Препараты, действующие на проксимальные канальцы.

(ингибиторы карбоангидраз и
осмотические диуретики). Ингибиторы карбоангидраз уменьшают реабсорбцию Na⁺ в
проксимальных канальцах, угнетая процесс гидратации С0₂, приводящий к
образованию Н₂С0₃, служащей источником Н⁺ (Н⁺ поступает просвет канальцев в
обмен на Na⁺). Увеличивают экскрецию НСО-З, Na⁺ и Н₂0. Обладают ограниченной
диуретической способностью, так как основное количество Na+ реабсорбируется не в
проксимальном отделе (препараты вызывают экскрецию с мочой только 3—5 %
количества профильтрованного Na⁺), а в более дистальных отделах канальцев, куда не
распространяется действие этих диуретиков. Кроме того, ингибиторы карбоангидраз
снижают скорость клубочковой фильтрации. Потеря организмом НСОз может привести
к метаболическому ацидозу, что сопровождается снижением диуретического эффекта
ингибиторов карбоангидразы. Повышение концентрации Na+ в дистальном отделе
нефрона ведет к увеличению секреции К+.

Осмотические диуретики фильтруются в клубочках почек, но плохо
реабсорбируются в почечных канальцах. Усиливают водный диурез благодаря
повышению осмолярности первичной мочи, приводящей к прекращению реабсорбции
Н20.

Препараты, действие на восходящее колено петли нефрона и на начальную часть дистальных извитых канальцев.

Действие на восходящее колено петли нефрона. Петлевые диуретики
способствуют экскреции с мочой 25 % профильтрованного Na+ из первичной мочи.
Помимо усиленного натрийуреза, препараты этой группы усиливают выведение СГ,
Mg2+ и Са2+.

♦ Действие на начальную часть дистальных извитых канальцев. Препараты
угнетают реабсорбцию Na+ и Cl- в дистальных извитых канальцах и ингибируют
карбоангидразу в проксимальных отделах. В отличие от петлевых диуретиков,
угнетающих ре-абсорбцию Са2+ в петле нефрона, увеличивают ее, что может привести
к гиперкальцисмии.

Препараты, действующие на конечную часть дистальных извитых канальцев и собирательные трубки.

Действие на конечную часть дистальных извитых канальцев и собирательные
трубки. Препараты являются антагонистами альдостерона, т. е. препятствуют
связыванию минералокортикоидов со специфическими рецепторами, реагирующими на
снижение реабсорбции Na⁺. В результате задерживается реабсорбция Na⁺ в
дистальных канальцах и уменьшается секреция К+ в их просвет. Кроме того, некоторые
диуретики действуют прямо на натриевые каналы эпителиальных клеток
собирательных трубок, блокируя или закрывая их. Одновременно уменьшается
секреция К+ в этом отделе нефрона (калийсберегающий эффект).

Выбор конкретного диуретика определяется видом патологии у данного больного.

Диуретики – салуретики, их действие и механизм.

Тиазидовые диуретики (производные бензотиазина) уменьшают реабсорбцию ионов натрия и хлора в проксимальной и частично в дистальной части извитых канальцев почек, что сопровождается уменьшением реабсорбции воды. Одновременно в меньшей степени угнетается реабсорбция калия и бикарбонатов. Такие диуретики называются салуретиками. С выведением солей и воды из организма и уменьшением объема циркулирующей крови связан их гипотензивный эффект. К салуретикам относится и мощный диуретик фуросемид. Он резко угнетает реабсорбцию натрия и хлора в проксимальном, дистальном канальцах и в восходящем отделе петли Генле. Фуросемид также усиливает выделение ионов калия. Так как эти препараты усиливают выведение ионов калия, хлора, возможны нарушения электролитного и кислотно-основного равновесия, что необходимо учитывать, особенно при длительном назначении этих веществ.

Калийсберегающие диуретики – их механизм и место действия.

Имеются диуретики, которые увеличивают выделение только ионов натрия, а выделение ионов калия даже уменьшается. Это так называемые калийсберегающие диуретики. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия. Эти вещества (триамтерен, амилорид) снижают проницаемость клеточных мембран эпителия дистальных канальцев для ионов натрия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается.

Диуретики, обладающие осмотической активностью, их механизм действия. Примеры.

Для увеличения диуреза при отеке мозга, легких применяют лекарственные препараты, обладающие осмотической активностью. Эффект обусловлен повышением осмотического давления плазмы и понижением реабсорбции воды. К таким веществам, например, относится маннит, который фильтруется, но не реабсорбируется, поэтому с ним выделяется и вода. Эти вещества применяются также при острых отравлениях барбитуратами, салицилатами, чтобы вызвать форсированный диурез.

МЕ

Стимуляция лейкопоэза.

При лейкопениях, вызванных рентгено- и радиотерапией, химиотерапией злокачественных новообразований, а также при лейкопениях, сопровождающих различные заболевания, применяют средства для стимуляции лейкопоэза. С этой целью используют колониестимулирующие факторы гранулоцитов человека.

Например, фармакологический препарат граноцит (активное вещество - ленограстим) является рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Он оказывает стимулирующее действие на клетки костного мозга и вызывает значительное нарастание в периферической крови лейкоцитов, главным образом нейтрофилов. Препарат лейкомас (активное вещество — молграмостин) является рекомбинантным человеческим гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором. Он образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека. Лейкомас обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения: активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов.

Стимуляторами лейкопоэза являются также такие фармакологические препараты, как пентоксил, лейкоген.

Стимуляция эритропоэза.

Для стимуляции эритропоэза при анемиях применяют рекомбинантный эритропоэтин человека — эпрекс. Он синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам он идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи. Этот препарат оказывает выраженный эффект при анемии, обусловленной хроническими заболеваниями почек.

Для лечения анемий, в зависимости от их этиологии, применяют различные антианемические препараты, влияющие на эритропоэз. Так, например, для лечения железодефицитных анемий используют препараты железа (железа глюконат, суль-
фат, фурамат, феррум лек для парентерального введения), а также аскорбиновую кислоту, улучшающую всасывание железа, препараты, содержащие кобальт (коамид), последний способствует усвоению организмом железа. Для лечения В₁₂-дефицитной анемии применяют витамин В₁₂ (цианокобаламин), для лечения анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, — фолиевую кислоту.