Дофаминовая и другие нейрохимические теории

Нейрохимические теории возникновения шизофрении вос­ходят еще к началу нашего века и с тех пор подвергались неоднократной проверке. В последние два десятилетия ос-

Что вызывает шизофрению?___________________ 203

новное внимание было приковано к нейромедиатору дофа­мину — одному из химических веществ класса катехолами-нов, которые передают информацию от одних нервных кле­ток к другим. Дофамин попал под подозрение, так как было замечено, что большие дозы амфетаминов вызывают увели­чение содержания дофамина и в то же время дают симпто­мы, напоминающие шизофренические. И аналогично, когда больным шизофренией дают препарат, содержащий L-дофу, то часто их состояние ухудшается. Наконец, сейчас уже известно, что лекарственные препараты, оказывающие эф­фективное действие при лечении шизофрении, блокируют действие дофамина. Вследствие всего этого многие ученые подозревают, что одной из причин возникновения шизофре­нии является именно повышение уровня дофамина. В орга­низме человека дофамин под воздействием ферментов рас­щепляется на свои составляющие. Одним из этих ферментов является фермент моноаминоксидаза, сокращенно МАО, ко­торый стал главным объектом изучения. Еще одним метабо­литом дофамина, также тщательно исследовавшимся, была гомованилиновая кислота (ГВК). В настоящее время в го­ловном мозге известны, по крайней мере, шесть различных типов дофаминовых рецепторов.

При исследовании шизофрении изучались и некоторые другие нейромедиаторы, включая норадреналин, серотонин, глутаминовую кислоту, ГАМК, гистамин, ацетилхолин и нейропептиды (холецистокинин, соматостатин, нейротен-зин). Улучшение технической оснащенности исследований позволило повысить точность измерения концентрации этих и других химических веществ и количества их рецепторов. В настоящее время данные по этому поводу нельзя считать убедительными за исключением, пожалуй, обнаружения в некоторых зонах головного мозга повышенного количества дофаминовых (D-2) рецепторов.

Несмотря на всю свою теоретическую привлекатель­ность, дофаминовые и другие нейрохимические теории не свободны от серьезных недостатков. Большинство исследо­ваний проводится на образцах тканей умерших пациентов, и часто бывает довольно трудно узнать, насколько серьез­ные химические изменения произошли в тканях после смер­ти человека. Известно также, что антипсихотические лекар­ственные препараты могут оказывать действие на химизм

204_____________________________________ Глава 6

мозга, и многие, казавшиеся сначала убедительными факты, как впоследствии выяснилось, были вызваны побочным дей­ствием подобных лекарств. Наиболее существенная критика дофаминовой и прочих нейрохимических теорий происхож­дения шизофрении состоит в том, что, по сути, эти теории не объясняют причин возникновения заболевания, а явля­ются лишь патофизиологическими теориями, то есть объяс­няют только процесс развития заболевания. Предположим, что причиной шизофрении на самом деле является измене­ние уровня содержания дофамина, но по какой, собственно, причине этот уровень вдруг меняется? Можно сказать — генетический дефект, стресс, вирусная инфекция и так да­лее, но это означает только то, что мы теперь должны искать новую теорию, которая объясняла бы уже изменение уровня содержания дофамина.

Вирусные теории

В начале нашего века наблюдался повышенный интерес к поискам возможного инфекционного возбудителя шизофре­нии. Этот интерес сперва подогревался открытием бледной спирохеты — инфекционного возбудителя сифилиса, забо­левания, также поражающего головной мозг и иногда даю­щего симптомы, сходные с симптомами шизофрении. Затем, во время пандемии гриппа в 1918 году, было замечено, что у некоторых больных гриппом проявлялись психиатричес­кие симптомы, напоминавшие шизофрению или маниакаль­но-депрессивный психоз.

Современные теории инфекционного происхождения ши­зофрении сосредоточены главным образом на вирусах. Как известно, вирусы могут поражать узко ограниченные участ­ки мозга, оставляя нетронутыми другие, например, вирус бешенства и вирус опоясывающего лишая атакуют только один тип клеток в одной части центральной нервной систе­мы. Вирусы могут также влиять на функционирование кле­ток мозга без изменения их структуры, например, вирусная инфекция может прерывать работу клеточных ферментов, оставляя клетки живыми без всяких видимых повреждений. Это означает, что вирусы могли бы вызывать и шизофре­нию, не оставляя никаких видимых под микроскопом сле­дов своей деятельности.

