями. (приводят к изменению молекулярной структуры гена)
Роль наследственности.
Наследственные болезни- заболевания, возникшие в результате хромосомных и генных генеративных мутаций.
В основу выделения наследственных болезней заложен механизм возникновения заболевания, а не его способность передаваться по наследству. Это сделано в связи с тем, что не все наследственные заболевания могут передаваться по наследству. Существует целая группа заболеваний (хромосомные болезни), которая обычно не передаётся по наследству, а возникает в результате впервые возникших генеративных мутаций. Это связано с тем, что большинство больных с хромосомными заболеваниями не доживают до взрослого состояния, либо являются стерильными.
Приобретенные болезни - возникают под действием факторов внешней среды.
Врожденные болезни - проявляются сразу же после рождения. К ним относят большинство наследственных заболеваний и приобретенных, которые возникли во время внутриутробного развития.
Фенокопии - это приобретенные болезни, по своим фенотипическим признакам схожие с наследственными.
Например, расщелина твёрдого неба (волчья пасть) может быть наследственной патологией, а может возникать в результате действия на орган матери тератогенных факторов в период формирования лицевого скелета (тогда это фенокопия).
Генные болезни.
Ген кодирует структуру одного белка, в зависимости от того синтез какого белка нарушается, при генной мутации различают следующие вида генных болезней.
1. Энзимопатии. Возникают в результате нарушения синтеза белков- ферментов. Это самая обширная группа генных заболеваний.
Sub→Ф ПП→ КП
Ферментопатии:
а) блок на уровне Sub→Ф ПП. Накопление Sub и его метаболитов.
Примеры: ФКУ - в норме фенилаланин→ в тирозин под действием фермента фенилаланингадроксилазы. При ФКУ нарушается синтез этого фермента в организме, вследствие чего фенилаланин не превращается в тирозин, а накапливается в организме и превращается в фенилпируват, который оказывает токсическое действие на ЦНС, это приводи к развитию олигофрении. Если сразу же после рождения выявить это заболевание и исключить питание ребенка пищей, содержащей ФА, то умственное развитие будет нормальным.
б) блок на уровне ПП→ КП. Накопление промежуточных продуктов.
Галактоземия. Галактоза→ галактозо-1-фосфат→глюкоза, под действием фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферразы. накапливается галактозо-1-фосфат, который оказывает токсическое действие на печень, почки, ЦНС и хрусталик. Развивается умственная отсталость, печеночная и почечная недостаточность, катаракта.
в) блок на уровне ПП→Ф 3КП. Дефицит конечного продукта.
Альбинизм: тирозин не превращается в меланин из-за отсутствия фермента тирозиназы. Полное отсутствие пигмента, белая кожа, волосы, красные глаза, высокая фоточувствительность.
2.Структурный блок.
При аномалии генов, кодирующих структурные белки.
Болезнь Марфана: аномалия гена, отвечающего за синтез фибрилина → нарушение структуры соединительной ткани. Проявляется повышенным ростом, подвывихами и вывихами в суставах, деформацией грудной клетки, расслойкой аорты (аневризма аорты), подвывихом хрусталика, арахнодактилией.
Синдром Элерса-Данглоса.
Аномалия коллагена в связи с тем, что в соединительной ткани преобладает эластин. Характеризуется гиперэластичностью кожи, повышенной растяжимостью, разболтанностью суставов, аневризма аорты.
Болезнь Рандю-Остлера:
Аномалия коллагена сосудистой стенки→ истончение базальной мембраны сосудов, их расширение с образованием, что сопровождается геморрагическим синдромом, анемией.
3. Транспортный блок.
В результате нарушения структуры генов, кодирующих транспортные белки.
РЕПАРАЦИЯ.
Это восстановление ткани после уничтожения возбудителя и элиминации его из организма. Если очаг повреждения был небольшим, то репарация идёт за счет размножения клеток органа или ткани и восстановление структуры получается полным. Если очаг повреждения был большим, то репарация идёт за счёт размножения соединительной ткани. При этом сначала в очаге образуется сетка из фибрина, в которую потом мигрируют фибробласты и макрофаги и дальше происходит образование соединетельной ткани. Образуется рубец.
Динамика клеточного состава экссудата при воспалении зависит от причин, вызвавших воспаление, например, при гельминтной инвазии первыми появляются эозинофилы, а при классическом остром воспалении динамика выглядит следующим образом:
6 – 24 ч – в очаг приходят сегментарные нейтрофилы,т.к они быстрее движутся, быстрее проходят через базальную мембрану и факторы хемотаксиса для них выделяются первыми.
