Механизмы регуляции тонуса бронхов.
Сокращение бронхов связано с образованием белка актомиозина. Бронхи имеют симпатическую и парасимпатическую иннервацию.
1. Эффект парасимпатической нервной системы реализуется через М-холинорецепторы, которые связаны с гуанилатциклазой. При возбуждении М-холинорецептора активируется гуанилатциклаза, расщепляется ГТФ, образуется цГМФ, увеличивается содержание внутриклеточного кальция, образуется актомиозин, повышается тонус бронхов.
2. Эффект симпатической нервной системыреализуется через β2-адр, который связан с аденилатциклазой. Стимуляция рецептора активирует аденилатциклазу, из АТФ образуется цАМФ, который связывает ионизированный кальций и бронхи расслабляются (уменьшается образование актомиозина).
1. Парасимпатическая нервная система | 2. Лейкотриен | 3. Гистамин | 4. Симпатическая нервная система β2-адр | ||||||||||||||
Лейкотриеновый рецептор | Н1-Гистаминовый рецептор бронха | ||||||||||||||||
М-хр. АТФ | + | Актомиозин | + | АТФ | |||||||||||||
Аденилатциклаза↓ | цАМФ↓ | Не связывает Са2+↑ Киназа | + | + | --- | Са2+↓ Связывается | Киназа | цАМФ | Аденилатциклаза↑ | ||||||||
Инозин | |||||||||||||||||
5. Аденозин | |||||||||||||||||
3. Фосфодиэстераза | аденозиндезаминаза | |||
АТФ | цАМФ | АМФ | аденозин | инозин |
Запускает киназы, которые связывают (↓Са2+ ) | Повышение тонуса бронха | |||
Снижение тонуса бронхов | ||||
4. Тучные клетки - источник гнетамина, который, стимулируя Н1-ггистаминовые рецепторы бронхов, повышает их тонус, спазмирует.
5. Лейкотриены - образуются в результате дегратации арахидоновой кислоты, стимулируют лейкотриеновые рецепторы бронхов и повышают тонус
Фосфолипиды | Фосфолипаза А2 | Арахидоновая кислота | |
циклооксигеназа | Липооксигеназа | ||
Циклические эндопероксидазы | Лейкотриен А4 | ||
F2α | Лейкотриены С4,D4,E4 | ||
Простагландиновые рецепторы | Спазм и отек т.к. ↑проницаемости сосудов |
.
Расслабить гладкую мускулатуру бронхов можно ослабив парасимпатические влияния или усилив симпатические. Самым эффективным путем является - усиление симпатических влияний.
Симпатомиметики
β1 и β2-адреномиметики - изадрин, орципреналин - не избирательно возбуждают β1 и β2 адренорецепторы. Используют для предупреждения и купирования БОС. Эффект наступает быстро, длится 1-1.5ч.
Осложнениясвязаны с действием на β1-Адр. сердца (тахикардия, аритмии, нарушение проводимости). Поэтому предпочтение отдают селективным β2 адреномиметикам (фенотерол, беротек, салбутамол). Применяют для предупреждения и для купирования БОС. Рапространенный способ введения - ингаляционно.
АДРЕНАЛИН – α/β-адреномиметик, действует быстро, мощно и коротко. Применяют для купирования бронхоспазма. Много побочных эффектов (тахикардия, аритмия, гипертензия).
ЭФЕДРИН - симпатомиметик - действует слабее адреналина, но более длительно, не купирует БОС, применяют для лечения, сочетают с миотропными спазмолитиками. Много побочных эффектов (влияние на С.С.С. и ЦНС).