Хлорид-резистентный алкалоз с гипертензией.

При аденоме надпочечников, двусторонней гиперплазии или карциноме надпочечников возникает первичный гиперальдостеронизм. Также причиной первичного гиперальдостеронизма может является глюкокортикоидо-зависимый альдостеронизм – аутосомно-доминантное расстройство, при котором возникает эктопическая продукция альдостерона пучковой зоной коры надпочечников. Синтез и секреция альдостерона в таком случае больше реагирует на АКТГ, чем на ангиотензин-II или калий, являющихся главными регуляторами в обычных условиях. Глюкокортикоиды подавляют синтез АКТГ по принципу обратной связи, что ведёт к снижению секреции альдостерона.

Активность фермента 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (11ß-HSD2).

Минералокортикоидные рецепторы (MR-рецепторы), располагающиеся в собирательных трубочках, имеют сродство как и к альдостерону, так и к кортизолу. При активации MR-рецепторов увеличивается синтез белка пермеазы, который формирует ß-субъединицы натриевых каналов. Кортизол имеет большую афинность к MR-рецепторам и циркулирует в крови в бо́льших концентрациях, нежели альдостерон, однако повышенной стимуляции MR-рецепторов в физиологических условиях не происходит. Это обусловлено работой 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (11ß-HSD2), инициирующей реакцию превращения высокоактивного кортизола в малоактивный кортизон, что освобождает альдостерону доступ к MR-рецепторам. При дефиците 11ß-HSD2 кортизол не инактивируется и выступает в роли минералокортикоида.

Дефицит 11ß-HSD2 может быть врожденным и наследоваться по аутосомно-рецессивному признаку, а может вызываться приёмом некоторых веществ:

· лакрица;

· карбеноксолон;

· жевательный табак.

Лакрица (лакричник, солодка) - многолетнее травянистое растение. Корень лакрицы используется в пищевой промышленности как пенообразующее средство, например, для изготовления популярного кислородного коктейля, чтобы исключить использование желатина или яичного белка. Также используется в производстве пива, кваса, шипучих напитков, шоколада, халвы, карамели и пастилы. В медицинской практике препараты лакрицы используются в качестве отхаркивающего, обволакивающего, противовоспалительного, лёгкого слабительного средства, в составе мочегонных чаёв, а также для лечения кожных заболеваний. Активным веществом, ингибирующим 11ß-HSD2, является глицирризиновая кислота, присутствующая в лакрице, жевательном табаке и некоторых видах леденцов. Глицирризиновая кислота обладает противовирусным действием, используется в медицине для лечения герпетической и папилломавирусной инфекции, применяется местно в виде крема или спрея. Карбеноксолон является натриевой солью глицирризиновой кислоты-гемисукцината, используется как противовоспалительное средство, применяется главным образом для ускорения заживления язв желудка и полости рта; по некоторым данным улучшает память пожилых мужчин.

Функциональная неполноценность (ингибирование или дефицит) 11ß-HSD2 вызывает артериальную гипертензию, которой свойственны низкий уровень ренина и альдостерона в плазме. Причем концентрация кортизола в крови может быть в пределах нормы, что обусловлено сохраненным механизмом обратной связи с АКТГ.

Избыточная стимуляция секреции кортизола, наблюдаемая при синдроме Кушинга, часто является причиной гипокалиемии и метаболического алкалоза. Синдром Кушинга может быть вызван избыточной продукцией АКГТ либо….

Синдром Лиддла (Liddle syndrome, псевдогиперальдостеронизм) является редкой наследственной патологией, передающейся по аутосомно-доминантному признаку. При синдроме Лиддла наблюдается мутация ß или γ-субъединицы натриевых каналов, расположенных в собирательных трубочках. В результате натриевые каналы длительно пребывают в открытом состоянии, что увеличивает ток натрия из канальцевой жидкости, приводя к объемной перегрузке внеклеточного компартмента и развитию артериальной гипертензии. Рост негативного трансэпителиального потенциала вызывает вторичную потерю ионов водорода и калия, несмотря на низкий уровень альдостерона плазмы.

Выраженный стеноз одной или обеих почечных артерий стимулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, приводя к симптоматической артериальной гипертензии, гипокалиемии и метаболическому алкалозу.

Некоторые виды опухолей.

Ренин- или деоксикортикостерон-продуцирующие опухоли являются редкостью. При ренин-секретирующих опухолях избыточное количество ренина, секретирующегося опухолями юкстагломерулярного аппарата, стимулирует секрецию альдостерона. Деоксикортикостерон секретируется некоторыми опухолями надпочечников и тоже обладает минералокортикоидным эффектом.

Мутации MR-рецепторов.

Мутации минералокортикоидных рецепторов наследуются по аутосомно-доминантному типу. В результате мутации MR-рецепторы становятся чувствительными к прогестерону. Болезнь развивается в раннем возрасте и обостряется во время беременности, клинически манифестируя выраженной гипертензией. Спиронолактон при MR-мутации способен усилить гипертензию.

Гиперплазия надпочечников, вызванная ферментными аномалиями.

Дефицит 11-ß-гидроксилазы или 17-α-гидроксилазы приводит к нарушению синтеза гормонов коры надпочечников. Дефицит обеих ферментов ведет к увеличению уровня 11-деоксикортизола, обладающего минералокортикоидной активностью. Дефицит 11-ß-гидроксилазы отличается от дефицита 17-α-гидроксилазы наличием признаков вирилизации.

Прием салуретиков[31]

Причиной метаболического алкалоза, ассоциированного с гипертензией, могу являться тиазидные и петлевые диуретики, применяемые больными артериальной гипертензией.