Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза

Гипофиз состоит из 3 долей: передней, задней и маловыраженной средней. Передняя и средняя доли содержат железистые клетки и обозначаются как аденогипофиз. Передняя доля продуцирует адре-нокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулос-тимулирующий, лютеинизирующий и лактотропный гормоны (табл. 19.1). Их образование и освобождение регулируются специ­альными стимулирующими рилизинг-гормонами² и угнетающими гормонами (факторами) гипоталамуса. Средняя доля у некоторых млекопитающих секретирует меланоцитстимулирующий гормон и также находится под контролем гипоталамуса.

Основные влияния гипоталамо-гипофизарных гормонов на другие эндокринные железы, органы и ткани представлены на рис. 19.1.

Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза ре­гулируются по принципу обратной связи: активность центров гипо­таламуса и гипофиза зависит от концентрации циркулирующих в

² От англ. to release — освобождать.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 19

Таблица 19.1.Гормоны передней и задней долей гипофиза, их препараты и заменители

§||1И111Я11

|111111||11

Фрмоны ■' Препараты гормонов:гШофйза ' ^;ИЩ|:Щ||§|1|:;: . Передняя Адренокортикотропный гормон (АКТГ) Кортикотропин   Соматотропный гормон (гормон роста) Тиреотропный гормон (тиротропин) Гормон роста (соматотропин), соматрем Тиротропин   Лактотропный тормон (пролактин) Гонадотропныегормоны: Лактин   Фолликулостимулирующий тормон Гонадотропин менопаузный (менотропины)   Лютеинизирующий тормон Гонадотропин хорионический (пролан) Задняя Окситоцин Окситоцин   Вазопрессин (антидиуретический гормон) Вазопрессин Десмопрессин . Питуитрин Адиурекрин Примечание. Питуитрин и адиурекрин содержат окситоцин и вазопрессин. крови гормонов. Снижение содержания гормонов в крови стимули­рует гипоталамо-гинофизарную систему, а повышение сопровожда­ется угнетающим эффектом. Задняя доля, называемая иейрогипофизом, состоит из нервных окончаний и клеток, напоминающих глию (питуициты). В ней со­держатся гормоны окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Эти гормоны образуются в нейросекреторных клетках, берущих начало в ядрах гипоталамуса1. Их аксоны приходят по ножке гипофиза к его задней доле. Окончания этих аксонов всту­пают в тесный контакт с капиллярами нейрогипофиза, куда и выс­вобождаются окситоцин и вазопрессин. Гормоны гипофиза нашли применение в разных областях меди­цины. В качестве лекарственных средств начинают использовать и некоторые гормоны гипоталамуса, регулирующие секрецию гор­монов передней доли гипофиза. 3 По существу окситоцин и вазопрессин являются гормонами гипоталамуса, где происходит их биосинтез. Гипоталамус Аденогшюфиз   Адренокортико троимый гормон   Тиреотронный гормон Лютеинизи-рующий гормон Фолликулости мулирующий гормон Сомат гормон         Периферичес­кие зидокрин-ныс железы Кора надпочеч­ников (кортико-стероиды) Щитовидная железа (тиро­ксин, трийод-тиронин) Половые железы (гестагеиы, эстрогены, андрогены) Половые железы (эстрогены)   Органы и ткани Обмен веществ (углеводов, белков, жиров, водно-солевой); противовоспа­лительное и им му нодепрес -сивное действие Стимуляция обмена веществ; регуляция роста и развития Развитие вторичных лотовых признаков; циклические изменения женских подовых органов Развитие вторичных половых признаков; циклические изменения женских половых органов Сомат Растущ органы (анабо действ         Семенники (сперматогенез) © гормоны гипоталамуса, стимулирующие высвобождение гормонов © — гормоны гипоталамуса, угнетающие высвобождение гормонов гипо Рис. 19.1. Основные влияния гипоталамо-гипофизарных гормонов на другие     Часть 3 • Частная фармакология • Глава 19 Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует продукцию главным образом глюкокортикоидов. В связи с этим физиологичес­кое действие глюкокортикоидов и АКТГ аналогично (см. ниже). Однако при непродолжительном применении АКТГ не угнетается функция коры надпочечников, как при использовании кортикосте-роидов. Препараты АКТГ назначают редко, обычно или с диагнос­тической целью или после длительного применения глюкокорти­коидов. Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста (соматотропин; Somatotropinum). Гормон рос­та стимулирует рост скелета и всего организма. Результатом его не­достаточности становится карликовый рост. При его гиперсекре­ции до окончания роста и созревания возникает гигантизм, после окончания роста — акромегалия4. Основное показание к примене­нию — карликовый рост. Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гипофизом гормона роста — соматостатин. Он оказался малопригодным для терапии ак­ромегалии, так как действует кратковременно (несколько минут) и не обладает необходимой избирательностью действия. Выпускаются синтетические аналоги соматостатина, например октреотид (Octreotide). Эффект его значительно более про­должителен, чем действие соматостатина (несколько часов). При­меняют при акромегалии 2-3 раза в сутки. Тиреотропный гормон стимулирует секрецию гормонов щитовид­ной железы. Для практического применения выпускается препарат тиротропин (Thyrotropinum), представляющий собой очищен­ный экстракт передней доли гипофиза убойного скота. Применяет­ся в сочетании с препаратами гормонов щитовидной железы (см. ниже) при недостаточности щитовидной железы, а также для диф­ференциальной диагностики микседемы. Передняя доля гипофиза выделяет ряд гонадотропных гормонов (см. табл. 19.1). Половой специфичностью они не обладают. Фолликулостимулирующий гормон стимулирует в яичниках разви­тие фолликулов и синтез эстрогенов, а в яичках — развитие се­менных канальцев и сперматогенез. В качестве препарата с фол-ликулостимулирующей активностью используют гонад о тро­пи н м е н о п а у з н ы й (Gonadotropinum menopausticum). 4 Резкое увеличение конечностей, носа, нижней челюсти (от греч. akron — край, конечность; megas — большой). Фармакология с общей рецептурой Лютеинизирующий гормон в яичниках способствует овуляции и пре­вращению фолликулов в желтые тела, а также стимулирует образо­вание и освобождение прогестерона и эстрогенов. В яичках стиму­лирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (гландулоцитов яичка) и выработку ими мужского полового гормона (тестостерона). В качестве лекарственного препарата применяют гонадотро-пин хорионический (Gonadotropfnum chorionicum), про­дуцируемый плацентой. Из гипоталамуса был выделен и затем синтезирован гормон, сти­мулирующий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирую-щего и фолликулостимулирующего) — гонадорелин. Лактотропный гормон стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Его продукция регулируется гипоталамусом. Основную роль играет гормон, угнетающий высвобождение лактотропного гормона. Препарат лактотропного гормона л а к т и н (Lactinum) получают из гипофизов убойного скота. Меланоцитстимулирующие гормоны, продуцируемые у человека в основном аденогипофизом, повышают остроту зрения, улучшают адаптацию к темноте. Это связано с их стимулирующим влиянием на чувствительные клетки сетчатки. Лекарственный препарат мела-ноцитстимулирующих гормонов интермедии (Intermedmum) применяют в офтальмологии при дегенеративных поражениях сетчатки, гемералопии5 и ряде других патологических состояний. Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин (антиди­уретический гормон) получены синтетическим путем. Окситоцин в основном стимулирует миометрий. Особенно чувствителен ми-ометрий к окситоцину в последний период беременности и в те­чение нескольких дней после родов. Препарат окситоцин (Oxytocmum) применяют для стимуляции родов и остановки после­родовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Оксито­цин содержится также в препарате питуитрин (Pkuitrinum). Вазопрессин обладает двумя основными свойствами: регулирует реабсорбцию воды в собирательных трубках нефрона и стимулиру­ет гладкую мускулатуру. Лекарственный препарат вазопрессин (Vasopressrnum) дей­ствует кратковременно. Созданы производные вазопрессина с более высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконст-рикторным действием (десмопрессин — Desmopressin). Ос­новное показание к применению — несахарное мочеизнурение. 5 Нарушение способности видеть в сумерках («куриная слепота») (от грсч. hemera — день, alaos— слепой, темный, ops— взгляд, глаз). Часть 3 • Частная фармакология • Птва 19

