Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (антагонисты кальция)
К блокаторам кальциевых каналов, используемым при стенокардии, относятсяфенигидин (Phenigidin),верапамил (Verapamil). Они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюляр-ного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы (L-каналы). Эти препараты при стенокардии уменьшают потребность сердца в кислороде и одновременно повышают его доставку к миокарду (рис. 13.1).
Несмотря на принадлежность к одной фармакологической группе, фенигидин (нифедипин) и верапамил уменьшают потребность миокарда в кислороде по разным механизмам. Так, фенигидин действует преимущественно на тонус артериальных сосудов: он вызывает их расширение, снижение артериального давления. В связи с этим уменьшение потребности сердца в кислороде обусловлено снижением постнагрузки. Непосредственно на сердце фенигидин практически пе влияет. Верапамил больше влияет на миокард и значительно меньше на артериальные сосуды. Он уменьшает потребность сердца в кислороде главным образом в результате уменьшения силы и частоты сердечных сокращений (в более высоких дозах может снижать и постнагрузку на сердце).
На доставку кислорода к миокарду оба препарата действуют од-нонаправленно: вызывают расширение коронарных сосудов, увеличивая кровоснабжение сердца.
i--------- Угнетение проникновения ионов кальция внутрь клеток -------- | ||||||||||
Сердце | ||||||||||
Проводящая система | Миокард | Коронарные | ||||||||
1Предсердие-желудочковый узел | i Синусно-предсердный узел | Снижение силы сердечных сокращений | i Снижение сопр тивления коронар сосудов | |||||||
' | < | Т Снижение автоматизма Снижение частоты -сердечных сокращений ---- 1-- | F | Снижение ^^ | г~л | |||||
Угнетение проводимости: снижение автоматизма; увеличение эффективного рефрактерного периода --- 1- | аботы сердца J Снижение потребности сердца в кислороде -1-- | Т Повышение объем скорости коронар кровотока Повышение доста крови к сердцу | ||||||||
Т t Противоаритмический эффект I | Антиангинальный эффект | |||||||||
Рис. 13.1. Действие блокаторов кальциевых каналов L-ти на сердечно-сосудистую систему
Фармакология с общей рецептурой
Фенигидин и верапамил назначают для предупреждения приступов стенокардии. Фенигидин, кроме того, применяют при артериальной гинертензии, верапамил — при наджелудочковых аритмиях, иногда для снижения артериального давления.
13.3.1.2. Средства, снижающие потребность миокарда
в кислороде
Основные представители этой группы — Р-адреноблокаторы. Их антиангинальный эффект связан преимущественно с блоком Р-ад-ренорецепторов сердца и устранением адренергических влияний: уменьшается действие па сердце симпатической нервной системы и циркулирующего в крови адреналина. Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокращений, в связи с чем снижается потребность миокарда в кислороде. В более высоких дозах Р-адреноблокаторы вызывают гипотензивный эффект, что способствует уменьшению постнагрузки на сердце. Коронарное кровообращение на фоне действия Р-адреноблокаторов не улучшается и может даже несколько ухудшиться (в результате блокады находящихся в коронарных сосудах Р-адренорецепторов).
Таким образом, возникающий при стенокардии дисбаланс между потребностью в кислороде и его доставкой устраняется выраженным снижением потребности миокарда в кислороде.
Для лечения стенокардии используют РрР^-адреноблокаторы неизбирательного действия (например, анаирилин) и Р,-ад-реноблокаторы (в частности, атенолол ). Их применяют для предупреждения приступов стенокардии. Возможны нарушения атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, усиление сердечной недостаточности; препараты неизбирательного действия могут вызвать бронхоспазм.
Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду
Эта группа включает препараты, расширяющие коронарные сосуды или устраняющие коронароспазм. Механизм их действия различен. Они могут непосредственно влиять на гладкие мышцы коронарных сосудов или действовать рефлекторно.