Особенности нейроиммунной дисфункции при нарушениях мозгового кровообращения

Интерес к данной проблеме обусловлен тем обстоя- тельством, что расшифровка механизмов взаимодейст- вия НС и ИС является ключом к пониманию патогене- за нарушений мозгового кровообращения (НМК) и основой для поиска способов их лечения. Перспек- тивным направлением в последние годы стало изуче- ние системного иммунного ответа в условиях разви- тия патологии ЦНС. Анализ литературных данных о параметрах им- мунного статуса при цереброваскулярной патологии позволил выявить, что ее развитие сопровождается лейкоцитозом в сочетании с относительной лимфопе- нией, угнетением Т-клеточного звена ИС (снижение зрелых CD3 + -, иммунорегуляторных CD4 + -, цитоток- сических CD8 + -Т-лимфоцитов) (Кашаева Л.Н., 2005

Охтова Ф.Р., 2014) и активацией гуморального им- мунного ответа с увеличением содержания в крови В- лимфоцитов (CD19+ , CD20+ ), IgА, М, G и циркули- рующих иммунных комплексов (ЦИК) [10–13]. Данные литературы об изменениях показателей иммунного статуса в зависимости от типа инсульта противоречивы, примером служат результаты цито- токсического Т(CD8 + )-лимфоцита. В одном исследо- вании уровень CD8 + был выше при геморрагическом инсульте (ГИ) в сравнении с ишемическим [11], в дру- гом – достоверно ниже [10]. Данный факт позволяет говорить о том, что характер изменений иммунного статуса при острых нарушениях мозгового кровооб- ращения (ОНМК) имеет одинаковый вектор направ- ленности, поэтому отдельные показатели иммунного статуса могут применяться в оценке прогноза течения и функционального исхода заболевания, но для диф- ференциальной диагностики типа инсульта эти пока- затели значения не имеют [14]. Так, при крайне тяже- лом течении инсульта отмечались более выраженная степень лимфопении, уменьшение Т-звена иммунитета (Т-лимфоциты, Th) [5, 11] и активация гуморального ответа (увеличение уровня IgA и ЦИК) [11]. Показате- ли иммунного статуса коррелировали с функциональ- ным исходом: чем тяжелее степень инвалидизации (3– 4-я степень по шкале Рэнкина), тем ниже уровни Т- лимфоцитов, Th, IgМ и выше IgА. Максимальный уровень IgА и наименьшее значение относительного числа лимфоцитов наблюдались в группе больных с 5-й степенью инвалидизации по Рэнкину и пациентов с летальным исходом [11]. У больных с тяжелым течением ГИ достоверно снижены показатели клеточного иммунитета, особен- но количество CD3 + -, CD4 + -Т-лимфоцитов, а показа- тели гуморального иммунитета, такие как В- лимфоциты и уровень IgE, выше контрольных значе- ний. Изменения показателей ИС у больных с ГИ име- ли низкое прогностическое значение. Достоверных различий по показателям Т-лимфоцитарного звена иммунитета между группами выживших и умерших не выявлено [16]. Изменения показателей иммунного статуса зави- сели от подтипа инсульта: при кардиоэмболическом инсульте отмечено повышение иммунорегуляторного индекса за счет бóльшего процентного содержания CD4 + -Т-клеток при относительно стабильном уровне CD8 + , увеличение ЦИК и IgА; при атеротромботиче- ском инсульте – снижение ЦИК и подъем IgМ; при лакунарном инсульте – уменьшение ЦИК и подъем IgA, M, G [12]. Выраженность нарушений иммунитета у больных в раннем восстановительном периоде ИИ зависела от локализации патологического процесса: у больных с правосторонней локализацией наблюдалось досто- верное снижение зрелых Т(CD3 + )-лимфоцитов, субпо- пуляции Th (CD4 + ) и CD8 + -Т-лимфоцитов [3, 17], а также NK-клеток [15]. Особенности основных параметров иммунного статуса зависят и от пола больных: у мужчин с лево- сторонней локализацией очага ишемии отмечалось угнетение Т-клеточного звена, а в группе женщин – активация макрофагального звена. Локализация очага ИИ в правом полушарии у женщин сопряжена с су- прессией В-клеточного звена и IgМ [17]. Существует возрастная специфика изменений иммунных показателей: у молодых (до 45 лет) боль- ных с ГИ выявлены подавление Т-лимфоцитарного звена в виде снижения общего числа Т-клеток и их субпопуляций, достоверного увеличения CD4 + -/CD8 + -Т- клеток и рост относительного числа В-лимфоцитов. У пациентов возрастной группы старше 66 лет отмеча- лось угнетение как Т-, так и В-лимфоцитов с ростом показателей CD16+ и моноцитов, экспрессирующих HLA-DR, кроме того, средний уровень экспрессии HLADR-молекул на поверхности моноцитов также досто- верно превышал показатели контрольной группы [16]. Таким образом, общая картина изменений иммун- ного статуса у больных в остром периоде НМК пред- ставлена сочетанием признаков дисрегуляции клеточ- ного и гуморального иммунитета, происходящей в большинстве случаев на фоне нормально функциони- рующей ИС, а явления иммунной недостаточности рассматриваются как транзиторные [18].