Роль наследственности и конституциив патологии

Мутация - изменение наследственности, приводящее к появлению нового признака; мутация закрепляется в генотипе и передается последующим поколениям.Наименьший участок молекулы ДНК, изменение которого приводит к мутации, называется мутоном.Агент, индуцирующий мутации, именуют мутагеном. По этиологии различают спонтанные и индуцированные мутации. Спонтанными (или естественными)называют мутации, возникшие самопроизвольно под влиянием естественных условий внешней и внутренней среды. Причиной таких мутаций может являться естественный фон радиации - космическое излучение, излучение земного шара, зданий, радиоактивных изотопов (К-40, который поступает с растительными продуктами питания; углерод-14, радон и продукты его распада). В этот перечень входят эндогенные химические мутагены, которые образуются в организме в процессе обмена веществ - перекиси и свободные радикалы (аутомутагены). Значительную роль в возникновении спонтанных мутаций играет возраст. У мужчин с возрастом в половых клетках накапливаются генные мутации. У женщин зависимость частотыгенных мутаций от возраста не отмечена, но выявлена четкая связь возраста матери с частотой хромосомных заболеваний у потомства. Индуцированные мутации- это мутации, вызванные специальными направленными воздействиями - физическими, химическими и биологическими мутагенами. •Физические мутагены.На первом месте среди физических мутагенов находятся ионизирующая радиация и УФ-излучение. Особенность ионизирующего излучения состоит в том, что оно может индуцировать мутации в низких дозах, не вызывающих лучевого поражения.

• Химические мутагены.К этой группе относят кислоты, спирты, соли, тяжелые металлы и др. Химические мутагены содержатся в воздухе (сероводород, мышьяк, меркаптан, хром, фтор, свинец и др.), почве (пестициды и др. химикаты), воде и пищевых продуктах, в лекарствах. Сильнейшим мутагеном является конденсат сигаретного дыма, который содержит бензпирен. Конденсат дыма и поверхностная корочка, образующиеся при обжаривании рыбы и говядины, содержат пиролизаты триптофана, которые являются химическими мутагенами. Особенность химических мутагенов состоит в том, что их действие зависит от дозы и стадии клеточного цикла. Чем выше доза мутагена, тем сильнее мутагенный эффект. При этом наиболее чувствительна к действию мутагенов стадия синтеза ДНК (S-фаза).

• Биологические мутагены.Бактериальные токсины, вирусы (вирусы герпеса, гепатита, эпидемического паротита и др.). У беременных вирусные инфекции могут провоцировать возникновение мутаций у плода, что приводит к спонтанным абортам.

Мутации по типу клеток,в которых возникла мутация, делят на соматические и половые. Соматические мутации возникают в соматической клетке, носят случайный характер, могут возникать на любой стадии развития, начиная с зиготы. По наследству не передаются. Мутантными будет часть клеток организма. В этом случае говорят о мозаицизме (неполной форме болезни). Половые мутации (генеративные мутации) возникают в половой клетке, их последствия сказываются на судьбе потомства и служат причиной наследственных заболеваний. В этом случае мутантными будут все клетки потомства. Возникает полная форма болезни.

Генотипическая классификация мутаций

1. Генные (точковые) - доминантные, рецессивные, гаметические, соматические.

2. Хромосомные.

3. Геномные.

Фенотипическая классификация мутаций

1. Морфологические.

2. Физиологические.

3. Биохимические.

Генная (точковая, истинная) мутация - неразличимое с помощью микроскопа изменение внутренней организации хромосомы на уровне отдельных генов; обнаруживается по появлению в потомстве измененного признака.

Генные болезни

1. Моногенные - строго наследуемые (мутации одного гена).

2. Полигенные - с наследственной предрасположенностью (мутации многих генов).

Патогенетические варианты генных болезней

1. Нарушение "ген - структурный белок" - пороки развития.

2. Нарушение "ген - транспортный белок" - функциональные болезни.

3. Нарушение "ген - белок - фермент" - наследственные ферментопатии.

Хромосомные болезни связаны со структурными либо числовыми нарушениями аутосом или половых хромосом. Обычно не передаются по наследству.