24 – 36 ч – моноциты, которые превращаются в макрофаги, позже приходят, т.к медленнее движутся и факторы хемотаксиса образуются позже, зато надолго задержиаются в очаге воспаления, нейтрофилы начинают погибать при развитии ацидоза.
36 – 48 ч – лимфоциты запускают иммунные реакции при воспалении и появляются последними, т.к для них образуются макрофаги.
Роль различных лейкоцитов в очаге воспаления.
·Нейтрофилы – фагоцитоз, выделяются медтаторы воспаления.
·Эозинофилы осуществляют противогельминтный иммунитет
·Базофилы выделяют гистамин, гепарин, схожен по функции с тучными клетками.
·Лимфоциты осуществляют спецефические иммунные реакции
В – лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые синтезируют АТ. Т – хелперы регулируют иммунный ответ, Т – киллеры осуществляют специфическую клеточную цитотоксичность.
Местные признаки воспаления.
Rubor – покраснения, возникающие из-за артериальной гиперемии.
Color –жар, возникающий из-за артериальной гиперемии, усиление обмена веществ в очаге воспаления.
Tumor - отёк, возникающий из-за увеличения проницаемости сосудистой стенки и образования экссудата.
Dolor – 1) боль, возникающая из-за накопления медиаторов воспаления, которые являются одновременно медиаторами боли;2) из-за повреждения свободных нервных окончаний свободными радикалами;3) из-за сдавления нервных окончаний отёком.
ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ.
Это эволюционно сформировавшийся типовой патологический процесс, возникающий в ответ на внедрение внутриклеточных возбудителей, паразитов, грибов и персистирующих вирусов. Однако, хроническое воспаление может возникать также в случае нарушения иммунного ответа, либо при неблагоприятном исходе острого воспаления. Поэтому течение хронического воспаления облегчается разнообразием, которое обусловлено особенностями факторов, его вызвавших, локализации процесса.
Выделяют 2 типа хронического воспаления:
·Возникающее после острого
·Первично хроническое воспаление
Хроническое воспаление, возникающее после острого, может возникать в следующих случаях:
·При обширном диструктивном остром воспалении, когда возбудитель не успевает быть полностью уничтожен, а по периферии очага уже начинается процесс репарации, вследствие чего образуется плотная капсула из соединительной ткани и формируется абсцесс.
·В случае частых воспалений, локализующихся в одном очаге, вследствие чего после каждого из них образуются рубцы из соединительной ткани, что приводит к нарушению структуры органа, закрытию естественных путей оттока и формированию условий для персистенции возбудителя.
Первично хроническое воспаление возникает по следующим причинам:
·При попадании в организм внутриклнточных возбудителей: бруцеллёз, туберкулёз, сифилис, лепра.
·При попадании в организм частиц, которые не могут быть расщеплены макрофагами: хлопковая ыль, селикаты, бериллий.
·При грибковом поражении
·При гельминтозах
·При аутоиммунном процессе
·При наследственных, или приобретённых дефектах ферментов бактерицидности фагоцитов ( НАДФН+ - оксидаза, миелопероксидаза, глюкозо 6 фосфатдигидрогеназа).
При наиболее типичном течении хроническое воспаление начинается с незавершённого фагоцитоза. В том случае,0 если макрофаг поглощает внутриклнеточного возбудителя, который не может быть уничтоже, либо частички ( пылевые), которые не могут быть переварены, то возникает незавершенный фагоцитоз. При этом макрофаг начинает выделять медиаторы воспаления, в особенности цитокины ( ИЛ1, фактор некроза опухоли). Дальше цитокины привлекают в очаг воспаления лимфоциты ( Т- хелперы и Т- киллеры). Т- хелперы начинают выделять основной медиатор хронического воспаления – гаммаинтерферон, который выполняет следующие функции:
·Хемотаксис моноцитов в очаге воспаления, который там превращается в макрофаги и прдолжает поглошать возбудителя.
·Задерживает макрофаги в очаге не позволяя им разносить возбудителя по всему организму
·Вызывают продиферацию и дифференцировку макрофагов в очаге
·Повышает бактерицидность макрофагов, что в некоторых случаях позволяет уничтожать возбудителя.
