Патогенез основных проявлений острого лейкоза

Пролиферация лейкемических клеток

В костном мозге Вне костного мозгасимптомы ООФ

лейкемические

угнетение выход бластных лимфоаденопатия, инфильтраты др. органов

нормального клеток в кровь ↑печени, ↑селезенки болевой синдром,

кроветворения ЦНС симптомы сдавления

гиперпластический (нарушение функций

анемия грануло- тромбо- синдромнейролейкемия жизн.- важных органов)

цитопения цитопения

гипоксия распад бластных клеток (спонтанно или под вл. химиотерапии)

синдромгеморрагический с ↑ содержания мочевой кислоты в сыворотке

инфекционныхсиндромгиперурикемическая нефропатия

осложнений (септицемия, лихорадка,

язвенно-некротические процессы)

Как уже было сказано, у больных возможна и острая органная недостаточность в связи с их инфильтрацией лейкемическими инфильтратами. Резкое снижение числа тромбоцитов в крови, а иногда их полное отсутствие, становятся причиной острой кровопотери или кровоизлияний в жизненно-важные органы, которые могут привести к смертельному исходу.

Хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз - заболевание, характеризующееся пролиферацей злокачественного клона плюрипотентных стволовых линий клеток, чаще всего предшественниц гранулоцитов. Название «хронический» следует из того, что заболевание в своем течении проходит через так называемую хроническую фазу, продолжающуюся в течение 2-3 лет, после чего выявляется его истинная природа. К этому времени пролиферирующие лейкозные клетки теряют способность к созреванию, и в костном мозге, а также в периферической крови начинают преобладать бластные клетки. Опухоль костного мозга дает множество метастазов, и болезнь становится практически неотличимой по симптоматике, картине костного мозга и крови от острого лейкоза. Эта стадия хронического миелолейкоза носит название бластного криза. Болезнь обычно возникает у лиц среднего и пожилого возраста и чаще поражает мужчин, чем женщин. Однако, очень редки, но возможны его случаи и у подростков.

В хроническую фазу ХМЛ (хронического миелоидного лейкоза) в периферической крови больных обнаруживаются гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) на различных стадиях их созревания. Общее число лейкоцитов доходит до нескольких десятков, а иногда и сотен тысяч лейкоцитов в 1 микролитре крови. Значительное увеличение массы гранулоцитов обнаруживается как в костном мозге, так и на периферии. Такая массивная пролиферация гранулоцитов в костном мозге нарушает процессы пролиферации и дифференцировки клеток других миелоидных линий – эритроцитарного и мегакариоцитарного. Последнее обстоятельство приводит к анемии и тромбоцитопении. Увеличение же гранулоцитарной массы на периферии несет угрозу повышения вязкости крови с последующими тромбозами и ДВС-синдромом.

У ХМЛ есть два отличительных признака. Первым признаком является появление в клетках костного мозга и периферической крови хромосомной аберрации в форме реципрокной транслокации генетического материала: t (9;22). При этом 22 хромосома становится укороченной, что и выявляется при цитогенетическом исследовании соответствующих клеток (костного мозга и крови). Эта хромосома имеет специальное название Филадельфийской - Ph⁺, по названию американского города, где впервые была описана.

В ходе этой хромосомной мутации, в результате обмена генетическим материалом между 9 и 22 хромосомами, на хромосоме 22 образуется новый «сливной» ген bcr-abl, продуктом которого является онкобелок Абельсона. Он играет роль фактора роста для гранулоцитов и действует подобно КСФ-Г (колониестимулирующему гранулоцитарному фактору).

Вторым отличительным признаком служит так называемая «эозинофильно-базофильная ассоциация», когда в лейкоцитарной формуле обнаруживается аномально высокий процент эозинофилов и базофилов.

Клиника ХМЛ

Симптомами ХМЛ являются те, что связаны со значительным увеличением массы лейкоцитов на периферии (лейкемическими инфильтратами органов).

Так, увеличение селезенки может проявиться в форме дискомфорта в левом верхнем квадрате живота. Иногда это отрицательно влияет как на аппетит, так и на пищеварение у больных, поскольку это увеличение может сдавливать желудок, что в свою очередь, может привести к значительной потери в весе. Лейкозные инфильтраты могут также вызвать сосудистые окклюзии и нарушение церебрального, коронарного кровообращения, а также инфаркты в различных органах. Тем не менее, в хроническую фазу у больных, как правило, не возникает серьезных проблем здоровья. Манифестом бластного криза является следующая триада:

· прогрессирующее «омоложение» гранулоцитов периферической крови

· «эозинофильно-базофильная ассоциация»

· появление в дополнение к Филадельфийской хромосоме и других хромосомных аномалий

Бластные клетки больных могут принадлежать не только к миелоидным линиям, но и к лимфоидным. Об этом свидетельствует обнаружение в них Tdt – терминальной дезоксинуклеотидтрансферазы – маркера Т-клеточной популяции лимфоцитов.

В период кризиса или терминальной фазы бластные клетки могут также обладать и иммунологическими маркерами В-лимфоцитов. Эти данные свидетельствуют о прогрессии злокачественной опухоли и ее переходе в поликлоновую фазу, чему очевидно способствуют дополнительные спонтанные мутации в ходе патологической пролиферации клеток-предшественниц гранулоцитов.