Что вызывает шизофрению?___________________ 205

Еще одним свойством вирусов, интересным с точки зре­ния вирусных теорий происхождения шизофрении, являет­ся тот факт, что они могут обладать длительным латентным периодом. Это свойственно многим известным сегодня виру­сам, например, вирусам, вызывающим лишай, более того, существует группа так называемых медленных вирусов, ко­торые могут ничем себя не проявлять в течение двадцати, а то и больше лет после инфицирования, и лишь затем чело­век заболевает. Таким образом, человек, заболевший ши­зофренией, теоретически мог быть инфицирован еще в пе­риод своего внутриутробного развития или вскоре после появления на свет, но его болезнь не давала о себе знать никакими видимыми симптомами вплоть до его двадцати-или, скажем, тридцатилетия.

Если действительно шизофрению могут вызывать виру­сы, то очень важно точно установить критический период инфицирования. Известны вирусные заболевания, которые могут приводить к поражению головного мозга только в том случае, если они попали в мозг развивающегося плода имен­но на данной, а не на другой стадии его развития. Хорошим примером может служить такая болезнь, как краснуха, вы­зывающая задержку умственного развития, порок сердца и другие дефекты только в том случае, если она попадает в плод в течение первых трех месяцев беременности, а если она инфицирует плод всего несколькими месяцами позже, то никакого вреда здоровью ребенка, как правило, уже не наносит.

Доказательства вирусного происхождения шизофрении являются по большей части косвенными. Было достаточно ясно продемонстрировано, что, кроме вируса гриппа, сущес­твует несколько других вирусов, которые могут поражать головной мозг и иногда давать симптомы, напоминающие шизофрению. Работы, проведенные в Финляндии, Дании, Великобритании и Японии, показали также, что у женщин, подвергавшихся воздействию вируса гриппа в течение пер­вых трех месяцев беременности, имеется большая вероят­ность родить ребенка, у которого впоследствии разовьется шизофрения, хотя в некоторых других исследованиях дан­ный факт не нашел подтверждения.

Так как распространение многих вирусных заболеваний обусловлено временем года, это может служить объяснени-

206________________________________ Глава 6

ем упоминавшейся выше сезонности рождений будущих больных. Известно также, что вирусы могут вызывать не­которые физические недостатки, изменение дерматоглифи­ки, осложнения в период беременности и родов, а также приводить к появлению на свет мертворожденных детей, что, в свою очередь, может объяснять связь всех этих явле­ний с шизофренией. Некоторые вирусы могут также воздей­ствовать на метаболизм дофамина. Кроме того, доказана наследственная предрасположенность к вирусным инфекци­ям. Например, Абнер Ноткинс и его коллеги из Националь­ного института здравоохранения вывели линию мышей, у которых, если им сделать инъекцию определенного вируса, развивается диабет. У другой же линии мышей при введе­нии этого вируса диабет не развивается. Совершенно ясно, что у первой линии имеется генетическая предрасположен­ность к данному вирусу, которая при его появлении в орга­низме приводит к возникновению заболевания. Эти мыши наследуют не сам диабет, а именно предрасположенность к нему. Еще одной возможной моделью «вирусного» возни­кновения шизофрении является передача некоего вируса вместе с геном, как это происходит при инфицировании так называемыми ретровирусами.

К недостаткам вирусных теорий шизофрении относится тот факт, что до сих пор не было обнаружено никакого конкретного вируса, вызывающего шизофрению. Исследо­вания вирусных антител, антигенов, геномов, клеточных заболеваний, эксперименты по передаче этого заболевания на животных приводят к самым разным, часто противоре­чащим друг другу результатам. К наиболее перспективным последним результатам можно отнести обнаружение у неко­торых больных шизофренией и маниакально-депрессивным психозом увеличения содержания антител к пестивирусам. Эта работа была выполнена в лаборатории д-ра Роберта Йолкена в университете Джона Гопкинса и представляет особый интерес, потому что хотя пестивирусы у людей ни­когда прежде не наблюдались, но известно, что у коров они могут вызывать микроскопические повреждения мозга, очень похожие на те, которые возникают у больных шизо­френией людей. Один из возможных способов передачи этих пестивирусов человеку — это заражение через домаш­них кошек. Однако до тех пор, пока не будут получены

Что вызывает шизофрению?___________________ 207

явные доказательства причастности пестивирусов или дру­гих вирусов к возникновению шизофрении, вирусные тео­рии ее происхождения должны рассматриваться просто в ряду других основных теорий.