Лекция № 3. Общая токсикология (часть 3)
Лекция № 3. Общая токсикология (часть 3)
План.
Общие принципы диагностики отравлений. Химико-токсиколо-гический анализ.
Общие принципы оказания первой помощи и лечения животных при отравлениях.
Профилактика отравлений животных.
Общие принципы диагностики отравлений.
Среди незаразных болезней животных отравления имеют определенное значение, которое с каждым годом возрастает.
Диагностика отравлений по сравнению с другими заболеваниями представляет некоторые трудности, поэтому в токсикологии используют комплексный метод. Прижизненная диагностика иногда затруднена, и при установлении диагноза на отравление обязательно учитывают:
Анамнестические данные.
Обращают внимание на время проявления, внезапность и одновременность заболевания со сходной клинической картиной у большого количества животных разного возраста. Выясняют состав кормов, режим кормления, водопоя животных, возможные противопаразитарные обработки.
Данные должны быть получены от незаинтересованных лично лиц, особенно в тех случаях, когда гибель животных или вынужденный убой являются предметом судебного рассмотрения. Анализируют наличие случаев подобного заболевания в других хозяйствах и местах содержания животных. Уточняют, возможен ли контакт с ядами, проводились ли в хозяйстве агрохимические мероприятия.
Клинические признаки.
Развитие острых отравлений проявляется определенной клинической симптоматикой, содержание которой зависит от стадии заболевания и избирательной токсичностиядов. В токсикогенной стадииотравлений, в первую очередь обращают на себя внимание специфические симптомы заболевания, зависящие от вида и функциональной роли определенных рецепторов токсичности, с которыми взаимодействует яд. Кроме того, в этой стадии при тяжелых отравлениях обычно развиваются соматогенные синдромы: острая дыхательная недостаточность, токсический шок, кома, которые лишены строгой специфичности. Для соматогенной стадии, наступающей после освобождения организма от ядов, характерно проявление синдромов, связанных с развившимся токсическим поражением определенных органов или систем: вторичный иммунодефицит, острая почечная или печеночная недостаточность, энцефалопатия, пневмония и пр.
В зависимости от дозы и продолжительности взаимодействия токсиканта и организма отравления могут быть молниеносными, острыми, подострыми и хроническими.
Молниеносное отравление развивается при однократном поступлении в организм большого количества яда (DL100 или >DL100). Течение бурное, смерть наступает через 1-3 часа, иногда через несколько минут. Поражается чаще всего ЦНС: развиваются судороги, параличи, асфиксия и смерть.
Острое отравление развивается при одномоментном или повторном поступлении в организм вещества в токсической дозе(DL50) и характеризуется острым началом и выраженными специфическими симптомами. Внезапно появляются нервные расстройства (возбуждение, угнетение, одышка, судороги, параличи), угасают зрительные и слуховые рефлексы. Длительность в среднем 12-24 часа.
Подострое отравление - длится 2-6 дней. Развивается при повторном поступлении яда в организм. Клиническая картина сглажена, отмечается продолжительное расстройство здоровья. Этот вид отравления рассматривают вместе с острыми, которые более близки к нему по патогенезу и симптоматике.
Хроническое отравление обусловлено длительным (месяцы, годы), часто прерывистым поступлением ядов в субтоксических дозах. Заболевание начинается с появления малоспецифических симптомов, отражающих первичное нарушение функций преимущественно нервной и эндокринной систем, и длиться месяцами. Чаще это бывает при продолжительном скармливании кормов, содержащих небольшое количество токсикантов. Их недостаточно, чтобы вызвать острое отравление, но в результате развивается материальная или функциональная кумуляция.
Не следует путать понятие молниеносного, острого, подострого и хронического отравления с молниеносным, острым, подострым и хроническим течением отравления, развившегося в результате контакта с веществом. Острое отравление некоторыми веществами (диоксины, паракват) может сопровождаться развитием длительно текущего (хронического) патологического процесса.
Антидотная терапия.
Антидот способен устранить или ослабить специфическое действие токсиканта за счет его иммобилизации (хелатообразователи), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (плазмозаменители, адсорбенты) или противодействия на уровне рецептора (фармакологические антагонисты). Применение антидотов не безопасно. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда, поэтому после первоначального улучшения состояния здоровья может наступить повторное его ухудшение, подобно тому, что происходит при развитии «синдрома отмены», и после применения антидота необходимо продолжать тщательное наблюдение за пациентом. Антидоты по специфичности к ядам подразделяются на две группы:
-неспецифические (адсорбенты);
-специфические (химические, биохимические, фармакологические, антитоксические сыворотки).
