Объясните механизм терапевтического действия препарата.

Объясните механизм терапевтического действия препарата.

При сердечной недостаточности развивается гипоксия тканей, при этом в миокарде нарушается β-окисления жирных кислот (основной метаболический путь получения энергии в миокрде) и происходит усиление анаэробного гликолиза, в ходе которого образуется большое количество лактата. Лактат под действием лактатдегидрогеназы превращается в пируват, который может утилизироваться в реакциях ОПК при условии его декарбоксилирования.

Декарбоксилирования пирувата осуществляется пируватдегидрогеназным комплексом (E₁ – Пируваткарбоксилаза, E₂ –дигидролипоилтрансацетилаза, E₃ - дигидролипоилдегидрогеназа), при этом для нормальной работы этого комплекса, в частности фермента пируваткарбоксилазы, необходим кофермент vit B1 – тиаминдифосфат.

У больных, страдающих гиповитаминозом В1, наблюдается метаболический ацидоз, вызванный повышением содержания пирувата и лактата в крови.

Объясните причину увеличения содержания данных метаболитов у таких пациентов.

В ходе процессов гликолиза, непрерывно протекающих в организме, происходит образование конечного продукта этого метаболического пути – пирувата, который под действием лактатдегидрогеназы превращается в лактат. Эта реакция может также протекать в обратном направлении. (формулка для наглядности)

При гиповитаминозе B1 нарушается процесс окислительного декарбоксилирования пирувата (происходит его накопление, следовательно, развитие ацидоза), т.к. для этого процесса необходимо адекватное функционирование пируватдегидрогеназного комплекса, состоящего из трех ферментов (E₁ – Пируваткарбоксилаза, E₂ –дигидролипоилтрансацетилаза, E₃ - дигидролипоилдегидрогеназа), а дефицит vit B1 сопровождается нарушением функционирования одного из ферментов - пируваткарбоксилазы, т.к. он служит для нее коферментом.

Больная 35 лет обратилась в клинику с жалобами на утомляемость, мышечную усталость. Больная долгое время питалась однообразно, исключая из рациона такие продукты, как печень, рожь, молоко, дрожжи. Врач диагностировал гиповитаминоз В2.

Объясните причины наблюдаемых симптомов.

В данном случае наблюдается алиментарный гиповитаминоз витамина B2, т.к. пациент исключал из рациона богатые этим витамином продукты.

Гиповитаминоз vit B2 сопровождается мышечной усталостью и быстрой утомляемостью т.к. этот витамин входит в состав FAD и FMN, участвующих в цепи переноса электронов. Т.е. при недостатке FAD и FMN произойдет уменьшение энергии трансмембранного электрохимического потенциала митохондрий, следовательно, снизится активность АТФ-синтазы, разовьется гипоэнегетическое состояние со всеми вытекающими.

Почему при дефиците никотиновой кислоты быстро снижается выработка АТФ в миокарде?

Витамин PP входит в состав кофермента NAD⁺, который учувствует в реакции β-окисления жирных кислот. Если говорить конкретно, то NAD⁺ участвует в реакции:

образования из β-гидроксиацил-КоА –> β-кетоацил-КоА (фермент β-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа).

Т.е. при дефиците витамина PP произойдет уменьшение количества кофермента NAD⁺, следовательно нарушится процесс β-окисление жирных кислот – произойдет уменьшение синтеза АТФ т.к. именно β-окисление является основным источником этого макроэрга для сердца.

Никотиновая кислота в дозах от 2 до 4 г/сут повышает уровень ЛПВП и увеличивает время их жизни, одновременно снижая уровень ЛПОНП.

Объясните, почему больным с жировым перерождением печени и гиперхолестеролемией рекомендуют принимать витамин В4 (холин).

Холин служит субстратом для синтеза фосфатидилхолина. Фосфатидилхолин в свою очередь учувствует в образовании ЛПНП и ЛПВП в печени, что обеспечивает удаление излишков ТАГ и глицерола из печени снижая тем самым степень жирового перерождения.

