Причины сидеробластной анемии и их патогенез

Причинами сидеробластных анемий могут служить:

Ø лекарства (противотуберкулезные препараты)

Ø промышленные яды (свинец)

Ø алкоголь

Ø наследственные факторы

Ø идиопатические (неизвестной природы)

Лекарственные препараты (противотуберкулезные) и алкоголь являются антагонистами пиридоксаль фосфата, кофактора необходимого для синтеза δ-аминолевулиновой кислоты. Однако наибольший процент этих анемий составляют идиопатические формы.

В основе патогенеза сидеробластных анемий лежит частичное замещение нормальных гемопоэтических клеток линией мутантных СКК, дефектных в плане синтеза гема.

Как и апластическая анемия, это заболевание относится к миелодисплазиям, имеющим клональное происхождение, когда нарушение эритропоэза сопровождается ослаблением лейкопоэза и мегакариоцитопоэза. Однако при апластической анемии угнетение костномозгового кроветворения выражено в большей степени.

Тем не менее, у сидеробластной анемии есть свои специфические черты:

Ø чаще возникает у лиц в возрасте после 40 лет

Ø может предшествовать хроническому миелолейкозу

Ø иногда имеет наследственную природу и выявляется в детстве

Форма наследования может быть аутосомно-доминантная, аутосомно-рецессивная и Х-сцепленная; последняя почти всегда связана с генетическим дефектом аминолевулинсинтетазы.

Клинические проявления и принципы лечения

Морфология костного мозга по своей картине сходна с таковой при гипо- апластической анемии, поскольку оба типа анемий относятся к гипопролиферативным состояниям костного мозга. В обоих случаях обнаруживается дефицит клеток-предшественниц кроветворения, снижение числа ретикулоцитов и увеличение доли неэффективного эритропоэза.

Сидеробластная анемия гипохромная, микроцитарная и гипорегенераторная, однако тип кроветворения сохраняется нормобластическим.

Отличительной особенностью сидеробластной анемии является увеличение индекса сидеробластов в костном мозге (>50%) и появление особых, так называемых «ринг» форм - это нормобласты, в которых кольцевые митохондрии перегружены железом. Включение радиоактивного железа в клетки эритроидного ряда костного мозга при сидеробластных анемиях, в противоположность ЖДА, замедлено (в последнем случае оно резко ускорено).

Симптомы анемии, кроме тех, что связаны с гипоксией (бледность кожных покровов, легкая утомляемость, иногда головокружение), могут быть связаны с прямым воздействием определенного этиологического фактора. В случае свинцового отравления возможна почечная недостаточность с гипертензией. Хроническое свинцовое отравление может привести к энцефалопатии и связанному с ней психозу. Клиника также характеризуется поражением пищеварительного тракта (свинцовые колики) и сердечно-сосудистой системы (токсический миокардит). Специфическим же симптомом заболевания является появление голубовато-сероватой каймы на слизистой преддверия рта. Свинец блокирует тиоловые группы различных ферментов, в том числе участвующих в синтезе порфиринов и гема.

Другие клинические симптомы, а также лабораторные показатели напрямую связаны с нарушением метаболизма железа в организме. Коэффициент насыщения транферрина и сывороточное железо у больных повышены, в то время как железосвязывающая способность сыворотки уменьшена (табл.3).

Серьезным осложнением болезни является гемосидероз – накопление и отложение железа в таких паренхиматозных органах как сердце, печень, поджелудочная железа, надпочечники, почки и легкие. Результатом гемосидероза, как правило, является серьезное нарушение функции этих органов в виде развития цирроза печени, сахарного диабета, сердечно-сосудистой, почечной и надпочечниковой недостаточности.

В целях предупреждения такого угрожающего жизни осложнения больным показано лечение препаратами комплексирующими в крови с железом и выводящими его с мочой. Эти препараты называются хелаторами, одним из них является десферал. В ряде случаев лечебный эффект оказывает пиридоксин или пиридоксаль фосфат.

Таблица 3