Кроме Т – хелперов и макрофагов в очаге появляются Т- киллеры, которые уничтожают инфицированные клетки и МФ с помошью специфической клеточной цитотоксичности. Т.о при хроническом воспалении всегда образуются клеточные инфильтраты, чаще всего представленных МФ и лимфоцитами, но в случае попадания паразитов и гельминтов в инфильтратах присутствуют эозинофилы. Экссудация при хр. воспалении не выражкенна, клеточные инфильтраты могут приобретать различный вид, от бугорков, до гумм???? ( при сифилисе), но самым стандартным проявлением его является образование гранулёмы. Гранулёма имеет в центре очаг сухого козеозного некроза, представленного погибшими макрофагами и клетками паренхимы, а по периферии находится плотный защитный вал, образованный из МФ, либо видоизменения МФ и лимфоцитов. Т. о основная биологическая роль хр воспаления – ограничить распространение возбудителя.
В том случае, когда хроническое воспаление вызвано аутоиммунным процессом, то имеет обширную, другую картину течения и зависит от вида аутоиммунного процесса.
ЛИХОРАДКА - типовой патологический процесс, являющийся одной из реакций острой стадии при воспалении,
Характеризуется повышением температуры тела, возникающей из-за перестройки центра терморегуляции, возникающий под действием пирогенов.
Пирогенны – БАВ, вызывающие лихорадку.
Бывают:
·Первичные ( экзогенные, эндогенные)
·Вторичные
К экзогенным пирогенам относятся:
·Бактерии, вирусы, грибы, простейшие, продукты их жизнидеятельности и продукты распада
·Некоторые химические вещества и лекарственные преператы
·Аллергены ( пищевые, пыльца)
Эндогенные – это продукты распада собственных тканей организма, анафилотоксины, некоторые другие медиаторы воспаления.
Первичные воздействуют на МФ и лимфоциты, вызывая выработку вторичных ( лейкоцитарных) пирогенов, к которым относятся ИЛ -1, фактор некроза опухоли.
Вторичные, попадая в системный кровоток достигают гипоталамуса, где воздействуют на рецепторы центра регуляции. Под их действием в центре терморегуляции происходит активация фосфолипазы – А2 и циклооксигеназы и образование Пг Е, которая воздействует на нейроны термочувствительной зоны, повышая чувствительность холодовых нейронов и снижая чувствительность тепловых нейронов. В результате чего термочувствительная зона начинает воспринимать нормальную температуру тела, как пониженную. Это приводит к передаче сигнала в термочувствительную зону, которая перестраивается на более высокий уровень температур. Из термоустановочной зоны сигналы идут в зону терморегуляции, в которой запускается процесс уменьшения теплоотдачи, за счёт спазма периферических сосудов и снижения потоотделения, и активируется процесс теплопродукции за счёт сократительного термогенеза ( мышечная дрожь), несократительного термогенеза, который осуществляется в результате активации стресс – реализующей системы, в результате чего в крови увеличивается уровень катехоламинов и глюкокортикоидов, которые вызывают образование глюкозы и исиливают её утилизацию, но на финальном этапе под действием гормонов щитовидной железы, происходит процесс разобщения процессов фосфорилирования и окисления, и энергия рассеивается в виде тепла.
В стандартной лихорадке выделяют стадии:
1 стадия – подъём температуры
2 стадия – стабилизация
3 стадия – падение
В первую стадию происходит воздействие пирогенов на центр терморегуляции, его перестройка и резкое снижение теплоотдачи и увеличение теплопродукции. Человек ощущает свою температуру, как пониженную, поэтому появляется чувство озноба, дрожь,бледность.
2 стадия возникает в тот момент, когда температура тела достигла нового термоустановочного значения. При этом процессы теплопродукции остаются повышенными, но происходит равномерное увеличение теплоотдачи. Человек испытывает чувство жара, при этом периферические сосуды расширяются, кожные покровы гиперемированны и горячие, температура держится высокой.
3 стадия возникает когда в организме уменьшается количество первичных пирогенов. Это приводит к уменьшению вторичных пирогенов из-за чего на центр терморегуляции прекращается воздействие, там альфа – концентрация Пг Е и происходит обратная перестройка термоустановочной зоны на нормальную температуру. В результате чего теплопродукция снижается, теплоотдача резко увеличивается, температура возвращается к норме.
ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ГИПЕРЕМИИ.
Лихорадка является естественной реакцией организма и возникает из-за перестройки центра терморегуляции, в результате чего начинает увеличиваться температура тела. Центр терморегуляции никогда не перестроится на температуру, которая угрожает жизни ( 43` С ). Лихорадка возникает при воспалении и имеет «+» биологическое значение, повышая силу иммунного ответа.
Гипертермия возникает в результате повышения температуры окружающей среды, либо в результате нарушения в системе терморегуляции. Является патологическим процессом, при котором температура может подниматься до любого уровня, в том числе и до критических величин. При этом центр терморегуляции осуществляет функцию обратную той, что была при лихорадке, т.е он пытается снизить температуру тела и поддерживать её на стандартном уровне за счет увеличения процессов теплоотдачи.
