Насколько значительны изменения чувствительности рецепторов и нейротрансмиттеров?

С возрастом чувствительность к некоторым лекарственным препаратам снижается и по­вышается к другим. Наиболее важно, назначая психотропные препараты, принимать во вни­мание холинергическую нейромедиаторную систему.Многие из часто назначаемых лекарств имеют значительный антихолинергический эффект. Но в стареющем мозге холинергический рецепторный аппарат малофункционален, уровень холинацетилтрансферазы, жизненно не­обходимой для синтеза ацетилхолина, снижен, а при болезни Альцгеймера в головном мозге содержание ацетилхолина еще ниже. Поэтому в пожилом возрасте наблюдается предраспо­ложенность к центральным проявлениям токсичности антихолинергических препаратов в виде спутанности, делирия и психозов.

Поэтому всегда, назначая психотропную терапию пожилым людям, выбирайте препарат снаименьшим антихолинергическим эффектом и избегайте комбинации двух и более препа-

«л

-ш

5. Почеч?

ТЦАоб

Они замен шениеяащ отмечают. 1

Передней проводится мание на а уровень сш То же сами

TLLA ентовс рт рилляшаи при постегранице i

Глава 66. Психофармакология в геронтологии

>тошим за-, Такимобра-; дозах, так с возрас-мартини

:пределить-их пери-

ВЮ В ЖИ-

у пожилых 1Стакже, что

Вына-

эток черезктивности антидеп-

ггов: яв­илповы-1боличе-ншиентов, >.чеммо-:ния (как

Клиренс цела паци-|жз препара-гны у па-бензо-[ пациентов.

ипо-во вни-лекарств 1еский :нно не­мозгегзглраспо-- -г -аратов

-репарат re препа-

ратов, обладающих таким действием. Например, среди трициклических антидепрессантов (ТЦА) предпочтительны вторичные амины нортриптилин и дезипрамин. Амитриптилин об­ладает выраженным антихолинергическим эффектом и его следует избегать. Среди антипси-хотиков, такие, как галоперидол, имеют значительное преимущество перед более антихоли-нергичными тиоридазином или хлорпромазином. Клозапин также очень антихолинергичен. Нужно избегать назначения препаратов для лечения расстройств сна и антигистаминов, ко­торые можно купить без рецепта, потому что в последующем, вы, скорее всего, уже не смо­жете контролировать дозировки.

Помните: проявления центральной антихолинергической токсичности у пожилых людей могут возникать без периферических признаков.

Возрастные изменения и их влияние на психотропную терапию

ИЗМЕНЕНИЕ	ЭФФЕКТ	ПРИМЕР
Увеличение содержания жиро­вой ткани в организме	Жирорастворимые препараты кумулируют, медленно высвобождаются	Диазепам
Снижение содержания воды	Водорастворимые препараты получают боль­шие концентрации	Этанол
Уменьшение размеров печени и кровотока	Препараты метаболизируются медленно, но индивидуальные различия велики	Антидепрессанты
Снижение клиренса креатинина	Препараты метаболизирутся через почки мед­леннее, но эти изменения предсказуемы	Литий
Снижение содержания ацетил-холина в головном мозге	Антихолинергические препараты чаще оказы­вают центральный токсический эффект	Амитриптилин Хлорпромазин (аминазин)