Средства, стимулирующие а- и (З-адренорецепторы

(а, Р-адреномиметики)

■ *

Наиболее типичный представитель этой группы — адреналин. Содержится в хромаффинных клетках, в основном в мозговом ве­ществе надпочечников. В медицинской практике применяют соли L-адреналина (Adrenalini hydrochloridum). Получают адреналин синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.

Таблица 4.1.Основные эффекты, связанные со стимуляцией постсинаптичес-ких и внесинаптических а- и Р-адренорецепторов

а-адренорецепторы

[З-адренорецепторы

Сужение сосудов (особенно сосудов кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов и др.)

Сокращение радиальной мышцы радужки (мидриаз)

Снижение моторики и тонуса кишечника Сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта Сокращение капсулы селезенки Сокращение миометрия

Расширение сосудов (особенно сосудов

скелетных мышц, печени, коронарных

сосудов и др.)

Увеличение частоты и силы сердечных •

сокращений

Снижение тонуса мышц бронхов Снижение моторики и тонуса кишечника Снижение тонуса миометрия Гликогенолиз Липолиз

Часть 3 • Частная фармакология • Пгава 4

Симпатический ганглий

Адреналин Норадреналин

Эффекторная клетка

- холинергическии нейрон -холинорецептор

- адренергический нейрон -адренорецептор

— основное действие

— дополнительное действие

Рис. 4.2. Основная направленность действия адреномиметиков на постсинаптичес-кие адренорецепторы.

Действие на варикозные утолщения подразумевает симпатомиметическую активность веществ

Адреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на а- и ^-адренорецепторы (рис. 4.2). Все эффекты, которые отмечены ниже, наблюдаются при введении адреналина.

Особенно выражено влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему и в первую очередь на артериальное давление, которое

92 Фармакология с общей рецептурой 1

он повышает. Стимулируя [J-адренорецепторы сердца, адреналин | увеличивает силу и частоту сердечных сокращений и в связи с этим повышается ударный и минутный объем сердца. При этом увеличи­вается потребление миокардом кислорода. Систолическое артери­альное давление повышается. Прессорная реакция обычно вызы­вает брадикардию, возникающую рефлекторно с мехапорецепто-ров сосудов, по она кратковремеина. В высоких дозах адреналин может повышать и общее периферическое сопротивление. Прес-сорное действие адреналина обычно сменяется небольшой гипо-тензией, что связано с более длительным возбуждением (3,,-адрепо-рецепторов сосудов.

Адреналин расширяет зрачки (в результате сокращения ради­альной мышцы радужки глаза — m. dilatator pupillae, в которой на­ходятся ос-адренорецепторы) и снижает внутриглазное давление (уменьшается продукция внутриглазной жидкости).

Адреналин оказывает выраженное влияние на гладкие мышцы внутренних органов. Стимулируя (3-адренорецепторы бронхов, он расслабляет их гладкие мышцы и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика желудочно-кишечного тракта под влиянием адреналина снижаются (в результате возбуждения а- и р-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются ос-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается; мышца, выталки­вающая мочу — m. detrusor vesicae, расслабляется.

Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает (выделяется густая вязкая слюна).

Адреналин стимулирует гликогенолиз (возникает гиперглике­мия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот за счет жировых депо).

При воздействии адреналина на ЦНС преобладают эффекты возбуждения, выраженные в небольшой степени. Так, при приме­нении адреналина могут возникнуть беспокойство, тремор и др.

При введении внутрь адреналин разрушается в желудочно-ки-■
шечном тракте и в печени. В связи с этим адреналин вводят парен-1
терально (подкожно, внутримышечно, а иногда и внутривенно) и,
местно. Адреналин действует кратковременно (при внутривенном'
введении примерно 5 мин, при подкожном — до 30 мин), так как;
происходит его быстрый нейрональный захват, а также фермента-,
тивное расщепление. I

Адреналин применяют при анафилактическом шоке и некоторых! других аллергических реакциях немедленного типа. Он эффективен

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 4

также как бронхолитик для купирования приступов бронхиальной астмы, при гшюгликемической коме, вызванной противодиабети-ческими средствами (инсулином и др.). Иногда его назначают в качестве прессорного вещества (для этих целей чаще используют порадреналин и мезатон). Адреналин добавляют в растворы мест­ных анестетиков. Сужение сосудов в области введения адреналина усиливает анестезию и уменьшает резорбтивное и возможное ток­сическое действие местных анестетиков. Адреналин можно ис­пользовать для устранения атриовентрикулярной блокады, а также в случае остановки сердца (вводят интракардиально). Он находит применение в офтальмологии для расширения зрачка и при откры-тоугольной форме глаукомы.

Адреналин может приводить к нарушениям сердечного ритма. Наиболее выражены аритмии (например, желудочковые экстраси­столы) при введении адреналина с веществами, сенсибилизирую­щими к нему миокард.

