Общий патогенез аллергических реакций замедленного типа

Характеристика ГЗТ - Т-тип аллергического ответа (аутоиммунные заболевания, реакции туберкулинового типа и контактный дерматит). В иммунологическую стадиюза 10-12 дней накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответствующим аллергеном. Лимфоцитам не нужно фиксироваться, они и есть хранилище медиаторов аллергии. При повторной аппликации аллергена Т-лимфоциты диффундируют из кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном. Под действием комплекса иммуно-аллерго-рецептор + аллерген лимфоциты раздражаются (патохимическая стадия) и выбрасывают медиаторы ГЗТ: 1) фактор кожной реактивности, 2) фактор бласттрансформации лимфоцитов, 3) фактор переноса, 4) фактор хемотаксиса, 5) фактор торможения миграции макрофагов (MIF), 6) лимфотоксин, 7) интерферон, 8) фактор, стимулирующий образование макрофагами эндогенных пирогенов, 9) митогенные факторы. Клинически 3-я стадия - очаг аллергического эксудативного воспаления плотной консистенции. Ведущее место среди ГЗТ - аутоиммунные заболевания.

Аллергические реакции замедленного типа у человека: реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, контактный дерматит (этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения)

Антигены – «живые» белки (микробы, вирусы, паразиты, клетки трансплантата, собственные измененные белки, белки вакцин, гаптены).

Роль антител выполняют сенсабилизированные Т-лимфоциты. Контакт антигенов с антигенспецифическими рецепторами Т-лимфоцитов приводит к клональному ↑ этой популяции лимфоцитов, их активации, освобождению лимфокинов и лимфотоксинов → повреждение тканей вплоть до некроза клеток-мишеней.

Лимфокины привлекают в очаг макрофагов и нейтрофилов и усугубляет тяжесть повреждения.

Результат повреждения – образование гранулем.

Медиаторы: лимфокины, лизосомальные факторы, медиаторы тучных клеток (гистамин, серотонин, гепарин).

Но аллергены являются причиной развития аллергии лишь формально. Причиной развития аллергии являются аномальное взаимодействие иммунной системы с антигеном. Ненормальность определяется генетически детерминированными особенностями иммунной системы конкретного человека.

Именно эти особенности делают иммунную реакцию избыточной и негативной. Антиген выступает в роли провокатора имеющегося генного дефекта.

В иммунологическую стадиюза 10-12 дней накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответствующим аллергеном. Лимфоцитам не нужно фиксироваться, они и есть хранилище медиаторов аллергии. При повторной аппликации аллергена Т-лимфоциты диффундируют из кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном. Под действием комплекса иммуно-аллерго-рецептор + аллерген лимфоциты раздражаются (патохимическая стадия) и выбрасывают медиаторы ГЗТ: 1) фактор кожной реактивности, 2) фактор бласттрансформации лимфоцитов, 3) фактор переноса, 4) фактор хемотаксиса, 5) фактор торможения миграции макрофагов (MIF), 6) лимфотоксин, 7) интерферон, 8) фактор, стимулирующий образование макрофагами эндогенных пирогенов, 9) митогенные факторы. Клинически 3-я стадия - очаг аллергического эксудативного воспаления плотной консистенции. Ведущее место среди ГЗТ - аутоиммунные заболевания.

Аутоаллергия. Первичные и вторичные аутоаллергии. Аутоиммунный тиреоидит. Принципы выявления гиперчувствительности замедленного типа

Аутоиммунные заболевания.Аутоиммунные заболевания — это болезни, при которых существенная патогенетическая роль принадлежит антителам или эффекторным (сенсибилизированным) лимфоцитам, обладающим сродством к тканевым антигенам данного организма. В обширную группу аутоиммунных заболеваний включаются: ревматизм (поражаются сердце и суставы), ревматоидный артрит (поражаются периферические суставы); рассеянный склероз (поражается миелин- вещество оболочки нервных волокон); миастения гравис, при которой мишенью являются молекулы, служащие рецепторами важнейшего нервного медиатора — ацетилхолина; одна из форм юношеского диабета, при котором разрушаются клетки, производящие инсулин; системная красная волчанка, при которой атаке подвергаются ДНК, кровеносные сосуды, кожа и почки. Известны аутоиммунные поражения крови, печени, почек.