7) В спортивной практике в период максимальных тренировочных нагрузок рекомендуют принимать карнитин и кальция пантотенат (препарат витамина В5).

Объясните, почему.

Товарищу больному необходимо будет назначить витамины или/и витаминоподобные вещества, которые входили бы в состав коферментов участвующих в реакциях β-окисления жирных кислот, для улучшения обеспечения миокарда АТФ.

Т.е. логично будет назначить никотиновую кислоту, входящую в состав кофермента NAD⁺, который учувствует в реакции β-окисления жирных кислот. Если говорить конкретно, то NAD⁺ участвует в реакции:

образования из β-гидроксиацил-КоА –> β-кетоацил-КоА (фермент β-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа).

Можно назначить пантотеновую кислоту, которая в целом окажет стимулирующий эффект на энергообмен т.к. входит в состав HS-KoA, который в организме используется в следующих процессах:

0) HS-KoA служит первичным донором водорода для FAD-зависимой дегидрогеназы в цепи переноса электронов, формирующей электрохимический потенциал для адекватной работы АТФ-синтазы

1) HS-KoA используется ЦТК для получения цитрата и последующего функционирования цикла с выходом 12 молекул АТФ в итоге

2) в реакциях β-окисления жирных кислот (соединение жирных кислот с HS-KoA–>образование ацил-КоА и его транспорт в митохондрии при участии карнитина–>включение ацил-КоА в цикл «β-окисления» с отщеплением от него HS-KoA и включением его в ЦТК).

И можно назначить биотин, который является коферментом для фермента пропионил-КоА-карбоксилазы, участвующего в окислении жирных кислот с нечетным числом атомов углерода.

Почему? Какие изменения в энергетическом обмене можно ожидать? Как изменится у него скорость микросомального гидроксилирования? Как это нужно учесть, подбирая дозы лекарственных препаратов при лечении сопутствующих патологий?

Т.к. у больного хронический энтерит, наиболее вероятно имеются нарушения всасывания железа из пищи, что и вызвало гипохромную анемию (в гемме эритроцитов мало железа).

В энергетическом обмене произойдет резкое снижение основного обмена т.к.:

1) для тканевого дыхания, обеспечивающего работу АТФ-синтазы, необходим кислород, который в случае гипохромной анемии в адекватном количестве не будет поставляться в ткани.

2) дефицит железа скажется также и на цепи переноса электронов, т.к. нарушится структура FeS-белка, участвующего в переносе H⁺ на кофермент Q.

В случае с микросомальной системой гидроксилирования будет наблюдаться уменьшение её активности, т.к. железо входит в состав активного центра цитохрома P450. Это следует учесть при подборе доз лекарственных препаратов и не назначать чрезмерно большие дозы, т.к. возможна интоксикация организма из-за неспособности микросомальной системы гидроксилировать (переводить в гидрофильные, легкорастворимые соединения) их.

Объясните механизмы нормализации водного баланса у юноши (назовите гормон, уровень которого будет повышен, объясните механизм передачи сигнала этого гормона в клетки-мишени, опишите механизм влияния на поддержание оптимального объема и осмотического давления плазмы крови и межклеточной жидкости).

У молодого человека из-за большого количества выпитой жидкости возникла гиперволюмия. Увеличение ОЦК привело к увеличению давления, что вызвало раздражение волюморецепторов и произошел выброс предсердного натрийуретического фактора (ПНФ).

Мишенями ПНФ являются почки, надпочечники и артерии. Рецептор этого гормона обладает каталитической активностью гуанилатциклазы. При связывании ПНФ с рецептором происходит образование из ГТФ – цГМФ.

цГМФ в сосудах взаимодействует с цГМФ-регулируемыми ионными каналами, что приводит к приводит к понижению концентрации Са²⁺ в результате активации Са²⁺-АТФ-аз, и за счёт подавления рецепторзависимого поступления этого иона в клетку, в следствие этого произойдет расширение сосудов из-за понижения тонуса гладкой мускулатуры сосудов.

цГМФ в почках активирует протеинкиназу G, что приведет к: 1) уменьшению количества Na-каналов, 2) уменьшению Na/H обмена, 3) угнетению Na/K-АТФазы

А в надпочечниках при активации протиеинкиназы G произойдет угнетение синтеза альдостерона.

