Клиническая фармакология ноотропов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Основные представители ноотропов:

· Пирацетам (ноотропил)

· ГАМК (аминалон)

· ГОМК (натрия оксибутират)

· Пиритинол (энцефабол)

· Кальция пантотенат (пантогам)

Дифференциация новых ноотропов по активностям:

1. С психостимулирующей

· фенотропил

· ацефен

· бифемелан

2. Тимолептической

· S-аденозилметионин

· меклофеноксат

3. Адаптогенной

· интетические тиролиберины

4. Транквилизирующей

· фенибут

· мексидол

· дипептиды пирролидинкарбоновых кислот

Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом (Congnitive enhancers)

Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболитного действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам, этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам и др.).
Холинергические вещества:
усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидилхолин, лецитин, ацетил-L-карнитин, ДЮП-986, производные аминопиридина, ZК9346-бетакарболин и др.);
агонисты холинергических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, спиропиперидины, хинуклеотиды, UM-796, RS-86, C1-976 и др.);
ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, метрифонат, велнакрин и др.);
вещества со смешанным механизмом (демано-ацеглюмат, фактор роста нерва, салбутамин, бифемопан и др.).
Нейропептиды и их аналоги (АКТГ 1-10 и ею фрагменты, эбиратид, семакс, соматостатин, вазопрессин и его аналоги, тиролиберин и его аналоги, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин-П, холецистокинин, пептидные аналоги пирацетама (ГВС-111), ингибиторы пролилэндопептидазы.
Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (гаутаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д-циклосерин, нооглютил).

Из числа препаратов ноотропного действия в нашей стране наиболее широко применяется пирацетам.

Пирацетам(ноотропил) - ноотропное средство. Первоначально предлагался для терапии сосудистых заболеваний головного мозга (атеросклероз, нарушение памяти, внимания, речи, головокружение, головная боль) и нарушений мозгового кровообращения.

Фармакодинамика.Препарат стимулирует умственную деятельность (мышление, обучение, память), оказывает антигипоксическое действие, повышая устойчивость ткани головного мозга к гипоксии, и умеренное противосудорожное действие. Однако в ряде клинических исследований не удалось подтвердить эффективность этого ЛС при заболеваниях сосудов головного мозга, поэтому в настоящее время показания для применения пирацетама ограничиваются миоклонусом (быстрое подергивание мышц).

Эффект развивается постепенно.

Фармакокинетика.После приема внутрь хорошо всасывается и проникает в различные органы и ткани. Биодоступность независимо от лекарственной формы около 95%. Время достижения максимальной концентрации 0,5-1 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в мозговой ткани через 1-4 ч после приема внутрь. Из спинномозговой жидкости удаляется значительно медленнее, чем из других тканей.

Практически не метаболизируется. Т_1/2 4,5 ч (7,7 ч из головного мозга).

Выводится почками, ²/₃ в неизмененном виде в течение 30 ч.

Противопоказания.Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), депрессия с тревожностью (ажитированные депрессии), хорея Гентингтона, детский возраст (до 1 года), беременность и период лактации.

НЛР.Нервозность, возбуждение, раздражительность, тревожность, нарушения сна, гастралгия, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, головокружение, головная боль, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор, повышение полового влечения, ухудшение течения стенокардии.

НЛР наиболее часто отмечаются при дозе выше 5 г/сут.

Взаимодействие с другимиЛС. Повышает эффективность гормонов щитовидной железы, антипсихотических средств (нейролептиков), непрямых антикоагулянтов, психостимуляторов. Снижает эффективность противосудорожных препаратов (снижает судорожный порог).

Биодоступность, фармакологическая, терапевтическая эквивалентность, биоэквивалентность.

БИОДОСТУПНОСТЬотражает ту часть дозы, которая достигла системного кровотока, измеряется в процентах и зависит от:

• состояния пациента (шок)

• наличия портальной гипертензии

• дозы препарата

• характеристик лекарственного вещества

• формы лекарственного вещества (раствор, суспензия, таблетка, таблетка в оболочке и т.д.)

• взаимодействия с пищей

Определение биодоступности осуществляется с помощью сопоставления AUC, определяемой при введении одной и той же дозы внутривенно и другим путем. При этом биодоступность при внутривенном введении принимается за 100%.

Абсолют. Биодоступ-ть - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/в введения. Относительная биод-ть определяет относительную степень всасывания ЛС из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. ( относительная биод-ть определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных ЛФ).

Концентрация

AUCвнутрь

Время

СИСТЕМНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ = 100(AUCВнутрь/AUCВ/В)%

Биоэквивалентность-(относительная биодоступность) соотношение между количеством принятого и поступившего в кровоток лс.

Терапевтическая эквивалентность-показатель эффективности дженерического препарата.

Фармакологическая эквивалентность-показатель эффективности любого л.с.

Время достижения максимальной концентрации ЛВ в крови.- отражает скорость его всасывания и скорость наступления терапевтического эффекта. Пример: С_max стандартного препарата достигается через 1 ч, а тестируемого— через 4 ч. Такое различие во времени достижения максимальной концентрации препарата в крови может обусловить изменение клинических показаний к применению данного препарата.

Язвенная болезнь желудка и 12‑перстной кишки. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. Классификация средств для лечения язвенной болезни.

ЯБЖ и ДПК - самостоятельное (первичное) хроническое рецидивирующее заболевание гастродуоденальной области, характеризующееся образованием язв желудка и двенадцатиперстной кишки

Этиология:

Инфицирование Helicobacter pylori
Острые и хронические психоэмоциональные стрессовые ситуации
Алиментарный фактор
Злоупотребление алкоголем и кофе, курение
Влияние ЛС (НПВС, глюкокортикоидные препараты, резерпин)
Хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма, эмфизема легких; заболевания сердечнососудистой системы; цирроз печени

Предрасполагающие факторы: ↑ количество обкладочных клеток, ↑ высвобождение гастрина в ответ на прием пищи, 0(I) группа крови, нарушение продукции секреторного IgA

Клинические проявления:

1.Болевой синдром