Биологическое значение лихорадки.Положительное значение лихорадки.
·Повышает продукцию белков системы комплемента и белков острой фазы;
·Повышает интенсивность фагоцитоза
·Повышает скорость АТ
·Может подавлять размножение бактерий и вирусов
Отрицательное значение.
·Увеличение обмена веществ
·Вызывает тахикардию, что может приводить к гипоксии
·Вызывает гипервентиляцию, увеличивает потоотделение, что может негативно сказываться на кровообращение и приводить к развитию гипоксии.
Специфическая (иммунологическая) реактивность— это способность организма отвечать на антигенное раздражение выработкой гуморальных антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к антигену.
К органам иммунной системы относят:
-Центральные органы – тимус, красный костный мозг,
-Переферические – селезёнка, лимфатические узлы, лимфатические фолликулы к клеткам иммунной системы – фагоциты( нейтрофилы, макрофаги); эозинофилы,осуществляющие антителзависимую клеточную цитотоксичность. Базофилы выделяют медиаторы воспаления ( аналогично тучным клеткам).
Моноциты – незрелые макрофаги, при перемещении в ткани превращаются в макрофаги.
В – лимфоциты превращаются в антителобразующие клетки.
Т – хелперы регулируют все виды иммунного ответа с помощью цитокинов.
Т- киллеры – клеточная цитотоксичность.
Натуральные киллеры - противоопу холевый иммунитет.
Дендритные – разновидность макрофагов, антигенпредставляющая функция.
Понятие о первичном и вторичном иммунном ответе.
Если мы взаимодействием с АГ в первый раз, то до того момента, когда можно будет обнаружить АТ в крови пройдет несколько дней. Этим АТ будет IgM. Через некоторое время уровень АТ начнет снижаться. Это главные характеристики первичного ответа.
Если несколько позже мы подвергнемся взаимодействию с АГ, то произойдет более быстрое появление АТ и в больших количествах. Они относятся к IgG и их можно обнаружить в течение нескольких месяцев или лет. Таковы характеристики вторичного иммунного ответа.
Значение антигенов главного комплекса гистосовместимости.
ГКГС принадлежит центральное место в дифференцировке и окончательном созревании Т-лимфоцитов.
Под контролем ГКГС происходят такие иммунологические процессы, как регуляция силы гуморального(в-клеточного) и клеточного(т-клеточного) иммунного ответа, обеспечение иммуногенности проникшего в организме АГ, селекция специфических Т-клеток в тимусе.
Неспецифические и специфические эффекторные механизмы иммунитета.
Гуморальные механизмы.
Неспецифические:
-интерферон, альфа, бетта — противовирусная защита.
-активация системы комплимента по альтернативному пути
-лизоцим(повреждает мембрану клетки)
Специфические:
-образование АТ
1. Активация комплимента по классическому пути.
2. Коньюгация, инактивация АГ
3. АЗКУ — анителозависимая клеточная цитотоксичность.
Клеточные механизмы.
Неспецифические:
Нейтрофилы, макрофаги — фагоцитоз. Натуральные киллеры в мембрану встраивают перфорины, клетка набухает и умирает.
Комплекс АГ-АТ — обеспечивает фагоцитоз.
Специфические:
Т-киллеры убивают за счет перфоринов или вводят в клетку фактор некроза опухоли альфа и запускают апоптоз.
Иммунологическая толерантность —состояние ареактивности в отношении определенного АГ при сохранении иммунологической реактивности к другим АГ. Она индуцируется предшествующим контактом с этим АГ и предотвращает иммунный ответ против собственных тканей данного организма.
Характеризуется :
-отсутствием ответа на АГ
-отсутствием элиминации(устранении) АГ при повторном его введении
-отсутствием АТ на данный АГ
Механизмы :
1. Существование гистогематических барьеров (глаз, щитовидная железа, мозг). В процессе эмбриогенеза и после рождения клетки им. Системы в норме никогда не контактируют с вышеперечисленными тканями, они отделены барьерами.
2. Клональная делеция: во внутриутробном развитии клетки способны реагировать на собственные АГ.
3.Клональная анергия. Для запуска им. Ответа на собственные АГ, помимо узнавания его рецептором, необходимо выделение определенных цитокинов. Если клетки способные реагировать на собственные АГ не погибают в процессе клональной делеции, то доп. Стимуляцию цитокинами не получают, им ответ не развивается.
4. Синтез Т-супрессоров, подавляющих иммунный ответ на собственные АГ.