В зависимости от механизма действия выделяют следующие группы антидотов:
1. Физические- (адсорбенты)активированный уголь, смолы, энтеросгель, полифепан (энтенгенин), неоинтестопан, полисорб и др. Как правило, они адсорбируют газы, некоторые органические яды биологического и синтетического происхождения, с ядами не биологического происхождения они не взаимодействуют. Адсорбенты могут десорбировать (отдавать) яды, поэтому их необходимо быстро удалять из желудочно-кишечного тракта.
2. Химические (токсикотропные) антидоты, обезвреживают яд путем химического взаимодействия и удаляют из организма чаще в виде малотоксичных соединений.
Формалин взаимодействует с аммиаком, образующимся в рубце жвачных животных при отравлении карбамидом, образуя нетоксичный гексаметилентетрамин; танинсвязывается с алкалоидами и осаждает их; калия перманганат и натрия гипохлорит окисляет ксенобиотики и тд.
При отравлениях соединениями тяжелых металлов и металлоидов применяют хелатообразователи.
Тетацин-кальций (ЭДТА) - образует стабильные комплексы с двух- и трехвалентными металлами, которые выводятся почками. Применяют его при отравлении соединениями свинца, кадмия, меди, цинка. Он может вызвать повреждение канальцев почек, гипоцинкемию и снижение активности комплекса пиридоксальфосфатной системы. При отравлении селеном, его не применяют из-за увеличения токсичности комплексона.
Пентацин - образует стабильные комплексы с цинком и свинцом, не оказывает влияния на содержание кальция и калия в крови. Вводят внутривенно, 5% раствор в дозе 0,01-0,02 г/кг 1 раз в день, 10-20 инъекций на курс.
Трилон Б (ЭДТУ) - связывает кальций. Его применяют при заболеваниях, сопровождающихся избыточным отложением солей кальция в организме, при отравлении сердечными гликозидами. Водят внутривенно на изотоническом растворе натрия хлорида. Для этого содержимое ампулы (5 мл) 5% раствора, смешивают с 100,0 мл растворителя и вводят со скоростью 10-12 кап в минуту в дозе 4 мл/кг один раз в день.
Дефероксамин связывает Fe+3, образует ферроксамин, который выводится почками. При пероральном отравлении соединениями Fe+2, в желудке создают щелочную среду с помощью натрия гидрокарбоната, для перевода Fe+2 в Fe+3, который затем активно связывается с дефероксамином и выделяется с фекалиями. Для связывания Fe+3 в крови и тканях препарат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе 0,08-0,09 г/кг каждые восемь часов, внутрь в дозе 0,2 г/кг 3-4 раза в сутки с водой.
Дитизонприменяют при отравлении таллием, в дозе 70 мг/кг массы животного, три раза в сутки, перорально. Препарат начинают применять не позже 24 часов после поступления яда в организм.
Д-пеницилламин (купренил) монотиоловый хелатообразователь, назначают при отравлении медью, свинцом, висмутом и мышьяком в дозе 0,01 г/кг 4 раза в день (капс. 0,15 г.), комбинируя с введением пиридоксина.
Унитиол, дикаптол, сукцимер: дитиоловые хелатообразователи, образуют комплексы с тяжелыми металлами и металлоидами.
Сукцимер применяют при отравлении свинцом, цинком, органическими соединениями ртути. Его задают внутрь, в дозе 10 мг/кг, каждые 8 часов, 10 дней или 10 мг/кг, каждые 8 часов, 5 дней, затем в дозе 10 мг/кг, каждые 12 часов в течение двух недель.
Дикаптол (БАЛ) применяют при острых отравлениях соединениями мышьяка, свинца, при хроническом - меди у собак. Продукты реакции - меркаптаны менее токсичны по сравнению с исходным веществом и легко выделяются через почки. При отравлении мышьяком с выраженными клиническими признаками, препарат вводят в дозе 6 мг/кг, внутримышечно, каждые 8 часов, от трех до пяти суток. При отравлении мышьяком без выраженных клинических признаков препарат вводят в дозе 3 мг/кг внутримышечно, каждые 8 часов. При клиническом проявлении отравления свинцом, препарат вводят внутримышечно в дозе 2,5-5,0 мг/кг в виде 10% раствора, каждые 4 часа в течение двух дней, затем каждые 6 часов, три дня, а затем дважды в день. Оказывает нефротоксическое действие.
