Изменение гормонального фона в период полового созревания

К концу препубертатного периода активность гипоталамо-гифизарно-яичниковой системы из­меняется. С одной стороны, уменьшается угне­тающее влияние ЦНС на нейросекреторные клет­ки гипоталамуса, продуцирующие гонадолиберин, с другой — снижается чувствительность механиз­ма отрицательной обратной связи к эстрогенам в крови, т.е. те же концентрации эстрогенов уже оказывают менее выраженное ингибирующее дей­ствие на выделение гонадотропинов. Эти изме­нения непосредственно приводят к увеличению количества выделяемого гипоталамусом гинадо-либерина, а также к учащению ритма секреции, что в свою очередь вызывает усиление пульсиру­ющей секреции Л Г и ФСГ. Это вначале проявля­ется в ночное время (Apter et al., 1993). Повы­шенную чувствительность клеток передней доли гипофиза, вырабатывающих гонадотропины, к гонадолиберину можно установить также по уси­лению выделения обоих гонадотропных гормо­нов после введения гонадолиберина (проба с го-надолиберином). Под влиянием усилившейся пульсирующей секреции гонадотропинов проис­ходит существенное увеличение размеров яични­ков, которые приобретают мелкокистозную струк­туру (Griffin et al., 1995; Salardi et al., 1985). Концентрация эстрадиола в плазме возрастает, что приводит к появлению вторичных женских по­ловых признаков. Предпосылкой для овуляции является формирование механизма положитель­ной обратной связи, которое завершается лишь к концу ППС (Kulin et al., 1969; Kulin et al., 1972). Необходимым, но еще не достаточным условием для функционирования механизма положитель­ной обратной связи является наличие яичников, которые способны секретировать значительные количества эстрогенов, а также клеток гипофиза с достаточным запасом гонадотропинов, которые в ответ на повышение уровня эстрогенов в крови могут ответить усилением секреции гонадотро­пинов. Следует учесть, что в первые 2 года после менархе 55—90% менструальных циклов бывают ановуляторными и лишь к концу 5-го года этот показатель снижается до 20% (Doring, 1963).

Увеличение размеров яичников и изменение их структуры, а также увеличение матки и изме­нение ее конфигурации по времени совпадают с увеличением концентрации эстрадиола в крови. Нормативные значения концентрации эстради­ола, прогестерона, СССГ и основных андроген-ных гормонов в ППС приведены в табл. 4-1.

Функциональное исследование

Судить о начале ППС целесообразнее всего с помощью пробы с гонадолиберином (табл. 4-2). Она дает представление о том, достигла ли гипо-таламо-гипофизарно-яичниковая система степе­ни зрелости, необходимой для ППС. При начав­шемся половом созревании, помимо абсолютного увеличения уровня гонадотропинов в ответ на введение гонадолиберина, увеличивается также отношение ЛГ/ФСГ, которое становится больше единицы (Partschet al., 1989; Pescovitz et al., 1988). Концентрация гонадотропинов в крови, как и концентрация эстрадиола, существенно зависит от метода определения; кроме того, на уровень гонадотропинов в крови влияет также доза гона­долиберина. Поэтому приведенные в табл. 4-2 данные следует рассматривать в качестве приме­ра. Каждый педиатр или гинеколог, который за­нимается нарушениями полового созревания, должен иметь свои нормативные значения уров­ня этих гормонов, определенные с помощью того или иного метода. Это позволяет избежать не­правильной оценки состояния пациенток.

Повышение ночной секреции гонадотропинов может предшествовать появлению положи­тельной пробы с гонадолиберином и должно рассматриваться как наиболее ранний признак начавшегося полового созревания (Apter et al., 1993; Boyar et al., 1974).

Определение суточной концентрации гонадот­ропинов в диагностике преждевременного поло­вого развития имеет второстепенное значение.

Определение концентрации эстрадиола в од­ной пробе плазмы крови недостаточно информа­тивно для суждения о начале полового созрева­ния. Большинство имеющихся коммерческих наборов для РИА, которые позволяют определить концентрацию эстрадиола в плазме крови, не предусматривают экстракцию или хроматографи-ческое отделение от других стероидных гормо­нов, которые могут исказить результат. К тому

Изменение гормонального фона в период полового созревания - student2.ru

Таблица 4-1.Нормальный уровень эстрогенов, прогестерона и стероидных гормонов надпочечников в сыворотке (плазме) крови в ППС (по данным Hauffa (1992) с изменениями)