Гуморальный иммунный ответ
-Осуществляется с помощью цитокинов. Классы цитокинов:
-Системного типа действия – ИЛ -1, фактор некроза опухоли альфа, ИЛ- 6.
-Регулирующие специфичный иммунный ответ: ИЛ -12, ИЛ – 2,4,5.
-Осущесв неспец. иммунитет – фактор некроза опухоли альфа, гамма – интерферон,ИЛ- 2, ИЛ- 5, ИЛ- 8
-Облад. угнетающим действием на иммунный ответ: ИЛ – 10, трансформированный фактор роста В
-Выделение пролиферационных лейкоцитов в красном костном мозге: ИЛ- 3, ИЛ – 6, гранулоцитарный моноцит,
Иммунопатология- это нарушение функционирования иммунной системы, от недостаточности до избыточного реагирования на экзо и эндогенные антигены.
Виды:
-иммунодефициты
-аллергия
-аутоиммунные заболевания
Иммунодефициты — нарушение функции иммунной системы, при которых уменьшается количество иммунокомпитентных клеток или синтез АТ.
Классификация:
1. Наследственные
-специфические (т-зависимые, в-зависимые, комбинированные)-нарушение функции В-лимфоцитов
-неспецифические (дефект фагоцитоза, дефект системы комплимента)
2. Приобретенные — развиваются в течении жизни, как результата действия повреждающих факторов.
- Т-зависимые
- В-зависимые
-комбинированные
-дефект натуральных киллеров
-дефект фагоцитоза и системы комплимента.
Проявления:
1. Инфекционные: частые длительные заболевания, заканчивающиеся осложнениями: туберкулез,грибковые инфекции.
2. Опухолевые
3. Аллергические
4. Аутоиммунные
5. Изменения в иммунограмме
Основные клетки иммунной системы.
1. Антиген-презентирующие клетки: макрофаги, моноциты, дендритные клетки, В-лимфоциты.
2. Эффекторные клетки : нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, Т-киллеры.
3. Вспомогательные : Т-хелперы(1) — активируют клеточный специфический иммунитет.
Т-хелперы(2) — активируют гуморальный специфический иммунитет.
Т-хелперы(3) — супрессоры : угнетают иммунитет.
Т-хелперы(0) — в дальнейшем превращаются в другие виды хелперов.
Вторичный иммунодефицит.
Большинство являются синдромами, которые осложняют другие заболевания.
Единственная нозологическая форма –СПИД
Причины синдромов вторичного иммунодефицита:
1)нарушение обмена веществ (особенно белков)
При : голодании (кахексия),тяжелое поражение ЖКТ
2)избыток глюкокортикоидов из-за стресса, приема.
3)поражение ККМ ионизирующей радиацией, цитостатикой.
4)заболевание ККМ, липозы.
5)спленектомия до 5 лет.
6)старение.
СПИД.
-вирус иммунодефицита человека:
Ретро вирус поражающий Т хелперы ,т.к имеет гликопротеид gp120 ,который тропен к CD4 рецепторам.
-заражает Т хелперы àгибельàнарушение всех механизмов регуляции иммунного ответаàстепень нарушения клеточных реакций.
Проявление СПИДа:
1-атипичная пневмония (чаще вызвана пневмоцистами)
2-генерализованный кандидоз
3-декомпенсированный дисбактериоз
4-саркома Капоши.
ШОК– патологический процесс, возникающий при тяжёлых повреждениях организма, характеризующийся острой генерализованной гиперперфузией тканей, приводящей к нарушению жизненно важных органов.
Развивается генерализованная циркуляторная гипоксия. Классификация по начальному и основному звену патогенеза. Виды шока:
· Гиповолемический – развивается при несоответствии ОЦК ёмкости сосудистого русла, из-за уменьшения объёма циркулирующей крови.
·Кардиогенный – при нарушении насосной функции крови.
·Сосудистый – при снижении ОПСС из-за несоответствия ОЦК ёмкости сосудистого русла.
ОСНОВНЫЕ НАЧАЛЬНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ШОКА.
- ПринесоответствииМОКи потребностейорганизма
МОК ПОТРЕБНОСТЬ
Венозного возвратанарушение функции сердца гипертермический, тиреотоксический шок
Комбинир.форма ОЦК ОПСС кардиогенный шок
Септич и анафил гиповол нейрогенный
Стадии шока:
·Начальная, эрективная
·Прогрессирующая, торпидная
·Необратимая, терминальная
Начальная: в эту стадию происходит снижение МОК, следствием чего является снижение САД. Запускаются защитные реакции через активацию баро- и волю