Средства, активирующие калиевые каналы

Активаторы калиевых каналов гладкомышечных клеток артериаль­ных сосудов способствуют выходу ионов калия из клеток, что приво­дит к нарушению функции потенциалзависимых кальциевых кана­лов. В результате уменьшается поступление в клетки ионов кальция. Миноксидил (Minoxydilum) имеет подобный механизм дей­ствия. Его применяют для лечения артериальной гипертензии.

13.5.3.2. Донаторы окиси азота

В эндотелии сосудов образуется эндотелиальный релаксирую-щий фактор — окись азота. Она действует на гладкомышечные клетки сосудов (артерий и вен) и вызывает их расширение. Не­которые лекарственные вещества могут отщеплять окись азота. К таким средствам относится натрия нитропруссид (Natrii nitroprussidum). Его действие очень короткое (1-2 мин), поэтому его применяют внутривенно капельно для управляемой гипотензии и купирования гипертензивных кризов.

13.5.4. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

Ограничение приема натрия хлорида с пищей несколько снижает артериальное давление у больных гипертонической болезнью. Это явилось поводом для использования в лечении гипертонической болезни мочегонных средств, способствующих выведению из орга­низма ионов натрия и хлора (в результате нарушения их обратного

Фармакология с общей рецептурой

всасывания в почечных канальцах) и изоосмотических коли­честв воды. Такие вещества нередко называют салуретиками⁴. Сначала они снижают сердечный выброс, затем происходит по­степенное стойкое расширение сосудов.

Наиболее широко в качестве гипотензивного средства применя­ют дихлотиазид. Назначают также фуросемид.

Основная тенденция современной фармакотерапии гипертони­ческой болезни заключается в комбинированном применении ги­потензивных средств различного механизма действия. Одновре­менное воздействие на многие звенья вазомоторной регуляции позволяет особенно эффективно лечить больных с патологичес­ки повышенным артериальным давлением.

Контрольные вопросы по теме «Гипотензивные средства»

(отметить правильные ответы)

I. Снижают тонус вазомоторного центра:

I. Пентамин. 2. Лозартан. 3. Клофелин. 4. Празозин. 5. Капто-
прил.

II. Симпатолитическое средство:

1. Клофелин. 2. Резерпин. 3. Пентамин. 4. Эналаприл. 5. Лозар­тан. 6. Анаприлин.

III. Гипотензивные средства из группы $-адреноблокаторов:

1. Резерпин. 2. Анаприлин. 3. Празозин. 4. Лозартан. 5. Натрия нитропруссид. 6. Фентоламин. 7. Атенолол.

IV. Механизм гипотензивного действия празозина:

1. Расширение сосудов вследствие блокады ангиотензиновых ре­цепторов. 2. Расширение сосудов вследствие блокады кальциевых каналов. 3. Расширение сосудов вследствие блокады а,-адреноре-цепторов. 4. Расширение сосудов вследствие активации калиевых каналов.

V. Средства, снижающие активность ренинангиотензиновой системы:

1. Пентамин. 2. Празозин. 3. Каптонрил. 4. Натрия нитропрус­сид. 5. Лозартан. 6. Эналаприл. 7. Анаприлин.

⁴ От лат. sal — соль, urina -— моча.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 13

VI. Принцип действия каптоприла и эналаприла:

1. Угнетают секрецию ренина. 2. Нарушают переход ангиотензи-ногена в ангиотензин I. 3. Нарушают переход ангиотензина I в ан-гиотензин II. 4. Блокируют апгиотензиновые рецепторы.

VII. Принцип действия лозартана:

1. Угнетает секрецию ренина. 2. Нарушает переход ангиотензи-ногена в ангиотензин I. 3. Нарушает переход ангиотензина I в ан­гиотензин II. 4. Блокирует ангиотензиновые рецепторы.

VIII. Блокатор кальциевых каналов:

1. Празозин. 2. Анаприлин. 3. Лозартан. 4. Фенигидин. 5. Натрия нитронруссид.

IX. Вызывает расширение сосудов в результате отщепления окиси
азота:

1. Натрия нитронруссид. 2. Миноксидил. 3. Фенигидин. 4. Пра­зозин. 5. Лозартан.

Правильные ответы

I (3). II (2). III (2, 7). IV (3). V (3, 5, б, 7). VI (3). VH (4). VUJ. (4). IX (1).

ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

(СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ)

Гипертензивные средства способствуют повышению артериально­го давления при артериальной гипотензии (острой или хроничес­кой).