Представителем группы веществ, возбуждающих а- и [3-адреноре-цепторы, является также L-норадреналин. Он содержится в адре-пергических нейронах, выполняет функцию медиатора, а также выделяется мозговым веществом надпочечников (до 15 %).

Норадреналин (Noradrenalini hydrotartras) прямо стимули­рует а-адренорецепторы, а также Р,-адренорецепторы и незначи­тельно — |3₂-адренорецепторы.

Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение ар­териального давления, связанное с его влиянием на а-адренорецеп­торы сосудов и повышением периферического сосудистого сопро­тивления.

Сердечные сокращения при введении норадреналина урежают-ся. Синусная брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов, связанных с быстро наступа­ющей гипертензией. Эфферентными путями рефлекса являются блуждающие нервы. Рефлекторные механизмы в значительной сте­пени нивелируют стимулирующее влияние норадреналина на J3j-адренорецепторы сердца.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС порадреналин оказывает однонаправленное с адреналином влия­ние, но по выраженности существенно уступает адреналину.

При введении внутрь норадреналин разрушается (в желудочно-кишечном тракте и печени), при подкожном введении вызывает

Фармакология с общей рецептурой

спазм сосудов на месте инъекции, поэтому плохо всасывается и мо­жет вызвать некроз ткани. Норадреналин в основном вводят внутри­венно. После однократной инъекции норадреналин действует крат­ковременно, поэтому его вводят внутривенно капелыю.

Норадреналин применяют при многих состояниях, сопровожда­ющихся острым снижением артериального давления (травмы, хи­рургические вмешательства).

4.1.2. Средства, стимулирующие преимущественно
а-адренорецепторы (а-адреномиметики)

Преимущественное действие па а-адренорецепторы оказывает мезатон (Mesatonum).

В основном он влияет на сердечно-сосудистую систему. Повыша­ет артериальное давление, вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Незначи­тельно стимулирует ЦНС. Мезатон более стоек, чем норадреналин, эффективен при приеме внутрь.

Мезатон используют в качестве прессорного средства. Кроме того, его назначают место при ринитах. Возможно сочетание с местными анестетиками. Мезатон показан таюке при лечении от-крытоугольной формы глаукомы.

а₂-Адреномиметик нафтизин (Naphthyzin) по сравнению с порадреналипом дает более длительный сосудосуживающий эф­фект. На ЦНС оказывает угнетающее влияние. Аналогичен пафти-зшгу галазолин (Halazolin). Оба препарата применяют местно при ринитах.

4.1.3. Средства, стимулирующие преимущественно
(3-адренорецепторы ((3-адреномиметики)

Один из представителей (3-адреномиметиков — изадрин (Izad-rinum). Он возбуждает р - и Р,,-адренорецепторы. Основные эф­фекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимули­руя Р-адренорецепторы сердца, изадрин увеличивает силу и час­тоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца. Систолическое дав­ление на фоне его действия повышается. Вместе с тем препарат возбуждает (3,-адренорецепторы сосудов (особенно сосудов ске­летных мышц) и вызывает их расширение. В результате диастоли-: ческое и среднее артериальное давление снижаются.

Часть 3 • Частная фармакология • Diaea 4

Изадрин эффективно понижает тонус бронхов (при ингаляции иызывает быстрый бронхолитический эффект, сохраняющийся до I ч), тонус мышц желудочно-кишечного тракта, а также расслабля­ет другие гладкие мышцы, имеющие (3₂-адренорецепторы.

Изадрин стимулирует ЦНС. На обмен веществ действует анало­гично адреналину, но гипергликемия выражена меньше.

Изадрин применяют при бронхоспазме (вводят главным обра-к)м ингаляционно в виде аэрозолей), а также при атриовентрику-1ярной блокаде (сублингвально).

Ряд побочных эффектов (особенно тахиаритмия), возникающих при использовании изадрина при бронхиальной астме и связанных ( [3,-адреномиметическим действием, привел к тому, что были син­тезированы препараты с преимущественным влиянием на Р₂-адрено-рецепторы. К ним относятся сальбутамол (Salbutamolum), фенотерол (Fenoterol) и др. Они отличаются от изадрина мало-ныраженным влиянием на (З^адренорецепторы сердца. Кроме того, (»ни эффективны при приеме внутрь и их действие дольше, чем дей­ствие изадрина. Указанные препараты применяют в качестве брон-чолитических средств (ингаляционно, внутрь, парентерально), а также для снижения сократительной активности миометрия.

Имеются вещества, избирательно стимулирующие Pj-адреноре-цепторы. К ним относится добутамин (Dobutamine). Основной (ффект — выраженное положительное инотропное действие. При­меняют в качестве кардиотонического средства.