Механизмы аутоиммунизации.В норме выработка аутоантител и активация аутологичных лимфоцитов не происходят. В период эмбриогенеза все клоны иммунокомпетентных клеток, которые реагировали с антигенами собственных тканей, элиминируются или супрессируются. Поэтому в постэмбриональный период ответы на антиген собственного организма отсутствуют. Толерантность иммунной системы к антигенам собственных тканей обусловлена следующими механизмами: 1) элиминацией клона клеток с иммуноагрессивными возможностями; 2) супрессией этих клеток; 3) блокадой антигенных детерминант лимфоцитов с помощью антител или иммунных комплексов.

Аутоиммунизация может возникнуть либо на фоне неизменной иммунной системы, либо на фоне ее первичного полома.

В первом случае она является результатом ответа организма на появление антигенов, к которым не выработалась иммунологическая толерантность. Это может произойти в результате действия следующих причин:

1)нарушения физиологической изоляции «забарьерных органов» (нервная система, хрусталик, яичко, коллоид щитовидной железы),

2)изменения антигенных свойств белков организма, например при ожоговой денатурации, действии микробных токсинов, лекарственных препаратов. Образующиеся при этом аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты могут вступать в реакцию с поврежденными тканями, а также с тканями не поврежденными, играющими роль белковой матрицы в процессе иммунизации;

3) образования промежуточных антигенов. Они отличаются как от тканевых, так и от микробных или вирусных антигенов, поскольку возникают в результате интеграции двух геномов, например клеточного и вирусного;

4) иммунизации бактериальными антигенами, имеющими сходство с тканевыми белками. Это может дезориентировать иммунную систему хозяина. Обнаружено наличие сходных или перекрестныхантигенов у стрептококка и миофибрилл сердца, а также ткани почки; кишечной палочки и ткани кишок; микроорганизмов, населяющих бронхолегочный аппарат, и легочной ткани. Паразитические простейшие — лейшмании- синтезируют антигены, похожие на антигены эритроцитов млекопитающихся хозяев.

Во втором случае аутоиммунные процессы могут возникать на фоне первичных изменений в иммунной системе организма. Рецепторы, выполняющие функцию распознавания, сами могут распознаваться другим рецептором. Первоначальная специфичность клеточного рецептора обозначается как идиотип, специфичность рецептора к рецептору — антиидиотип. Антиидиотип гомологичен внешнему антигену, поскольку и тот и другой комплементарен идиотипу. Равновесие в системе идиотип - антиидиотип обеспечивает здоровье организма. При аутоиммунных болезнях это равновесие нарушается.

Поломы в иммунной системе могут вызвать возбудители многих инфекционных заболеваний: туберкулеза, коклюша, кори, инфекционного мононуклеоза. В результате этих инфекций иммунокомпетентные клетки теряют способность различать свое и чужое и могут формировать иммунные реакции на «свои» антигены. Одной из причин утраты естественной толерантности к аутоантигенам может явиться иммунологический конфликт между отдельными субпопуляциями иммунокомпетентных клеток. Так, при ревмокардите, системной красной волчанке, миастении гравис, лимфогранулематозе и других аутоиммунных заболеваниях человека обнаружены антитела к тимусу и Т-клеткам.

Аутоиммунный процесс может стать следствием нарушений в системе Т-супрессоров, патологической мутации лимфоидных клеток и пролиферации «запретных» клонов лимфоцитов, способных реагировать с соответствующими тканевыми белками. При дефиците Т-супрессоров В-клетки начинают реагировать на тканевые антигены, вырабатывают аутоантитела, которые и обеспечивают развитие аутоиммунного (аутоаллергического) заболевания.

Дефицит тимуспроизводной популяции клеток-супрессоров может быть врожденным пороком вилочковой железы или может возникнуть под действием токсических, вирусных или других факторов. Доказательством является тот факт, что активность клеток- супрессоров действительно снижена при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях.

В норме «вредное» распознавание контролируется всей иммунной сетью и не определяется наличием или отсутствием специфического антигена, т. е. иммунитет сосуществует с аутоиммунитетом.

Развитие аутоиммунных заболеваний можно рассматривать как слабость гомеостатического контроля над иммунитетом!На практике это положение подтверждается тем фактом, что развитие аутоиммунных заболеваний часто сочетается с первичными иммунодефицитами.

Для аутоиммунизации характерно: 1) образование аутоантител; 2) образование сенсибилизированных лимфоцитов.