Средства, применяемые при лечении внекишечных гельминтоз о в
Из внекишечных нематодозов(см. табл. 30.2) наиболее распространены филяриатозы (включая онхоцеркоз, при котором поражаются глаза, часто вплоть до слепоты).
На микрофилярии губительно действует дитразина цитрат (Ditrazini citras). Назначают при филяриатозе разной локализации.
Ивермектин (Ivermectin) подавляет жизнедеятельность фи-лярий и стронгилоид. Наиболее эффективен при терапии онхоцер-коза, особенно при поражении глаз.
В отношении возбудителя трихинеллеза, поражающего мышцы и кишечник, некоторый эффект дает мебендазол.
Внекишечные трематодозывызывают многие гельминты. Наиболее часто встречаются шистосомозы (бильгарциоз), при которых поражаются кровеносные сосуды и нарушаются функции и структура различных органов — печени, селезенки, кишечника, мочеполовой системы и др. Основным средством лечения шисто-сомозов является празиквантель. Он эффективен и при большинстве других внекишечных трематодозов (см. табл. 30.2).
Основным препаратом для лечения фасциолеза является б и т и -о н о л (Bithionol), эффективный также при парагонимозе.
В последнее время появились препараты и для лечения внекишечных цестодозов.Так, при эхинококкозе положительный результат дает применение альбендазола и мебендазола.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА»
(отметить правильные ответы)
I. При аскаридозе эффективны:
I. Мебендазол. 2. Пирантел. 3. Празиквантель. 4: Левамизол.5. Пиперазин.
II. При энтеробиозе эффективны:
1. Мебендазол. 2. Пирантел. 3. Празиквантель. 4. Левамизол.5. Пиперазин.
III. При кишечных цестодозах применяют:
1. Мебендазол. 2. Празиквантель. 3. Левамизол. 4. Альбендазол.
Часть 3 • Частная фармакология • Глава 30
IV. Празиквантелъ эффективен при:
1. Кишечных цестодозах. 2. Цистицеркозе. 3. Внекишечных тре-
матодозах. 4. Кишечных нематодозах.
V. Альбендазол эффективен при:
1. Кишечных нематодозах. 2. Кишечных цестодозах. 3. Внекишечньгх нематодозах. 4. Внекишечных цестодозах (цистицеркоз, эхинококкоз).
VI. При эхинакоккозе эффективны:
1. Дитразин. 2. Мебендазол. 3. Левамизол. 4. Пирантел. 5. Альбендазол.
Правильные ответы
1(1,2, 4, 5). II (1, 2, 5). III (2). IV (1, 2, 3). V (1, 4). VI (2, 5).
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ
Глава 31
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ) СРЕДСТВА
В лечении злокачественных новообразований лекарственные средства занимают важное место. В медицинскую практику вошли многие препараты, которые эффективны не только при злокачественных заболеваниях крови (гемобластозах), но и при истинных опухолях. К сожалению, противоопухолевые средства несовершенны. Как правило, они обеспечивают только ремиссию. Лишь при некоторых oir/холевых заболеваниях (например, при хорионэпи-телиоме, остром лимфолейкозе у детей, лимфогранулематозе, злокачественных опухолях яичка, раке кожи без метастазов) применение ряда препаратов позволяет добиться полного излечения (табл. 31.1).
Лекарственному лечению злокачественных новообразований препятствует развитие резистентности опухолевых клеток к препаратам, которую можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия.
