С неопухолевыми заболеваниями лимфоидной системы
В мазке крови лимфоидные клетки более однообразны по своей морфологии, чем полиморфноядерные лейкоциты. Однако в функциональном плане они относятся к иммунокомпетентным клеткам и имеют важный титул «мозга» иммунной системы.
Лимфоциты обладают способностью отличать «свое» от «чужого» и специфичностью в отношении патогенов. Им также свойственна иммунологическая память, позволяющая организму дать быстрый иммунный ответ на повторную инфекцию. В отличие от полиморфноядерных лейкоцитов, совершающих в организме путь в одном направлении – из костного мозга в кровь и ткани, многие лимфоидные клетки циркулируют и рециркулируют между костным мозгом, кровью, лимфатическими сосудами и такими лимфоидными органами, как лимфоузлы и селезенка.
В норме у здоровых взрослых людей лимфоциты составляют около 1/3 всех лейкоцитов (1,5-3,5•109/л). В раннем детском возрасте их содержание в крови значительно выше, затем их число прогрессивно падает до тех цифр, которые характерны для взрослых. Подобным образом ведут себя и лимфоидные органы – лимфоузлы и селезенка; у детей раннего возраста они намного больше, чем у подростков. Типичные лимфоциты крови, обнаруживаемые в окрашенном мазке, имеют относительно малый размер – 8-10 мкм. Они имеют плотное ядро с компактными глыбками хроматина. У некоторых лимфоцитов ядерный хроматин менее плотный, и в ядре хорошо просматриваются ядрышки. Эти лимфоциты большего размера называются атипическими или широкопротоплазменными. Они составляют приблизительно 5% от всех лимфоцитов здоровых лиц. Морфологические изменения в атипичных лимфоцитах связывают с процессами их деления и усиленным синтезом ими ДНК. Различают две разновидности лимфоцитов: Т-лимфоциты (тимусзависимые) и В-лимфоциты (бурсазависимые).
Т-лимфоциты составляют 2/3 от общей популяции лимфоцитов. Передвигаясь в кровотоке и попадая в ткани, они имеют возможность контакта с различными антигенами, например, микроорганизмами и через цепь довольно сложных превращений формируют на них иммунный ответ.
Различные подклассы Т-лимфоцитов выполняют свои специфические функции. Т-лимфоциты-эффекторы (цитотоксические или CD8+ Т-лимфоциты) способны участвовать в прямом уничтожении клеток, зараженных инфектами опухолевых клеток и трансплантатов.
Т-лимфоциты-хелперы (или CD4+ Т-лимфоциты) осуществляют опосредованную цитокинами кооперацию с В-лимфоцитами, в результате которой стимулируется превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез последними антител. Среди CD4+ Т-хелперных лимфоцитов различают CD4+ Тh1 типа и CD4+ Тh2 типа. Дефекты в системе Т-лимфоцитов могут привести к неспособности организма к иммунному распознаванию и ослаблению формирования иммунного ответа.
Реактивные изменения со стороны лимфоцитарной системы могут быть представлены лимфоцитозами и лимфопениями.
Абсолютный лимфоцитоз является результатом увеличения продукции лимфоцитов лимфоидными органами, в то время как относительный лимфоцитоз, является лишь следствием нейтропении; в этом случае в лейкоцитарной формуле на фоне снижения процента гранулоцитов (в первую очередь нейтрофилов) увеличивается процент содержания лимфоцитов и моноцитов. Это явление называется агранулоцитозом.
Лимфоцитозы
Лимфоциты, как и фагоциты, вовлечены в иммунный ответ нашего организма. При многих инфекциях число лимфоцитов может возрастать в несколько раз по сравнению с нормой (от 5 до 10 тыс. в 1мкл крови). Будучи стимулированными инфектами, определенные популяции лимфоцитов подвергаются бласттрансформации, и поэтому в этот период в крови можно обнаружить большое число (> 5%) атипических лимфоцитов, тех, что вступили в митоз. Подобные изменения в крови, как правило, сопровождаются увеличением регионарных лимфоузлов, которые часто бывают инфицированными; этот симптом называется лимфоаденитом. При биопсии обнаруживается нормальная «архитектура» лимфоузлов на фоне увеличения числа и размеров зародышевых фолликулов. Описанное сочетание таких симптомов как абсолютный лимфоцитоз и лимфоадениты характерны для следующих заболеваний: туберкулез, сифилис, проказа, бубонная чума и туляремия.
