Каков механизм действия типичных нейролептиков?
Считается, что действие типичных нейролептиков обусловлено центральной блокадой дофаминовых рецепторов. Такое воздействие на лимбическую область вызывает антипсихотический эффект; на базальные ганглии — экстрапирамидные побочные эффекты; на хемо-рецепторы триггерной зоны ствола мозга — противотошнотный и противорвотный эффект; на гипоталамус — повышение уровня пролактина (посредством блокады дофаминергическо-го подавления высвобождения пролактина передней долей гипофиза).
Назовите несколько состояний, которые служат показаниями к назначению антипсихотиков.
Антипсихотики применяются при ряде состояний для купирования психотических симптомов, включающих галлюцинации, бред, паранойю, агрессивность, ажитацию и враждебность, бессонницу, кататонию, гиперактивность, а также недостаточную опрятность и способность к самообслуживанию.
Показания к применению антипсихотиков
• Лечение острой фазы и поддерживающая терапия шизофрении.
• Психоз, связанный с острой манией и большой депрессией.
• Психоз вследствие различных соматических причин (см. главы по шизофрении, деменции и дели
рию).
• В качестве усиления терапии при ажитации, вызванной такими состояниями как делирий, алкоголь
ный делирий и деменция.
• Тики вследствие неврологических состояний, таких как хорея Гентингтона и синдром Туретта.
• Флэшбэки, ночные кошмары и ажитация при посттравматическом стрессовом расстройстве.
• Тошнота и рвота (прохлорперазин [компазин], триметобензамид [тиган], метоклопрамид [реглан]).
• Гастроэзофагеальный рефлкжс и диабетический парез желудка (метоклопрамид [реглан]).
• Как добавление к анестезии при медицинских и хирургических вмешательствах (дроперидол [инап-
син]).
310 VI. Лечебные подходы в психиатрии
5. Перечислите общие классы побочных эффектов типичных нейролептиков. Дофаминергические побочные эффекты
* Псевдопаркинсонизм.
Ригидность по типу «зубчатого колеса». Шаркающая походка. Паркинсонический тремор. Маскообразное лицо.
* Острые дистонии, такие как опистотонус, кривошея и |ларингоспазм, который может
вызывать острую обструкцию дыхательных путей.
Повышение уровня пролактина, что может приводить к галакторее.
* Акатизия — субъективное ощущение или видимая непоседливость («торазиновое ер
занье»).
Поздняя дискинезия, поздняя дистония (см. вопрос 12). t Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Антихолинергические побочные эффекты
* Сухость во рту.
* Нечеткое зрение (проблемы с аккомодацией или явно нечеткое зрение).
* Запор, который может приводить к |паралитической кишечной непроходимости.
* Задержка мочи или tобструкция мочевыводящих путей.
Трудности с памятью и концентрацией, вплоть до f явного делирия.
Блокада а-адренорецепторов
* Гипотония.
* Ортостатическая гипотония.
Антигистаминовые побочные эффекты
* Седация, сонливость.
Увеличение веса.
Другие
|Агранулоцитоз.
Изменения ЭКГ (удлинение интервала QT). Повышенные значения функциональных печеночных тестов.
Повышение уровня креатинфосфокиназы (при отсутствии ЗНС). Токсическое воздействие на плод.
Фотосенсибилизаиия.
Пигментная ретинопатия (следует избегать назначения тиоридазина в дозе, превышающей 800 мг/сут.). Судорожные припадки (снижение порога судорожной готовности).
* Сексуальная дисфункция (проблемы с эрекцией, импотенция, задержанная, отсут
ствующая или ретроградная эякуляция, приапизм).
Кожные высыпания.
* Частые побочные эффекты.
f Потенциально опасные побочные эффекты.