Методы контрацепции, применяемые подростками
При выборе метода контрацепции следует обсудить с подростком особенности метода, его преимущества и недостатки.
Пероральные контрацептивы
Важной особенностью ПК является их высокая эффективность. При правильном их применении достигается почти 100% эффективность.
«Теоретическому» индексу Перла 0,2 соответствует крайне вариабельный показатель «контрацептивной неудачи» (наступление беременности) в различных популяциях.
Благоприятный эффект контрацептивов
ПК дают ряд благоприятных эффектов. Так, они вызывают уменьшение кровопотери во время менструации, степени выраженности дисменореи, проявлений гиперандрогении (угревая сыпь, гирсу-тизм), количества функциональных кист яичника, благоприятно влияют на течение мастопатии, синдрома поликистозных яичников, эндометриоза, оказывают протективное действие на эндометрий и яичники, уменьшая риск развития рака (Teich-mann, 1966).Эти благоприятные эффекты отмечаются у довольно большой части пациенток.
Риск для здоровья
Рассматривая опасность контрацептивов для здоровья, мы выделяем доказанный и возможный риск их применения.
Доказанный риск
Доказан риск применения ПК в отношении сердечно-сосудистых заболеваний.
Тромбоэмболический синдром и инфаркт миокарда
Изменения свертывающей системы и сосудистой стенки приводят к тому, что риск тромбоза
глубоких вен возрастает в 2—4 раза (Vessey et al., 1986). Однако абсолютное число пациенток довольно мало. Частота случаев тромбоза глубоких вен у не принимающих ПК составляет 1—2:10 000. У принимающих ПК этот показатель составляет 4-6:10 000 (Vessey et al., 1977).
Риск инфаркта миокарда у взрослых женщин, принимающих ПК, увеличивается в 2—6 раз. Однако при применении современных мини-пилей, особенно содержащих новые гестагенные препараты, такого отчетливого увеличения частоты случаев инфаркта миокарда не наблюдается (Stampfer et al, 1990). Следует отметить, что учащение случаев инфаркта миокарда обусловлено не развитием атеросклеротических изменений в коронарных артериях, а их тромбозом или функциональными изменениями (Erikson, 1966).
Кроме того, имеются дополнительные факторы риска,которые различны для разных сердечнососудистых заболеваний. Слабая корреляция отмечается между частотой тромбоза грубоких вен и курением (Petitti et al., 1978), а также избыточной массой тела и варикозным расширением вен нижних конечностей (Royal College of General Practitioners, 1978). Существует зависимость между частотой осложнений и дозой эстрогенов, во всяком случае эстрадиола, начиная с дозы 50 мкг и выше. Вопрос о влиянии типа гестагенных препаратов является спорным. В 4 исследованиях было выявлено незначительное увеличение частоты тромбоза глубоких вен при приеме дезогес-трела и гестодена по сравнению с левоноргестре-лом (Bloemenkamp et al., 1955; Kay u. Hannaford, 1988; Spitzer et al., 1996; WHO collaborative study of Cardiovascular Disease in Steroid Hormone Contraception, 1995).
Обсуждаемые далее данные являются противоречивыми и потому клиническое значение их весьма спорно. Эти данные не позволяют нам дать какие-либо общие рекомендации по применению гестагенов (Farmer u. Preston, 1955; Speroff и. De Cherney, 1993). Основную роль в развитии тромбоза глубоких вен играет генетическая предрасположенность. У женщин с группой крови 0(1) риск тромбоэмболических осложнений меньше, чем у женщин с другими группами крови (Jick et al., 1969). Обнаружение врожденных нарушений свертывания крови у женщин с тромбоэмболи-ческими осложнениями, принимающих ПК, позволяет по-новому взглянуть на патогенез этих осложнений (Vandenbroucke et al., 1994). Дефект фактора V лейденского, обусловливающий резистентность к активированному протеину С, от-
мечается у 20% женщин с тромбозом глубоких вен. Выявлена связь этого дефекта с осложнениями, вызываемыми ПК (Koster et al., 1993). Так, у женщин, принимающих ПК, у которых нет этого дефекта, риск тромбоза глубоких вен, как уже было сказано, возрастает в 4 раза. У женщин с дефектом этого фактора, которые не принимают ПК, риск повышен в 8 раз, а у женщин, у которых имеется дефект фактора V лейденского и которые принимают ПК, риск повышен в 30—50 раз (Vandenbroucke et al., 1994). Причем это отягощающее действие ПК на частоту тромбоза глубоких вен не зависит от длительности приема препаратов. Важно выяснить семейный анамнез. Лабораторный скрининг по фактору V лейденскому нецелесообразен (Winkler, 1966).
Инфаркт миокарда и инсульт обнаруживают отчетливую связь с дополнительными факторами риска, в частности с курением, избыточной массой тела и нарушением жирового обмена, а также с сахарным диабетом и артериальной ги-пертензией (Croft u. Hannaford, 1989; Jick et al., 1969). Увеличения частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний среди девушек до 18 лет в результате применения ПК не отмечено ни в одной стране, в которой изучался этот вопрос (Vessey et al., 1977).
В заключение можно сказать, что применение ПК девушками является в целом безопасным методом предохранения от беременности, если не считать тех из них, у кого отягощен семейный анамнез или имеются факторы риска сердечнососудистых заболеваний, связанные с нездоровым образом жизни.
