Классификация и механизм действия.

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения:

Агонисты ГАМК_А (бензодиазепиновых) рецепторов:

Бензодиазепины: Нитразепам, Лоразепам, Нозепам, Темазепам, Диазепам,

Феназепам, Флурозепам;

Препараты разного химического строения: Золпидем, Зопиклон, Залеплон.

Агонисты мелатониновых рецепторов: Рамелтеон, Тасимелтеон.

Антагонисты орексиновых рецепторов: Суворексант;

Снотворные средства с наркотическим типом действия:

Гетероциклические соединения, арбитураты:

Фенобарбитал, Этаминал натрия;

· Алифатические соединения:- хлоралгидрат;

Отдельные препараты других групп:

· Блокаторы H₁ гистаминовых рецепторов: Димедрол, Доксиламин;

· Средства для наркоза: натрия оксибутират;

· Препараты гормона эпифиза мелатонина.

Снотворные делятся на три класса:

Снотворные первого класса (поколения) представлены барбитуратами, антигистаминными препаратами и лекарственными средствами, содержащими бром (бромизовал, например).

Барбитураты взаимодействуют с рецепторами барбитуратов, расположенными на хемозависимых ионных каналах для ионов хлора, причём нейромедиатором для этих каналов является ГАМК. Барбитураты взаимодействуют с указанными рецепторами, что приводит к увеличению чувствительности хемозависимых каналов к ГАМК и приводит к увеличению периода открытия ионных каналов для ионов хлора — нервная клетка поляризуется и теряет активность. Действие барбитуратов, однако, не селективно, и они вызывают не только седативно-снотворный эффект, но и миорелаксацию, противосудорожное действие и анксиолитическое на всём интервале доз. Барбитураты широко варьируют по продолжительности действия. Сон, вызываемый барбитуратами, отличается от естественного. Антигистаминные средства блокируют гистаминовые рецепторы Н1.

Гистамин — это один из ключевых нейромедиаторов бодрствования, и блокада гистаминовых рецепторов, соответственно, приводит к седативному эффекту. Антигистаминные средства, также как и барбитураты, нарушают архитектуру сна.

Снотворные средства второго класса (поколения) представлены многочисленными производными бензодиазепина. Если барбитураты вызывают увеличение периода открытия хемозависимых каналов, то бензодиазепины увеличивают частоту открытия.

Снотворные средства третьего класса (поколения) - препараты рецепторного действия, разработанные в конце XX века, несколько различаются, в основном частотой и спектром побочных явлений, а также своей стоимостью. Чем выше селективность препарата, тем ближе его свойства к свойствам «идеального» снотворного, и тем менее выражены нежелательные побочные эффекты. Из последних разработок отметим новые классы снотворных — производные циклопирролонов, например, зопиклон (имован), производные имидазопиридинов (золпидем), производные пиразолопиримидинов(залеплон).

Группы снотворных препаратов.

1Бромиды; 2Альдегиды.

Барбитураты (более 2500 производных). Циклобарбитал является один из активных компонентов препарата Реладорм (второй компонент — диазепам). Фенобарбитал входит в состав комбинированных седативных средств (Корвалол, Валокордин).

· Пиперидинодионы (глютетимид (ноксидон, дориден))

· Хиназолины (метаквалон и др.)

· Бензодиазепины — группа препаратов с выраженным снотворным компонентом в спектре действия. Хлордиазепоксид (либриум), бротизолам, мидазолам, триазолам, нитразепам, оксазепам, темазепам, флунитразепам, флуразепам, феназепам

· Этаноламины (Доксиламин). Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов, вызывает М-холиноблокирующий эффект.

· Циклопирролоны (Зопиклон)

· Имидазопиридины. Селективные блокаторы рецепторов ГАМК-комплекса (Золпидем)

· Пиразолопиримидины (Залеплон)

· Спирт (спиртные напитки) в некоторых странах иногда всё ещё рекомендуют использовать в качестве снотворного, однако его эффективность невелика.

Современные препараты -Препараты рецепторного действия, разработанные в конце XX века:

· Бромизовал (Bromisovaliun)

· Геминейрин (Hemineurinum) ПиклодормЗолпидемЗалеплонМетаквалон (Methaqualonum) Фенобарбитал (Phenobarbitalum)

· Флунитразепам (Flunitrazepam) Нитразепам (Eunoctinum, радедорм)