Субстрат хронических лейкозов: относительно дифференцированные клетки кроветворной ткани. Пациенты могут жить без лечения в течение нескольких месяцев или лет.

Хронические лейкозы нередко трансформируются в острые формы. Хронические лейкозы подразделяют на миелоидные (хронический миелолейкоз: ХМЛ), лимфоидные (хронический лимфолейкоз: ХЛЛ и волосатоклеточный лейкоз), моноцитарные (миеломоноцитарные), эритроцитарные (истинная полицитемия) и мегакариоцитарные.

Острые лейкозы

Острые лейкозы: злокачественные заболевания кроветворной системы. Их морфологический субстрат: бластные опухолевые клетки. Наиболее часто выявляются острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелобластный лейкоз.

Частота острых лейкозов

У мужчин острые лейкозы выявляются в среднем в 13,2 случаях на 100 000, у женщин, соответственно в 7,7 на100 000.

ОЛЛ чаще развивается в детском возрасте и после 40 лет. Частота острого миелоибластного лейкоза близка во всех возрастных группах.

Проявления острых лейкозов

Развитие острых лейкозов характеризуется:

– пролиферацией клона опухолевых клеток с характерными цитогенетическими нарушениями;

– угнетением нормального кроветворения;

– выходом бластных клеток в кровь;

– метастазированием лейкозный клеток в другие кроветворные (селезёнка, печень, лимфоузлы) и некроветворные (кожа, ЦНС, яички, лёгкие) органы.

Виды острого лейкоза

Существенным фактором диагностики и последующей терапии любого лейкоза является типирование заболевания у конкретного больного. Критерии типирования лейкозов представлены на рис. 22–35.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 21 36 Критерии типирования лейкозов»

Рис. 22–35. Критерии типирования лейкозов.

В основу дифференцировки острых лейкозов положены внешний вид и цитохимические особенности бластных клеток, их иммунофенотип и генетические особенности. Так, франко-американо-британский (FAB) подход к типированию лейкозов основан на оценке морфологии лейкозных клеток (строение ядра, соотношение размеров ядра и цитоплазмы).

Острый миелобластный лейкоз

Варианты острого миелобластного лейкоза приведены в табл. 22–5.

Ы Вёрстка Имеется примечание, от таблицы 21-6 не отрывать

Таблица 22-5. Варианты острого миелобластного лейкоза (ОМЛ), ВОЗ, 1999.

Варианты

ОМЛ с t(8;21)(q22;q22)

ОМЛ с t(15;17) (q22;q11-12)

Острый миеломонобластный лейкоз ОМЛ с патологической костномозговой эозинофилией (inv(16)(p13q22) или t(16;16) (p13;q11)

ОМЛ с 11q23 (MLL) дефектами

Острый эритроидный лейкоз

Острый мегакариоцитарный (мегакариобластный) лейкоз

Острый базофильный лейкоз

Острый панмиелоз с миелофиброзом

Острые бифенотипические лейкозы

ОМЛ с мультилинейной дисплазией

Вторичный ОМЛ

Об уровне дифференцировки опухолевых клеток свидетельствует экспрессия на поверхности их ядерной мембраны, в цитоплазме и на цитоплазматической мембране специфических дифференцировочных антигенов, «кластеров дифференцировки», обозначаемых аббревиатурой CD (от англ. cluster of differentiation). Иммунофенотипическая характеристика миелобластных лейкозов приведена в таблице 22-6.

Ы Вёрстка Имеются примечания, от таблицы 21-7 примечания не отрывать

Таблица 22–6. Иммунофенотипическая характеристика миелобластных лейкозов.

Иммуновариант лейкоза	Доминирующий клеточный фенотип	Реже коэкспрессируемые Аг
М0 (острый малодифференцированный лейкоз)	HLA-DR+CD15+/–CD13+/–CD33+/–	коэкспрессия лимфоидных, миелоидных или эритроидных маркёров
М1 (острый миелобластный лейкоз без созревания)	HLA-DR+/–CD38+/–CD11a+/–RFB-1+/–CD53+CD11b+/–CD15+/–CD7+/–	CD10
М2 (острый миелобластный лейкоз с созреванием)	HLA-DR+/– CD72+(ИПО10)CD38+/– CD53+RFB-1++/–CD11a+/–CD11b++/–CD15++/–	CD1, CD2, СD7, CD10
М3 (острый промиелобластный лейкоз)	CD53+RFB-1+/–CD11b+/– –CD15+/– –HLA-DR+/– –THY-1–CD38–CD2–CD3–CD4–CD8–CD19–CD72–	маркёры зрелых миелоидных клеток отсутствуют
М4 (острый миеломонобластный лейкоз)	HLA-DR+CD15+CD38+CD11b+	Аг эритробластов (3,4%)
М5 (острый монобластный лейкоз)	HLA-DR+CD11b+CD15+CD38–	Аг эритробластов (15%)
М6 (острый эритромиелоз)	гликофорин А+ Аг эритробластов+HLA-DR+/–CD38–	CD7, CD15
М7 (острый мегакариобластный лейкоз)	CD38+CD41+HLA-DR+/–CD7+/–CD4–CD8–CD11b–CD15–CD33–CD10–CD34–CD71–

По: «Внутренние болезни», М: ГЭОТАР–МЕД, 2001. Условные обозначения: «+» — выраженная экспрессия Аг; «+/–» — вариабельная экспрессия Аг; «–» — отсутствие экспрессии Аг

Острый лимфобластный лейкоз

Развитие B- и T-лимфоцитов и типы ОЛЛ приведены на рис. 22–36, иммунологические и цитогенетические варианты ОЛЛ – в таблице 22–7.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 21 37 Развитие B и T лимфоцитов и типы ОЛЛ»

Рис. 22–36. Развитие B- и T-лимфоцитов и типы острого лимфобластного лейкоза. ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз, CALLA — общий Аг ОЛЛ; TdT — терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза; ТА — Аг тимуса; cIg — цитоплазматический Ig; sIg — мембранный Ig

Ы Вёрстка Имеется примечание, от таблицы 21-8 не отрывать

Таблица 22–7. Иммунологические и цитогенетические варианты острых лимфобластных лейкозов.

Тип и частота	Фенотип	Цитогенетические нарушения
Пре-пре-В ОЛЛ (ранний пре-пре-В: 5–10%, обычный: 40–45%)	HLA-DR, TdT+;CD34+;CD10+/-;CD19+; cIg-; sIg-; CD20-/+; CD24+/-;	t(12;21) в 20-25%, t(9;22), аномалии 11q23
Пре-В ОЛЛ (20%)	HLA-DR, CD19, CD20+/-, CD24, CD9, CD10, CD34(-), cIgM, TdT+/-	t(1;19)
В-ОЛЛ (4–5%)	HLA-DR, CD19, CD20, CD22, CD24, CD10+/-?, CD34(-), TdT(-), sIg	t(8;14), t(2;8), t(8;22)
Т-ОЛЛ (20–31%)	HLA-DR-/+, CD1, CD2, cCD3, CD5, CD7, CD4/CD8, CD10+/-, CD34-/+, CD45+/-, TdT	t(1;14) в 15-25%

Условные обозначения: cIg — цитоплазматический Ig; sIg — мембранный Ig; TdT —терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза; «+» — выраженная экспрессия Аг; «+/–» — вариабельная экспрессия Аг; «–» — отсутствие экспрессии Аг