Возможный риск
Возможные факторы риска касаются рака шейки матки и молочной железы. В настоящее время обсуждается также вопрос о возможном риске остеопороза, связанном с приемом ПК.
Рак шейки матки
В проспективном исследовании, проведенном Vessey (1983), было показано увеличение частоты рака шейки матки с 1,9:1000 у принимающих ПК в течение более 8 лет по сравнению с 0,6:1000 при применении вмутриматочных средств (ВМС). Другие исследователи, которые проанализировали стандартизированные данные, повышения риска не выявили (Clarde et al., 1985; Swan u. Brown, 1981), за исключением Харриса, который
после стандартизации выявил повышение риска рака шейки матки у принимающих ПК в 2,1 раза (Harris et al., 1980). Наиболее значимыми факторами риска рака шейки матки были количество половых партнеров и курение. Образ жизни молодых людей усугубляет эти факторы риска, поэтому, назначая ПК, мы тщательно обследуем девушек для раннего выявления рака шейки матки. Дисплазия шейки матки не является противопоказанием к приему ПК.
Рак молочной железы
Что касается рака молочной железы, то он послужит нам отправной точкой в рассуждениях о беременности как биологическом эксперименте. У женщин, у которых первая беременность наступила в возрасте до 18 лет, риск рака молочной железы на протяжении последующей жизни составляет лишь треть от риска у женщин, которые впервые забеременели после 35 лет. С другой стороны, этот риск лишь на 20% превышает риск рака молочной железы у никогда не беременевших женщин (Кау, 1996).
Иными словами, у женщин, имевших беременность, риск заболеть раком молочной железы меньше, чем у родивших после 35 лет, но не беременевших до этого возраста. Затем риск снова повышается, т.е. влияние первой беременности неоднозначно и зависит от возраста женщины, при этом беременность из фактора, припятствующего развитию рака молочной железы, может превратиться в фактор, способствующий его развитию.
Эпидемиологические исследования показали, что прием ПК не влияет на частоту развития рака молочной железы у женщин всех возрастных групп (Кау, 1996). Последние данные Совместной группы по изучению влияния гормональных факторов на развитие рака молочной железы (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 1996) показали, что риск у принимающих ПК в 1,24 раза выше, чем у не принимающих (доверительный интервал 1,15—1,33). При прекращении приема ПК риск вначале остается повышенным, затем постепенно снижается и через 10 лет оказывается таким же, как у не принимающих ПК. Рак молочной железы у женщин, принимающих или принимавших ПК, клинически протекает более «благоприятно», чем у женщин, никогда не принимавших ПК (Beral u. Reeves, 1996).
Обобщая имеющиеся данные, можно утверждать, что ПК не повышают риск развития рака
молочной железы, но могут ускорить его проявление. Если бы ПК вызывали рак молочной железы, то его частота у принимающих эти препараты была бы повышенной, однако это не так.
При консультировании пациентов особое значение имеют следующие эпидемиологические данные:частота рака молочной железы у женщин молодого возраста (15—30 лет) невелика и составляет 2-3 случая на 100 000 женщин в год (Cancer incidence in five Continents, 1982). Смертность от рака молочной железы у молодых женщин также низкая. Так, в Великобритании она составляет 6 случаев на 1 млн женщин в возрасте 15-29 лет, в то время как среди женщин в возрасте от 15—49 лет этот показатель составляет 14:100 000 (Cancer Research Campaign Factsheet 6.1, 1993). По сравнению с этими данными частота рака молочной железы среди женщин в возрасте 50-69 лет равна 227:100 000, а смертность от него - 102:100 000, т.е. почти в 1000 раз выше, чем у молодых женщин.
Если рассмотреть абсолютный риск рака молочной железы, можно прийти к следующему заключению. Учитывая трехкратное повышение риска у женщин моложе 35 лет, принимающих ПК, рост числа заболевающих раком молочной железы составляет 1 случай на 7000 женщин (при допущении о значительном повышении риска). По данным других исследований, этот показатель выше и составляет 1,7. Это означает, что на 14 000 принимающих ПК будет регистрироваться еще 1 случай заболевания в год. Таким образом, абсолютный риск заболеть раком молочной железы у принимающих ПК небольшой.
В заключение можно утверждать, что прием ПК не увеличивает риск рака шейки матки и молочной железы. Незначительное увеличение риска, отмечаемое при рассмотрении абсолютного числа заболевших, можно предупредить тщательным отбором пациентов при назначении ПК.
Влияние на плотность костной ткани
Возможность влияния ПК на плотность костной ткани требует обсуждения исходя из того, что у женщин после менопаузы прием этинилэс-традиола в дозе 15 мкг приводит к остеопорозу. При дозе 15—25 мкг/сут плотность костной ткани не изменяется. Прием препарата более 25 мкг/ сут вызывает увеличение массы костной ткани (Jensen et al., 1991).
В недавно опубликованном обзоре говорится об увеличении массы костной ткани при приеме малых доз этинилэстрадиола. Об увеличении мас-
сы костной ткани при применении этинилэстра-диола сообщается в 9 из 13 исследований, в остальных 4 такой эффект не выявлен, но не сообщается также и об обратном эффекте (Kuohung et al., 2000).
Осложнения и побочные эффекты