Регуляция иммунного ответа при патологии нервной системы

ИС при всей своей автономности находится под контролем нейроэндокринных воздействий. Какие же механизмы регулируют системные иммунные измене- ния при ОНМК? Известно, что у пациентов с ОНМК системный им- мунный ответ имеет особенности и характеризуется лейкоцитозом в сочетании с относительной лимфопени- ей, дефицитом Т-клеточного звена иммунной системы [11, 12, 17] и активацией гуморального иммунного ответа с увеличением содержания в крови В-лимфо- цитов (CD19+ , CD20+ ), IgА, М, G и ЦИК [10–13]. Существуют исследования, свидетельствующие о том, что выявленный иммунный дисбаланс у больных ОНМК может быть следствием острого иммунодефи- цитного состояния на фоне стресс-ишемии [27], которое приводит к подавлению функции лимфоцитов и умень- шению их количества в органах периферической лим- фатической системы, снижению естественной функции NK-клеток и смещению баланса Th1/Th2 в сторону пре- обладания Th2-цитокинового ответа [21, 28]. Описаны два основных механизма, которые вызывают иммуно- супрессию после развития инсульта: активация гипота- ламо-гипофизарно-надпочечниковой системы с синте- зом надпочечниками глюкокортикоидов (ГКК) и стиму- ляция симпатоадреналовой системы с высвобождением катехоламинов (КА), в результате чего ГКК и КА тор- мозят продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ- 1β, ФНО-α и ИФН-γ, кроме того, КА способны к опо- средованному ИЛ-10 угнетению продукции ИЛ-1β и ФНО-α. IL-1β и IL-6 – прямые индукторы данных меха- низмов [21, 29]. Особое значение имеет способность ГКК вызы- вать апоптоз лимфоцитов преимущественно в селе- зенке и тимусе, чем в лимфатических узлах, что является возможной причиной Т-клеточного дефицита при ОНМК [11, 22, 30]. Сходным эффектом обладает АКТГ, синтез кото- рого индуцируется ИЛ-1 за счет прямого действия на гипофиз. Влияние АКТГ обусловлено как усилением секреции ГКК, так и собственным иммунодепрессив- ным действием [22, 29]. Половые стероиды снижают клеточность и актив- ность ИС, воздействуя на эпителиальные клетки стромы тимуса, способствуют развитию возрастной инволюции тимуса. Андрогены оказывают более сильное подав- ляющее действие на ИС, однако эстрогены сильнее по- давляют активность супрессорных Т-клеток [22]. Тироксин (Т4 – прогормон Т3) усиливает проли- ферацию и дифференцировку лимфоцитов. Тем не менее у больных ИИ в остром периоде отмечено зна- чимое снижение уровня трийодтироксина-Т3 в срав- нении с группой хронических НМК, так называемый «низкий Т3-синдром» [31]. Активация гуморального звена ИС является об- щей для ИИ и ГИ. Ее развитие рассматривают как от- ражение аутоиммунной реакции на поступление ней- роантигенов в периферическую кровь и выработки нейроаутоантител. Кроме того, возможна компенса- торная активация гуморальной составляющей иммун- ного ответа, связанной с функцией Th2, в ответ на угнетение клеточного механизма Th1 [11]. Изменения иммунного статуса при ОНМК могут быть следствием поражения нервных центров, регу- лирующих иммуногенез [11]. Учитывая характер изменений иммунного статуса в острый период инсульта, явление иммуносупрессии имеет важное патогенетическое значение с целью ос- лабить аутоиммунную атаку против ЦНС и умень- шить зону постинсультного поражения. Вместе с тем, постинсультная иммунная депрессия повышает вос- приимчивость к инфекции, увеличивая частоту ин- фекционных осложнений, что негативно влияет на течение и функциональный исход заболевания [32].

Заключение

Приведенные в данной обзорной статье достиже- ния в области нейроиммунологии за последние 100 лет сформировали четкое представление о функцио- нальной значимости интеграции регуляторных систем (нервной и иммунной), особенно в условиях патоло- гии, когда в реализацию патофизиологического пути включаются все звенья, отвечающие за гомеостаз. Перспективность исследований в данной научной об- ласти позволит повысить эффективность медицинской помощи больным, перенесшим инсульт, предоставив возможность более ранней фармакологической кор- рекции на патогенетическом уровне.

Литература

1.Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем. Новосибирск: Наука, 1991. 168 с. 2.Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию: учеб. по- собие. СПб.: ЭЛБИ-Спб, 2003. 48 с.

3. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений мозга. М.: Медицина, 1974. 198 с.

4.Корнева Е.А., Перекрест С.В. Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии // Мед. академ. журн. 2013. Т. 13, № 3. С. 7–17.