ПРЕПАРАТ ГОРМОНА ЭПИФИЗА

Основным гормоном эпифиза (шишковидная, или пинеальная, железа) считают мелатонип.

Основная функция мелатонина, по-видимому, заключается в пе­реработке информации о внешней освещенности для последую­щей регуляции биологических суточных (циркадных) ритмов. У человека максимальные количества мелатонииа продуцируются ночью. Следовательно, при снижении световой стимуляции сет­чатки глаза синтез мелатонина возрастает. Суточная регуляция поведенческих и физиологических реакций дополняется влияни­ем мелатонина на сезонную активность репродуктивной системы. Мелатонин дает умеренный снотворный эффект, снижает темпера­туру тела, угнетает высвобождение лютеипизирующего гормона. Выражено нормализующее влияние мелатонина на суточный ритм (особенно на сон) при резком изменении временных поясов (на­пример, при авиаперелетах на большие расстояния).

Эффекты мелатонина проявляются при взаимодействии со спе­цифическими мелатониновыми рецепторами.

Препараты мелатонина используют в основном для регуляции биоритма при дальних авиаперелетах (нормализация цикла сон-бодрствование). Основной эффект обусловлен адаптацией гормо­нальной активности эпифиза к быстрой смене часовых поясов. Препарат назначают вечером (внутрь или сублингвально). Он хо­рошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер.

19.3. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
И АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА. КАЛЬЦИТОНИН