Унитиол обладает антиоксидантными свойствами и препятствуют перекисному окислению липидов мембран. Жвачным животным назначают внутривенно и внутрь, всем остальным и птице можно назначать перорально, внутримышечно и внутривенно. При отравлении селеном, кадмием их не применяют из-за увеличения токсичности комплексона.
3. Биохимические (токсикокинетические) антидоты, выгодно изменяют метаболизм токсикантов в организме или направление биохимических реакций, в которых они участвуют, не влияя на физико-химическое состояние самого вещества. Некоторые из них образуют в организме соединения, обладающие сродством к ядам, например: оксимы - при отравлении фосфорорганическими пестицидами, антиоксиданты - при отравлении четыреххлористым углеродом. Пример биохимического антидота - метиленовый синий.
Метиленовый синий в плазме крови частично превращается в обесцвеченную или лейкометиленновую форму, образуя с ней окислительно-восстановительную систему. Метиленовый синий окисляет Fe+2 гемоглобина в Fe+3 то есть переводит в метгемоглобин. Около 10% гемоглобина превращается в метгемоглобин. Этого достаточно для того, чтобы связать попавшие в кровь цианиды и отнять их от геминовых структур тканей, имеющие меньшее к ним сродство, чем метгемоглобин. Освободившиеся от цианидов цитохромоксидазы тканей начинают вновь участвовать в процессе транспорта электронов. Лейкометиленовая форма, напротив способна восстанавливать Fe+3 в Fe+2, т.е. метгемоглобин в гемоглобин. Однако это происходит при высоком уровне метгемоглобина (выше 10%). На этом и основано использование метиленового синего при отравлении метгемоглобинообразователями (производные фенола, хлораты, нитриты, сера, сероводород и др.). Применяют при отравлении цианидами в дозе 5,0 мг/кг, а метгемоглобинообразователями 2,5 мг/кг. Препарат вводят внутривенно медленно, лучше с глюкозой; повторно применяют не ранее чем через час.
При отравлении цианидами применяют натрия нитрит. Он окисляет гемоглобин в метгемоглобин. Натрия нитрит может резко снизить артериальное давление и образовать большое количество метгемоглобина.
Натрия тиосульфат -применяют при отравлениях соединениями мышьяка, ртути, свинца (образует неядовитые сульфиты), синильной кислотой и ее солями (образует менее ядовитые роданиды -CNS); йодом, бромом и их солями. Вводят внутрь и внутривенно в дозе 0,025-0,05 г/кг в виде 10-30% раствора 1-2 раза в сутки. Натрия тиосульфат так же усиливает детоксикационную функцию печени, оказывает противовоспалительное и десенсибилизирующее действие.
Ацетилцистеин применяют при отравлении парацетамолом, лидокаином, хлорорганическими пестицидами. Вводят перорально или внутривенно, в начале в нагрузочной дозе 140 мг/кг, затем 70 мг/кг, каждые шесть часов, до выздоровления.
Натрия сульфат - эффективный антидот при отравлении парацетамолом. Его можно применять взамен ацетилцистеина: вводят внутривенно, в дозе 50 мг/кг, каждые четыре часа, в виде 1,6%-5% раствора. Его также применяют при отравлении соединениями бария.
4. Фармакологические (симптоматические) антидоты, оказывают лечебное действие в силу фармакологического антагонизма с действием токсичных веществ на одни и те же функциональные системы организма (например: при отравлении холиномиметиками применяют холинолитики, сердечные гликозиды и калия хлорид, антагонизм между прозерином и пахикарпином).
Атипамезол – применяют при отравлении амитразомиксилазином в дозе 50 мкг/кг массы животного, внутримышечно. При необходимости введение повторяют.
Йохимбинприменяют собакам, кошкам при отравлении амитразом, в дозе 0,1-0,125 мг/кг; при отравлении ксилазином, в дозе 0,2-0,3 мг/кг, внутривенно. У жвачных малоэффективен.
Толазин применяют собакам при отравлении ксилазиномиамитразом, в дозе 4 мг/кг, внутривенно.
5. Антитоксическая иммунотерапия. Применяют антитоксические сыворотки (противозмеиная антигюрза, противокаракуртовая). Предложена моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином.
Профилактика отравлений.
1. Строгое соблюдение инструкций по хранению, транспортировке и применению лекарственных средств, пестицидов и минеральных удобрений.
2. Контроль за подготовкой кормов к скармливанию.
3. Контроль МДУ пестицидов в кормах, ПДК в почве и воде.
4. Периодически проводить осмотр пастбищ и сенокосов на наличие ядовитых растений.
Лекция № 3. Общая токсикология (часть 3)
План.