Современные представления об иммунных свойствах нервной системы

За последние годы новые экспериментальные данные расширили понимание специфики взаимоот- ношений НС и ИС, ослабили прежнее, сформировав- шееся представление об «иммунной привилегии моз- га», основанное на изолированности ЦНС и СМЖ от системы кровообращения и общей ИС организма дос- таточно мощными ГЭБ и гематоликворным барьером (ГЛБ), которые не проницаемы для антител и лимфо- цитов, что защищает структуры мозга от аутоагрес- сии. Однако мозг является гетерогенной анатомиче- ской структурой: хориоидное сплетение, менингеаль- ные оболочки, СМЖ, паренхима головного мозга имеют прямые контакты с ИС и формируют иммун- ные ответы, сходные с таковыми в других органах, – и в этом смысле иммунную привилегию мозга следует понимать как относительную [7]. Получены данные о функционировании в ЦНС и СМЖ автономной системы клеток, осуществляю- щих иммунный надзор в ЦНС и образующих иммун- ный барьер для нейронов мозга. Доказано наличие в СМЖ иммуноактивных Т- и В-лимфоцитов и их суб- популяций, способных при воздействии антигенов ак- тивироваться и синтезировать иммуноглобулины (Ig) и антитела, подвергаться митозу и бласттрансформации, выполняя иммунологические функции в ЦНС и СМЖ [5]. Исследование лимфоцитов СМЖ и перифериче- ской крови позволило выявить их функциональные и морфологические различия в строении мембранных структур. Лимфоциты СМЖ, находясь в забарьерном органе (ЦНС), непосредственно контактируют с мозго- выми антигенами и толерантны к ним. Напротив, при заболеваниях ЦНС (кровоизлияние в желудочки мозга, менингиты) лимфоциты периферической крови, мигри- рующие в желудочки мозга и субарахноидальное про- странство, не являются толерантными к антигенам «своего» мозга и вызывают аутоиммунную реакцию с последующим повреждением нервной ткани. Установ- лено, что в субарахноидальном пространстве и СМЖ находятся и естественные киллеры (NK), моноциты, макрофаги, а также гормоны (тимозин) и медиаторы иммунитета (цитокины и др.), которые также принима- ют активное участие в защитных реакциях за ГЭБ и ГЛБ.

В СМЖ как в норме, так и при заболеваниях мозга выявлены Ig всех основных классов – M, A, G, D и E. Установлена возможность локального и изолирован- ного синтеза IgG в СМЖ независимо от перифериче- ской крови [5, 6]. Показано, что и клетки нейроглии (астроциты, олигодендроциты и микроглия) обладают иммунными свойствами. Изменились прежние представления об астроцитах как опоре для нейронов. В настоящее время известно, что, являясь производными нейроэктодер- мы, они способны «представлять» антигены Т-клет- кам, благодаря наличию в их структуре молекул гис- тосовместимости (МНС I и II), стимулировать их сен- сибилизацию, пролиферацию и дифференцировку в цитотоксические Т-лимфоциты. Астроциты проду- цируют медиаторы воспаления (простогландины, ци- токины и др.). Клетки микроглии при антигенной сти- муляции активируются и превращаются в типичные фагоцитирующие клетки – макрофаги. Микроглиаль- ные клетки экспрессируют на своей поверхности Fc- рецепторы для иммуноглобулинов. По данным Ю.А. Малашхия (1999), олигодендроциты являются миелинпродуцирующими клетками и способны синте- зировать провоспалительные цитокины при развитии патологии НС [6]. Важное значение в реализации иммунных и био- логических функций принадлежит различным типам молекул адгезии, экспрессия которых была обнаруже- на на лимфоцитах, макрофагах и эндотелиальных клетках (в том числе ГЭБ) при различных заболевани- ях НС под воздействием цитокинов (ИЛ-8 и др.) и способствовала притоку ИКК к очагу воспаления [6, 8, 9]. За последние десятилетия взгляд на аутоиммунитет только как отрицательную сторону иммунного ответа претерпел фундаментальные изменения. Известна теория «протективного аутоиммунитета», которая гласит: за постоянный иммунный надзор и репарацию (пластичность) ЦНС в норме отвечают аутоиммунные ЦНС-специфические CD4+ -Т-лимфоциты, но при этом аутоиммунных реакций не происходит. Однако при нормальном гомеостазе циркулирующие иммунные клетки редко обнаруживаются в ткани головного мозга. Вопрос о происхождении ЦНС-специфических Т- лимфоцитов и способах миграции их в здоровый мозг остается открытым. Исследования последних лет ука- зывают, что хориоидальное сплетение в поддержании гомеостаза головного мозга выполняет гораздо более широкие функции, чем предполагалось ранее [5]. Его классической функцией является выработка СМЖ. Но особенности строения ГЛБ, барьерные свойства которого опосредованы только плотными контактами между. эпителиальными клетками хориоидального сплетения при отсутствии астроцитарной пограничной мембраны и плотных контактов между эндотелиальными клетками (в отличие от ГЭБ), облегчают миграцию иммунных клеток. Отличие по клеточному составу СМЖ, запол- няющей желудочки и спинномозговой канал (в ней пре- обладают CD4+ -Т-лимфоциты памяти), позволило вы- сказать предположение о том, что Т-лимфоциты попа- дают в СМЖ через хориоидальное сплетение. Существует трансэпителиальный траффик лейкоцитов посредством молекул адгезии и хемокинов, которые постоянно (в отличие от ГЭБ) экспрессируются в хориоидальном сплетении. Имеются новые экспериментальные дан- ные о ИФНγ-зависимой активации хориоидального сплетения, которая облегчает миграцию лейкоцитов. В строме хориоидального сплетения отмечается мно- жество CD4+ -Т-лимфоцитов, специфичных в отноше- нии антигенов ЦНС и способных к экспрессии кле- точных маркеров эффекторов памяти и секреции ИЛ-4 и ИФН-γ. Это означает, что в «наивном» хориоидаль- ном сплетении постоянно присутствуют Т-хелперы – Тh1 и Тh2. Возможно, в физиологических условиях пере- дача сигналов циркулирующими клетками и эпите- лиоцитами хориоидального сплетения через ИФНγ (ИФНγR) служит необходимым условием для реали- зации лейкоцитами механизмов иммунологического надзора за ЦНС [5]. Вышеприведенные факты подтверждают положе- ние о том, что мозг является важным иммунным цен- тром, осуществляющим локальный иммунный надзор и регуляцию системного иммунного ответа.