Острая артериальная гипотензия может быть связана с острой сердечной недостаточностью и/или сосудистым коллапсом.

Прежде чем назначать лекарственные средства, необходимо ус­тановить, чем вызвана гипотензия (инфарктом или дистрофией миокарда, отравлением химическими веществами или микробны­ми токсинами и др.), так как во многих случаях возможна этио-тропная терапия. Патогенетическую терапию артериальных гипо­тензии осуществляют препаратами, повышающими артериальное давление. Однако их можно и нужно применять тогда, когда не страдает или не будет нарушено регионарное кровообращение, особенно в жизненно важных органах.

196 Фармакология с общей рецептурой

Поскольку падение артериального давления связано со сниже­нием сердечного выброса и/или снижением периферического сосудистого сопротивления, основные гипертензивные средства, применяемые при острой гипотензии, представлены следующи­ми группами.

I. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СЕРДЕЧНЫЙ ВЫБРОС И ТОНУС ПЕРИ­
ФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ:

А дреномиметики

Адреналина гидрохлорид.

II. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ТОНУС ПЕРИФЕ­
РИЧЕСКИХ СОСУДОВ:

А. Адреиомиметики

Норадреналина гидротартрат, мезатон.

Б. Средства, стимулирующие апгиотензиновые рецепторы

Ангиотензинамид.

Фармакология адреномиметиков изложена выше (см. разд. 4.1).

Ангиотензинамид (Angiotensinamidum) представляет собой амид эндогенного прессорного вещества ангиотензина П. Один из основных эффектов ангиотензипамида, как и ангиотензи­на II, — выраженное сужение сосудов, обусловленное действием на ангиотензиновые рецепторы сосудов (главным образом артери­альных). Прямого влияния на сердце и его кровоснабжение анги­отензинамид практически не оказывает, вызывает рефлекторную брадикардию (в ответ на повышение артериального давления).

Кроме того, ангиотензинамид стимулирует продукцию альдосте-рона. Это приводит к задержке в организме ионов натрия и увели­чению объема экстрацеллюлярной жидкости, что также способ­ствует повышению артериального давления. Ангиотензинамид применяют при острой артериальной гипотензии. Его вводят внут­ривенно длительно, так как он действует очень кратковременно.

При некоторых видах шока (например, при кардиогенном) при­меняют дофамин. В средних терапевтических дозах дофамин оказывает кардиотоническое действие, одновременно расширяя почечные и мезентериальные сосуды.

При гипотензиях с гиповолемией хороший эффект дает перели­вание крови, плазмы и плазмозамещающих растворов или изотони-

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 13

ческого раствора натрия хлорида (особенно при кровопотерях, дегидратации организма).

При хронической гипотензии фармакотерапия имеет вспомога­тельное значение. В этих случаях применяют лекарственные сред­ства, стимулирующие сосудодвигательный центр (кофеин, кордиа­мин), симпатомиметики (эфедрин), общетонизирующие средства (препараты лимонника, женьшеня), минералокортикоиды (препа­раты дезоксикортикостерона).

Контрольные вопросы по теме «Гипертензивные средства»

(отметить правильные ответы)

I. При острой гипотензии применяют'.

I. Адреналин. 2. Норадреналин. 3. Мезатйн, 4. Ангйотензинамид.

5. Галазолин. 6. Изадрин.

II. Повышают преимущественно тонус сосудов:

1. Адреналин. 2. Норадреналин. 3. Мезатон. 4. Ангйотензинамид.

III. Одновременно повышает сердечный выброс и тонус периферичес­
ких сосудов:

1. Ангйотензинамид. 2. Мезатон. 3. Адреналин. 4. Норадреналин.

IV. Ангйотензинамид:

1. Относится к группе адреномиметиков. 2. Вызывает выражен­ное сужение сосудов. 3. Повышает сердечный выброс. 4. Стимули­рует продукцию альдостерона. 5. Действует кратковременно.

6. Действует длительно.

V. Дофамин:

1. В малых дозах расширяет почечные и мезентериальные сосу­ды. 2. В малых дозах суживает почечные и мезентериальные сосу­ды. 3. В средних дозах уменьшает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. 4. В средних дозах повышает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. 5. Применяется при кардиогенном шоке. 6. Применяется при хронической гипотен­зии.

Правильные ответы

I (1, 2, 3, 4). II (2, 3, 4). III (3). IV (2, 4, 5). V (1, 4, 5).

Глава 14