Кроме того, существенным недостатком большинства современных препаратов остается малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. Особенно сильно страдают активно пролиферирую-щие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Многие препараты отрицательно влияют на половые железы (могут вызывать стерильность). Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью оказывает кардиотоксическое действие. У препаратов платины выражено нефротоксическое действие. Цитотоксические
лекарственного лечения
Химиотерапия дает частую _
_ г Регрессия опухол
Возможно излечение регрессию и продлевает ^ JLt,„ „'„ „
оольных, редко п
с помощью химиотерапии жизнь; излечение наступает r
менее чем у 10 % больных
- хорионэпителиома матки; | -острые лейкозы; | - рак желудка и тол | |
- опухоль Беркитта; | - миеломная болезнь; | - хронические лейк | |
- острый лимфобластный | -эритремия; | - нейробластома у | |
лейкоз у детей; | - саркома Юинга; | - меланома; | |
- злокачественные опухоли яичка; - лимфогранулематоз | - рак предстательной железы; - рак яичников; - мелкоклеточный раклегкого; | - рак молочной же - плоскоклеточный и шеи; | |
- рак тела матки; | - рак гортани; | ||
. | - опухоль Вильмса; | - рак мочевого пуз | |
-эмбриональная | - саркомы мягких т | ||
рабдомиосаркома у детей; | - остеогенная сарко | ||
- лимфосаркомы; | - глиобластома; | ||
- ретинобластома | - кортикостерома |
1 Излечение возможно в случае применения адъювантной (после хирургическог хирургического и лучевого лечения) химиотерапии при локализованных (опера
Фармакология с общей рецептурой
препараты часто вызывают тошноту и рвоту. Однако при использовании препаратов в терапевтических дозах побочные эффекты обычно обратимы.
Противоопухолевые цитотоксические средства оказывают также иммунодеирессивное, мутагенное и тератогенное действие.
В последние годы в комбинированную химиотерапию опухолевых заболеваний стали включать иммуностимулирующие (иммуно-модулирующие) средства (интерфероны и др.). В ряде случаев это дает благоприятный эффект.
Естественно, что противоопухолевые препараты назначают тогда, когда этот метод лечения может дать наилучший эффект. Современная химиотерапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых средств разных групп. Химиотерапию часто сочетают с хирургическим удалением опухоли и лучевой терапией.
В настоящее время используют следующие группы веществ, обладающих противоопухолевой активностью:
I. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:
алкилирующие средства,
антиметаболиты,
разные синтетические средства,
цитотоксические антибиотики,
вещества растительного происхождения.
II. ГОРМОНЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ.
III. ФЕРМЕНТЫ.
IV. ЦИТОКИНЫ.
АЛКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
К алкилирующим средствам относятся препараты разных групп химических соединений: эмбихин, допан, циклофосфан, тиофос-фамид, нитрозометилмочевина, миелосан и др.
Большую часть хлорэтиламинов (эмбихин — Embichinum, допан — Dopanum, сарколизин — Sarcolysinum и др.) применяют в основном при гемобластозах (хронические лейкозы, лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркомы).
Часть 3 • Частная фармакология • Глава 31
Эффективным препаратом является ц и к л о ф о с ф а н (Cyclo-phosphanum). Препарат вызывает более или менее длительные ремиссии при гемобластозах (в том числе при остром лимфолейко-зе), множественной миеломе. Кроме того, его применяют при раке яичника, раке молочной железы, мелкоклеточном раке легкого.
Тиофосфамид (Thiophosphamidum) часто применяют при истинных опухолях (рак яичника, рак молочной железы) и гемобластозах (хронический лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосарко-матоз и ретикулосаркоматоз).
Выраженными цитотоксическими свойствами обладает н и т -розометилмочевина (Nitrosomethylurea). Этот препарат эффективен при мелкоклеточном раке легких и лимфогранулематозе. К этой группе относятся также кармустин (Carmustine). Его применяют при опухолях мозга, толстой и прямой кишки, лимфогранулематозе и других лимфомах.
Миелосан (Myelosanum) используется при обострениях хронического миелолейкоза.
Применение алкилирующих средств и многих других противо-бластомных препаратов лимитирует вызываемое ими угнетение кроветворения. Возникают лейкопения, тромбоцитопения, а также анемия. В последние годы для стимуляции кроветворения применяют цитокины — гранулоцитарно-макрофагальный и грануло-цитарный колониестимулирующие факторы (филграстим, молгра-мостим), а также ряд интерлейкинов и эритропоэтин (см. гл. 17 и 24). Для предупреждения возможных инфекций, связанных с подавлением иммунитета, назначают антибиотики. Эти мероприятия проводят при аналогичных осложнениях, вызванных и другими противобластомными средствами.
I Грименение многих противобластомных средств часто сопровождается тошнотой, иногда рвотой. В качестве противорвотных средств в данном случае используют ондансетрон, метоклопрамид, этаперазин и др. (см. гл. 14).
АНТИМЕТАБОЛИТЫ
Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. При опухолевых заболеваниях используют в основном следующие вещества.