Микроскопически в лимфоузлах больных обнаруживаются микроабсцессы и гранулемы. Последние являются доказательством того, что в патологическом процессе участвуют клеточно-опосредованные реакции иммунитета (ГЗТ).
Одной из инфекций, сопровождающейся значительным лимфоцитозом, является коклюш, вызываемый микроорганизмом Bordetella Pertussis. Эти бактерии вызывают (в основном у детей) поражение респираторного тракта, сопровождающееся сильным кашлем. Тип лимфоцитоза особый, поскольку содержание лимфоцитов в периферической крови иногда может достигать 20-80 тыс. клеток в 1 мкл. В таком случае уже говорят о лейкемоидной реакции организма лимфоидного типа. Очевидно, коклюшные микроорганизмы выделяют фактор, который повышает число лимфоцитов в крови.
Частой причиной лимфоцитозов служат и вирусные инфекции, которые могут сильно изменять морфологию лимфоцитов периферической крови, что свидетельствует о сильном митогенном влиянии вирусов. Подтверждением усиления пролиферативных процессов в лимфоцитах и активации иммунной системы под влиянием вирусов является увеличение в размерах селезенки и лимфоузлов. Эти симптомы соответственно называются спленомегалией и лимфоаденопатией.
Инфекционный мононуклеоз, наиболее часто вызываемый вирусом Эпштейн-Барра, сопровождается лихорадкой, болями в горле, а также спленомегалией и лимфоаденопатией. Продолжительность симптоматики варьирует от нескольких дней до нескольких месяцев и зависит от продолжительности репликации патогенного вируса. Помимо вируса Эпштейн-Барра, причиной инфекционного мононуклеоза могут стать другие ДНК-содержащие вирусы из семейства вирусов герпеса. Все эти вирусы обладают тропизмом к В-лимфоцитам, взаимодействуя с одним из гликопротеиновых рецепторов наружной мембраны В-лимфоцитов. Этот рецептор также способен связывать комплемент и обозначается как CD21. После своего прикрепления к мембране В-лимфоцита вирус путем рецептор-опосредованного эндоцитоза проникает внутрь В-лимфоцита, где реплицируется. Атипические лимфоциты, обнаруживаемые в крови больных инфекционным мононуклеозом, являются отражением реакции Т-клеток на инфицированные вирусом В-клетки.
В эту реакцию оказываются вовлеченными практически все лимфоидные органы, и одним из серьезных осложнений может стать разрыв увеличенной селезенки из-за ее повышенной чувствительности к травме. Иногда значительное увеличение лимфоузлов и язвенные процессы в глоточных миндалинах могут стать препятствием для нормального питания больного. В таких случаях больным показан короткий курс лечения кортикостероидами, который ведет к уменьшению лимфоузлов в размерах и ослаблению проявлений болезни.
Лимфоцитопении
Лимфоцитопения – симптом, отражающий снижение числа лимфоцитов в периферической крови. Достаточно часто этот симптом характеризует состояния недостаточности лимфоцитарной системы или ее истощение. Эти отклонения могут быть наследственными и приобретенными, могут носить временный или постоянный характер.
Лимфоцитопении наследственной природы - первичные иммунодефициты:
1. синдром Ди-Джорджи (врожденная гипоплазия тимуса);
2. ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит);
3. болезнь Брутона (врожденное нарушение синтеза иммуноглобулинов всех классов).
Приобретенные лимфоцитопении – вторичные иммунодефициты
1. Иммуносупрессивное лечение, показанное при аутоиммунных заболеваниях и предотвращении реакции отторжения трансплантанта.
2. Азатиоприн, меркаптопурин и метотрексат, антиметаболиты, они вмешиваются в синтез ДНК, вызывая торможение клеточных пролиферативных процессов.
3. СПИД, болезнь, вызываемая ретровирусом, приводит к прогрессирующему разрушению Т-хелперных лимфоцитов хозяина.
4. Некоторые аутоиммунные заболевания и реже, при голодании.
Маркером любого иммунодефицитного состояния являются инфекции. Причем Т-дефицитные состояния чаще приводят к оппортунистической инфекции, которая связана с внутриклеточной локализацией инфекта. В-лимфоцитарные дефекты, как правило, проявляются в снижении реакций гуморального иммунитета к пиогенной инфекции, требующей опсонизации бактерий.
В заключение следует сказать, что нейтропении в лечебной практике встречаются много чаще, чем лимфопении.
Лейкозы
Это группа злокачественных заболеваний, при которых аномальная пролиферация гемопоэтических клеток без их должного созревания вызывает прогрессивную инфильтрацию костного мозга и лимфоидной ткани.