Тартовым и ключевым звеном патогенеза СКВ является развитие патогенных изменений в системе ИБН.

У многих пациентов с СКВ выявляется нарушение соотношения числа и активности различных классов лимфоцитов. Это обусловливает повышение синтеза и секреции B-лимфоцитами антител к собственным антигенам, в том числе к ДНК и ядерным белкам (гистонам и негистоновым).

Учитывая, что эти антитела тропны ко многим Аг клеток организма разного генеза(кожи, почек, ЖКТ и др.), а также не имеют видовой специфичности, допускают наличие либо биохимического и/или конформационного сходства антигенов (т.е. перекрестно реагирующих Аг), и/либо низкой степени специфичности иммуноглобулинов.

Возможно появление аутоагрессивных антител является результатом мутации пролиферирующих лимфоцитов. Потенцирование синтеза Аг может быть обусловлено снижением продукции антиидиотипических АТ к аномальным Ig (см. рис. 17–15).

Образующиеся в результате реализации того и/или другого механизма аутоагрессивные иммуноглобулины формируют циркулирующие и местно фиксирующиеся в тканях и органах иммунные комплексы.Эти комплексы повреждают клетки и неклеточные структуры, что приводит к развитию характерной для СКВ клинической картины.

Глава 18

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА. НОВОООБРАЗОВАНИЯ

Злокачественные опухоли, как причина смерти, занимают второе месте (в среднем около 20% от общей смертности) после сердечно-сосудистых заболеваний.

Ежегодно на земном шаре опухоли впервые выявляются примерно у 6000000 человек.

Средние показатели заболеваемости в различных странах колеблются в диапазоне 190–300 на 100 000 населения.

Наибольшее количество смертей и у мужчин и у женщин(!) вызывает рак лёгких (его частота неуклонно растёт). За ним следуют рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак предстательной железы.

У женщин наиболее частая форма новообразований — рак молочной железы. У мужчин – рак предстательной железы.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПОНЯТИЙ

Новообразования возникают в результате нарущений в генетической программе контроля клеточного цикла, пролиферации клеток и межклеточных взаимодействий.

Для начала опухолевого роста достаточно единственной клетки, утратившей механизмы контроля “поведения” в многоклеточном организме. Все клетки одной опухоли составляют единый клон и имеют одного предшественника.

Опухолевый рост–типовая форма нарушения тканевого роста.

Причина опухолей–канцерогенные агенты.

Канцерогены, действуя на геном клетки, вызывают трансформацию нормальной генетической программы на программу формирования злокачественного новообразования.

Характерной особенностью злокачественного новообразования является опухолевый атипизм. Он проявляется атипизмом структуры, обмена веществ, роста и функции новообразования.

ЦИТО- И ГИСТОДИФФЕРЕНЦИРОВКА ОПУХОЛЕЙ

В зависимости от цитологической и гистологической дифференцировки опухолей их подразделяют на две существенно отличающиеся разновидности: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли

Клетки доброкачественной опухоли морфологически идентичны или похожи на нормальные клетки–предшественники и формируют характерные – высокодифференцированные для данной ткани структуры.Такие опухоли растут медленно, не метастазируют. С клинической и прогностической точек зрения их расценивают как доброкачественные.

Злокачественные опухоли

Клетка злокачественной опухоли морфологически существенно отличается от нормальной клетки–предшественницы. Злокачественные клетки низкодифференцированныи образуют искажённые тканевые структуры (или вовсе их не образуют). Злокачественные новообразования быстро растут и инвазируют в соседние структуры. Отдельные злокачественные клетки могут мигрировать и формировать отдалённые от «материнской» опухоли точки роста – метастазы. С клинической и прогностической точек зрения такие опухоли расценивают как злокачественные.

В зависимости от вида клеток, давших начало злокачественному новообразованию выделяют:

– карциномы – злокачественные опухоли из клеток эпителия;

–аденокарциномы– злокачественные опухоли из железистого эпителия;

–саркомы – злокачественные опухоли из мезенхимальных клеток (соединительных, включая клетки крови; костных, хрящевых).

ОПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ

Процесс опухолевой трансформации клетки означает, что она в значительной мере (но не абсолютно!) выходит из-под контроля механизмов нормальной гомеостатической регуляции их пролиферации и дифференцировки.

Это вызвано трансформацией (под действием канцерогена) нормальной генетической программы клетки в программу формирования злокачественного новообразования.

КАНЦЕРОГЕНЫ – ПРИЧИНЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

Канцерогенные агенты по их происхождению делят на три группы:

•Химические канцерогены. Доказано, что многие химические вещества, в том числе и некоторые лекарственные средства, способны (при определенных условиях) вызвать злокачественные новообразования. Так, еще в XVIII веке было выявлено, что компоненты горения угля в печах и каминах часто вызывают рак мошонки у трубочистов (Потт,1775); асбестовая пыль– мезотелиому плевры, продукты сгорания табака – рак лёгких.

•Физические канцерогены. Злокачественные опухоли могут возникать под лейстием и ряда физических агентов. Например, избыточное воздействие ультрафиолетового спектра света может вызвать плоскоклеточный рак кожи; ионизирующее излучение – рак лёгких у шахтёров урановых рудников или лейкозы у людей, переживших атомную бомбардировку (Хиросима, Нагасаки) и атомную катастрофу (Чернобыль); рак щитовидной железы нередко возникает у больных, прошедших лучевую терапию области шеи.

•Онкогенные вирусы. Выявлен факт инициации канцерогенеза под влиянием онкогенных вирусов. Так, вирус Эпстайна–Барр приводит к развитию лимфомы Беркетта и носоглоточной карциномы; вирус простого герпеса – к раку шейки матки; вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 – к Т-клеточному лейкозу; вирус гепатита В – к гепатоклеточной карциноме.