Гормон Значения в системе СИ Значения в традиционных единицах измерения
Эстрадиола    
1 нед-6 мес <26-202 пмоль/л <7—55 пг/мл
7-12 мес <26-162 пмоль/л <7-44 пг/мл
2 года <26-88 пмоль/л <7-24 пг/мл
2-7 лет <26-44 пмоль/л <7-12 пг/мл
В1 и старше 7 лет <26-73 пмоль/л <7-20 пг/мл
В2 < 26-129 пмоль/л <7-35 пг/мл
ВЗ 26-220 пмоль/л 7-60 пг/мл
В4 44-341 пмоль/л 12-93 пг/мл
В5 44-918 пмоль/л 12-250 пг/мл
Взрослые 62-1065 пмоль/л 17-290 пг/мл
Эстронб    
1нед-7 мес <26—100 пмоль/л <7-27 пг/мл
7-12 мес <26-60 пмоль/л <7—16 пг/мл
2 года <26-52 пмоль/л <7—14 пг/мл
2-7 лет <26-63 пмоль/л <7—17 пг/мл
В 1 и старше 7 лет <26- 107 пмоль/л <7-29 пг/мл
В2 <26-137 пмоль/л <7-37 пг/мл
ВЗ 30-196 пмоль/л 8-53 пг/мл
В4 37-285 пмоль/л 10-77 пг/мл
В5 44-512 пмоль/л 12-142 пг/мл
Взрослые 74-673 пмоль/л 20-182 пг/мл
Прогестеронв Дети 0,5-4,5 нмоль/л 0,15-1,4 нг/мл
Андростендионг    
2-5 лет 0,1-1,6 нмоль/л 4-47 нг/дл
6-9 лет 0,2-2,4 нмоль/л 7-68 нг/дл
10-11 лет 1,4-2,1 нмоль/л 40-60 нг/дл
12-16 лет 0,4-5,6 нмоль/л 10-160 нг/дл
Старше 16 лет 0,6-9,4 нмоль/л 18-268 нг/дл
Дегидроэпиандростеронд    
6-<8 лет 0,4-5,4 нмоль/л 14-158 нг/дл
8-<10лет 0,2-7,6 нмоль/л 8-220 нг/дл
10-<12 лет 0,7-8,8 нмоль/л 22-254 нг/дл
12-<14лет 1,5-18,8 нмоль/л 46-544 нг/дл
14-<16лет 1,4-32,2 нмоль/л 42-931 нг/дл
16-<18лет 3,1-30,7 нмоль/л 91-887 нг/дл
18-<21 года 3,1-41,7 нмоль/л 91-1195 нг/дл
Тестостерон6    
1нед 0,3-0,5 нмоль/л 8,4-15 нг/дл
2-А нед 0,2-0,4 нмоль/л 5,4-12 нг/дл
2-3 мес 0,2-0,5 нмоль/л 4,4-13 нг/дл
6-12 мес 0,1-0,2 нмоль/л 2-7 нг/дл
2-7 лет 0,1-0,3 нмоль/л 2-9 нг/дл
8-11 лет 0,2-0,5 нмоль/л 5-15 нг/дл
12-13 лет 0,2-1,0 нмоль/л 7-30 нг/дл
14 лети старше 0,6-1,6 нмоль/л 16-47 нг/дл
В5 1,0-1,7 нмоль/л 30-50 нг/дл
Приведенные значения получены при радиоиммунологическом анализе (РИА) после экстракции и хроматографии; а-д: диапазон; е: 10-90 процентиль

Изменение гормонального фона в период полового созревания - student2.ru




Таблица 4-2.Базальная и стимулированная секреция (через 30 мин после внутривенного введения 60 мкг/кг ЛГ РГ) ЛГ и ФСГ у девочек в разных стадиях полового развития, которые не болели эндокринными заболеваниями, Концентрация гормонов определена в МЕ/л методом РИА с использованием моноклональных антител (Partsch et al. 1990). 1А - возраст от 2 до 9 лет; 1Б - возраст старше 9 лет; значения концентраций соответствуют медиане

Стадия ППС Концентрация ЛГ Концентрация ФСГ
базальная через 30 мин после стимуляции базальная через 30 мин после стимуляции
0,3 (<0,3-О,5) 2,1 (1,6-5,3) 1,8(<0,5-3,2) 11,0(6,8-16,2)
0,4 (<0,3-2,0) 3,6(1,6-11,3) 2,9(1,3-6,6) 11,2(7,4-15,5)
0,4 (<0,3-1,2) 5,5 (3,3-17,4) 3,6(1,6-7,3) 10,3 (5,6-16,3)
1,6 (0,7-4,7) 17,5(4,4-23,1) 5,2 (3,9-7,0) 10,7(8,1-14,8)
1,3 (1,1-3,7) 18,1 (4,4-33,2) 5,5(3,1-8,1) 10,7(7,3-15,8)
3,9 (1,1-7,4) 17,1 (10,4-34,4) 6,1 (3,3-10,3) 11,0(7,0-18,0)

же многие наборы для РИА при концентрациях эстрадиола, наблюдаемых в препубертатном пе­риоде, дают неточные результаты и больше под­ходят для применения при исследовании репро­дуктивной системы у взрослых женщин. Кроме того, эпизодический характер высвобождения эстрадиола к началу полового созревания требу­ет определения его концентрации в нескольких пробах крови, взятых в разное время.

Наши рекомендации