Особенности фармакокинетики при беременности и лактации.
При длительномвоздействии ЛС, находящиеся в молоке матери, особенно ЛС с узким терапевтическимдиапазоном, могут оказать на ребёнка побочное действие. Ряд ЛС (например, воздействующие на секрецию пролактина, интенсивность кровоснабжения молочной железы) может уменьшить или даже прекратить лактацию. Переход ЛС в молоко сопровождается связыванием с белками и жировыми каплями. Основные механизмы перехода ЛС из плазмы крови в молоко — диффузия, пиноцитоз и апикальная секреция.Неионизированные молекулы, особенно с небольшой молекулярной массой, легко переходят в молоко, а ионизированные и прочно связанные с белками плазмы — плохо. Слабые щёлочи большей степени, чем слабые кислоты, накапливаются в молоке, имеющем более низкий рН, чем плазма. Для уменьшения поступления ЛС в организм ребёнка с молоком матери рекомендовано делать большой перерыв между приёмом ЛС и кормлением грудью. ЛС с высокойжирорастворимостью легко проникают в молоко.
Поступающее в организм новорождённого вместе с молоком количество ЛС составляет бычно1-2% от дозы, принятой матерью. Поэтому большинство из них относительно безопасно для ребёнка (нельзя исключить возможности сенсибилизирующего действия ЛС), однако существуют ЛС, противопоказанные для назначения кормящим матерям, а при необходимостиих назначения кормление грудью следует прекратить. Лекарственные препараты, влияющие на секрецию молока
Угнет секрецию: эстрогены ,прогестерон, леводопа, этанол, эфедрин. Усиливающие секрецию: окситоцин и его производные, никотиновая, аскорбиновая, глутаминовая кислоты, тиамин, пиридоксин, пирроксан, церукал, теофиллин, токоферол, допегит.
Противопоказаны Соли золота, соли лития. индометацин, левомицетин, тетрациклин, большинство непрямых антикоагулянтов, йодиды, эстрогены в больших дозах, противоопухолевые препараты, атропин, эрготамин, витамины А и D в больших дозах.
Легко проходят через плаценту:
- гормональные препараты стероидной структуры (диэтилсильбестрол и др.)
- антибиотики (стрептомицины, тетрациклины)
- сульфаниламиды
- анальгетики (морфин и др)
- антикоагулянты
ЭМБРИОТОКСИЧНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (США)
А- проведены полноценные клинические исследования, препарат безопасен;
В- в опытах на животных препарат безопасен, но клинические испытания не завершены;
С - в опытах на животных препарат токсичен, клинические испытания не завершены, но польза может преобладать над риском;
D— имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.
Х — испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением лекарственного средства у беременных, превышает потенциальную пользу.
АБСОЛЮТНО ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ ЛС (ГРУППА Х)
1. Аминоптерин – множественные аномалии
2. Андрогены – вирилизация, аномалии
3. Стрептомицин – глухота
4. Экстрогены – врожденные дефекты, феминизация
5. Йод 131 – кретинизм, гипотиреоз
6. Метилтестостерон – мускулинизация
7. Прогестины – мускулинизация
8. Талидомид – дефекты развития
9. Ретиноиды (аналоги вит.А), вит. А в дозах > 10000 МЕ в сутки – аномалии, недоразвиия
Клиническая фармакология ингибиторов Н+-К+-АТФ-азы. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
ЛП: Омепразол (лосек, омез, гастрозол, ультоп), эзомепразол (нексиум), ласопразол (ланзап), пантопразол, рабепразол (париет).
Механизм действия: Секреция соляной кислоты париетальными клетками обусловлена трансмембранным переносом протонов при помощи насоса Н+К+АТФазы. ИПП необратимо блокируют этот механизм.
Фармакокинетика: слабые основания, накапливаются во внутриклеточных канальцах парентеральных клеток желудка. Превращается в ингибитор только в кислой среде. Быстро всасываются, характерен эффект первого прохождения. В значительной степени связываются с белками плазмы. Выводятся с почками и печенью. После приема внутрь антисекреторный эффект развивается в течении часа.
При ежедневном приеме в течении 7 дней омепразол угнетает секрецию соляной кислоты на 95%, восстановление секреции происходит ч/з 4-5 дней после отмены препарата. Пантопразол, в отличие от омепразола и лансапрозола в меньшей степени взаимодействует с системой цитохрома Р450.
Побочные действия: обратимая гипергастринемия. Развиваются редко: кожа: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивен-Джонса, многоформная эритема, ангионевротический отек, крапивница.ЖКТ: синдром избыточного роста бактерий, повышения уровня аминотрансфераз, лекарственный гепатит. Кровь: анемя, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, нейтропения, тромбоцитепения. ЦНС: депрессия. Мочеполоваясистема: гематурия, протеинурия
Противопоказания: беременность, кормление грудью, гиперчувствительность, возраст до 14 лет.
Взаимодействие с другими препаратами: замедляют всасывание ЛС, относящихся к слабым кислотам, ускоряют всасывание оснований. Сулькрат снижает биодоступность омепразола на 30%. Антациды замедляют и уменьшают всасывание.