Суммарным эффектом действия ПНФ можно считать увеличение экскреции натрия, воды и понижение кровяного давления.

Объясните целесообразность данного назначения (назовите причины повышения потребности в кальции при беременности, назовите гормоны, обеспечивающие поддержание уровня кальция в крови, за счет каких источников эти гормоны обеспечивают поддержание концентрации кальция в крови в норме, почему необходимым компонентом препарата является витамин Д3).

Объясните, почему.

Данное назначение целесообразно т.к. при беременности основная масса холестерола уходит на синтез эстрогенов для поддержания этого процесса, а для синтеза витамина D₃ холестрола остается мало, что может привести к повышению ломкости костей у будущей матери в т.ч. к перелому таза в процессе родов и возможной травматизации плода. Также стоит отметить, что кальций необходим для нормального развития плода и закладки его костей.

Гормоны, обеспечивающие поддержания уровня кальция, это паратгармон, кальцитонин и кальцитриол. Партгармон обеспечивает мобилизацию кальция из костной ткани. Кальцитонин напортив, ингибирует высвобождение кальция из костей. А кальцитриол облегчает всасывание кальция в кишечнике.

Прием препарата через два часа после употребления указанных продуктов связан с тем, что в их состав входят оксалаты и хитины, снижающие всасывание кальция.

Почему при гипотиреозе может быть как повышение, так и понижение ТТГ в крови? Почему в процессе лечения тироксином продолжают регулярно измерять уровень ТТГ? Какова желательная динамика этого показателя?

Повышение уровня ТТГ при гипертиреозе может быть связано с: недостатком тиреоидных гормонов в крови, недостатком йода или в результате дефектов ферментов участвующих в образовании этих гормонов; при этом регуляция осуществляется по принципу отрицательной обратной связи. Понижение ТТГ возможно при патологии гипофиза или гипоталамуса.

В процессе лечения тироксином уровень ТТГ должен изменятся по механизму отрицательной обратной связи, если этого не происходит, значит патологический процесс однозначно локализован в гипоталамусе или гипофизе и лечение тироксином результатов не принесет.

32) Девушка 18 лет, живущая в горном селении, обратилась к эндокринологу с жалобами на общую слабость, снижение температуры тела, ухудшение настроения. Пациентка была направлена на анализ крови на ТТГ и йодтиронины. Результаты показали повышение концентрации ТТГ и снижение концентрации Т4.

Объясните результаты анализа крови у пациентки. Какое заболевание можно предположить у пациентки? Как можно объяснить общую слабость и снижение температуры тела при данной патологии? Какие изменения биохимических показателей крови могут наблюдаться при данной патологии? Что может быть причиной данной патологии? Какую диету следует соблюдать для профилактики данной патологии?

Повышение концентрации ТТГ и снижение концентрации Т4 связано с гипофункцией щитовидной железы.

У пациентки наиболее вероятно наблюдается эндемический зоб из-за недостаточного поступления йода с пищей.

Общая слабость и снижение температуры при данной патологии связна с существенным уменьшением основного обмена, снижении скорости гликолиза, мобилизации гликогена и жиров.

Диета в данном случае должна содержать йодированную соль и/или морепродукты (морская капуста, морская рыба).

С патологией какого органа могут быть связаны эти нарушения? Как можно объяснить наличие указанных симптомов при данной патологии? Какие изменения биохимических показателей крови могут наблюдаться при данной патологии? Объясните, почему при данной патологии отмечается дистрофия миокарда и понижение запаса резервных липидов в гепатоцитах.

Наиболее вероятно эти проявления связаны с патологией щитовидной железы, точнее с гипертиреозом.

Эти симптомы обусловлены усилением основного обмена, стимуляцией липолиза, гликолиза и распада белков.

В биохимических анализах будет повышено содержание мочевины, увеличится количество лактата и пирувата, будет отмечаться повышенное содержание гормонов Т3 и Т4.