5.Сепиашвили Р.И. Иммунная система мозга и спинномоз- говой жидкости // Аллергология и иммунология. 2013. Т. 14, № 4. С. 241–253. 6. Малашхия Ю.А., Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю., Малашхия В.Ю. Мозг как орган иммунитета // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. № 9. С. 62–65. 7.Харченко Е.П. Иммунная привилегия мозга: новые фак- ты и проблемы // Иммунология. 2006. № 1. С. 51–56. 8.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фо- лиант, 2008. 549 с. 9. Huang J., Upadhyay U.M., Tamargo R.J. Inflammation in stroke and focal cerebral ischemia // Surg. Neurol. 2006. 66 (3). Р. 232–245. 10.Борщикова Т.И., Епифанцева Н.Н., Чурляев Ю.А. и др. Функциональный профиль цитокинов и иммунологиче- ская дисфункция у нейрореанимационных больных // Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10, № 2. С. 42–49. 11.Кашаева Л.Н. Иммунологические нарушения и роль их коррекции в профилактике пневмонии при церебральных инсультах: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005. 21 с. 12.Охтова Ф.Р. Ишемический инсульт и показатели кле- точного и гуморального иммунитета (клинико- иммунологическое исследование): автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2014. 29 с. 13.Петров А.М. Нейроиммунные взаимодействия при ише- мическом инсульте в ходе электрических стимуляций мозговых структур: автореф. дис. … канд мед наук. СПб., 1997. 21 с. 14.Сергеева С.П. Морфофункциональное состояние тимуса, цитокиновый профиль и клеточный иммунный статус при острых нарушениях мозгового кровообращения: ав- тореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2009. 31 с. 15.Ребенко Н.М. Клинико-иммунологические особенности у больных в остром периоде инсульта: автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибиррск, 2004. 23 с. 16.Авраменко С.П., Грибачева И.А., Зворыгина Е.А. и др. Некоторые возрастные анатомо-морфологические осо- бенности кровоизлияния в мозг и специфика иммуноло- гических изменений у пациентов разного возраста и тя- жестью течения заболевания // Вестн. новых мед. техно- логий. 2008. Т. 15, № 3. С. 93–95. 17.Чуралева О.В. Особенности нейрофункциональных и иммунологических нарушений в раннем восстанови- тельном периоде ишемического инсульта и их коррек- ция: автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. 16 с. 18.Калинина Н.М., Сосюкин А.Е., Вологжанин Д.А. и др. Травма: воспаление и иммунитет // Цитокины и воспа- ление. 2005. Т. 4, № 4. С. 28–35. 19.Persidsky Y., Ramirez S.H., Haorah J., Kanmogne G.D. Blood-brain barrier: structural components and function under physiologic and pathologic conditions // J. Neuroimmune Pharmacol. 2006. 1 (3). Р. 223–236. 20.An-Gaëlle Ceulemans, Tine Zgavc, Ron Kooijman et al. The dual role of the neuroinflammatory response after ischemic stroke: modulatory effects of hypothermia // J. Neuroinflammation. 2010. Р. 7–74. 21.Galea J., Brough D. The role of inflammation and interleukin-1 in acute cerebrovascular disease // J. Inflamm. Res. 2013. 6. Р. 121–128. 22.Ярилин А.А. Основы иммунологии: учебник. М.: Меди- цина, 1999. 608 с. 23.Жданов Г.Н. Клинические и иммунологические аспекты в дифференциальной диагностике, лечении и прогнози- ровании ишемического инсульта: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2007. 50 с. 24.Кладова Е.А. Клинико-конституциональные и иммуно- логические характеристики больных, перенесших ише- мический инсульт с алкогольной энцефалопатией: авто- реф. дис. … канд. мед. наук. Иркутск, 2010. 23 с. 25.Fisher M., Garcia J.H. Evolving stroke and the ischemic penumbra // Neurology. 1996. V. 47. P. 884–888. 26.Amantea D., Nappi G., Bernardi G., Bagetta G., Corasaniti M.T. Post-ischemic brain damage: pathophysiology and role of inflammatory mediators // FEBS J. 2009. 276 (1) 27.Prass K., Meisel C., Höflich C. et al. Stroke-induced immunodeficiency promotes spontaneous bacterial infections and is mediated by sympathetic activation reversal by poststroke T helper cell type 1-like immunostimulation // J. Exp. Med. 2003. V. 198 (5). P. 725–736. 28.Offner H., Vandenbark А.А., Hurn P.D. Effect of experimental stroke on peripheral immunity: CNS ischemia induces profound immunosuppression // Neuroscience. 2009. V. 158 (3). Р. 1098–1111. 29.Абрамов В.В. и др. Основы нейроиммунологии: учеб. по- собие. Новосибирск: Изд-во НГПУ, 2004. 264 с. 30.Liesz A., Hagmann S., Zschoche С. et al. The spectrum of systemic immune alterations after murine focal ischemia: immunodepression versus immunomodulation // Stroke. 2009. V. 40 (8). Р. 2849–2858. 31.Платонова И.А. Роль стресс-реализующей нейроим- муноэндокринной системы в патогенезе ишемического инсульта: автореф. дис. ... канд. мед.наук. М., 2004. 26 с. 32.Iadecola C., Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation // Nature Medicine. 2011. 17. P. 796–808.