Дистрофия миокарда связана с интенсивной работой, т.к. тироксин увеличивает основной обмен и в организме возрастает потребность в кислороде, сердцу приходится увеличивать скорость своей работы для обеспечения организма адекватным количеством кислорода. Понижение резервных липидов в печени связано с усилением липолиза.

Для лечения диффузного токсического зоба применяют тиреостатические препараты группы тионамидов (тиамазол). Механизм их действия заключается в том, что, попадая в щитовидную железу, они подавляют активность тиреопероксидазы.

Студенту, попавшему в автомобильную пробку, пришлось совершить пробежку, чтобы не опоздать на лекцию. Назовите гормон и опишите механизм, обеспечивающий мышцы глюкозой в данной ситуации.

В данном случае из-за стрессовой ситуации у студента выбросился в кровь адреналин. Адреналин провзаимодействовал с β₂-рецепторами и активировал аденилатциклазный каскад реакций. α_s-субъеденица G-белка вместе с присоединенным к ней ГТФ взаимодействует с аденилатциклазой, что приводит к синтезу цАМФ из АТФ и как следствие активации протеинкиназы А, фосфорилирующей гликогенсинтазу (инактивирует) и гликогенфосфорилазу (активирует). Таким образм происходит мобилизация гликогена. Который расщепляясь в мышцах переходит в глюкозо-1-фосфат, а затем в глюкозо-6-фосфат и далее включается в процесс гликолиза.

37) Люди, постоянно и часто питающиеся в «фаст фуд» (много жиров и легкоусвояемых углеводов), обычно склонны к полноте и ожирению.

Как это можно объяснить?

Первичная недостаточность надпочечниковразвивается в результате поражения коры надпочечников туберкулёзным или аутоиммунным процессом. Основные клинические проявления выражаются в снижении массы тела, общей слабости, снижении аппетита, тошноте, рвоте, снижении АД и типичной для первичной надпочечниковой недостаточности гиперпигментацйи кожи («бронзовая болезнь»). Причина гиперпигментации при бронзовой болезни - повышение продукции ПОМК - предшественника АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона.

44) При повышении секреции АКТГ обычно возрастает уровень ДЭС и 17α-гидроксипрогестерона независимо от пола. Объясните, почему это происходит.

ДЭС и 17α-гидроксипрогестерон являются метаболическими предшественниками глюко- и минералокортикоидов, синтезируемых корой надпочечников в организмах обоих полов. При повышении секреции АКТГ происходит усиление процессов образования этих гормонов, а следовательно увеличивается и кол-во промежуточных метаболитов.

Как скажется применение этого препарата на работе желудка? Какие патологические изменения могут развиться? Объясните механизмы кровотечений при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов.

Применение данного препарата ингибирует циклооксигеназу, катализирующую процессы синтеза простагландинов (получение из арахидоновой кислоты PGG₂), при этом в слизистой желудка уменьшится соляной кислоты, что приведет к нарушению желудочного переваривания. При этом возможно развитие либо гипоацидного гастрита из-за недостатка соляной кислоты.

Кровотечения связаны с тем, что при применении нестероидных противовоспалительных препаратов нарушается работа фермента липооксигеназы, участвующего в синтезе простагландинов (LTA₄, TXA₂), которые в свою очередь участвуют в процессах тромбообразования.

Объясните механизм терапевтического действия препарата.

При сердечной недостаточности развивается гипоксия тканей, при этом в миокарде нарушается β-окисления жирных кислот (основной метаболический путь получения энергии в миокрде) и происходит усиление анаэробного гликолиза, в ходе которого образуется большое количество лактата. Лактат под действием лактатдегидрогеназы превращается в пируват, который может утилизироваться в реакциях ОПК при условии его декарбоксилирования.

Декарбоксилирования пирувата осуществляется пируватдегидрогеназным комплексом (E₁ – Пируваткарбоксилаза, E₂ –дигидролипоилтрансацетилаза, E₃ - дигидролипоилдегидрогеназа), при этом для нормальной работы этого комплекса, в частности фермента пируваткарбоксилазы, необходим кофермент vit B1 – тиаминдифосфат.