Аллергические реакции типа II

При немедленных аллергических реакциях типа II (цитотоксических, цитотолитических) иммуноглобулины (обычно IgG или IgM) связываются с Аг на поверхности клеток. Это приводит к их фагоцитозу, разрушению клетками–киллерами, опосредованному факторами системы комплемента или иммуноглобулинами лизису клеток. Прототипом аллергии типа II является цитотоксические (цитолитические) реакции иммунной системы, направленные на уничтожение отдельных чужеродных клеток – микробных, грибковых, опухолевых, вирусинфицированных, трансплантированных. Однако, в отличие от них, при аллергических реакциях типа II, во‑первых, повреждаются собственные клетки организма; во‑вторых, в связи с образованием избытка цитотропных медиаторов аллергии это повреждение клеток нередко приобретает генерализованный характер (рис. 17–12).

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 17 12Патогенез аллергических реакций типа II»

Рис.17–12.Патогенез аллергических реакций типа II.

Причиной аллергических реакций типа II наиболее часто являются химические вещества со сравнительно небольшой молекулярной массой(в том числе ЛС, содержащие золото, цинк, никель, медь, сульфаниламиды, антибиотики и гипотензивные средства), аномальные компоненты клеток и неклеточных структур.

Указанные (и вполне вероятно другие) агенты обусловливают единый общий результат — они изменяют антигенный профиль отдельных клеток и внеклеточных структур. В результате образуются две категории аллергенов:

–изменённые белковые структуры клеточных мембран (клеток крови, почек, печени, сердца, мозга, селезёнки. эндокринных желёз и др.).

–модифицированные неклеточные антигены (например, интерстиция печени, миелина, базальной мембраны клубочков почек, коллагена и др.). Вовлечение в аллергические реакции неклеточных структур сопровождается повреждением и нередко лизисом близлежащих клеток.

В норме иммунная система обеспечивает уничтожение и элиминацию именно этих единичных и ставших антигенно чужеродными структур. Развитие же аллергической реакции делает этот процесс широкомасштабным, приводя к повреждению большого числа клеток, в том числе антегенно неизмененных. Кроме того, картина усугубляется развитием в регионе аллергической реакции воспаления и появленим повреждённых при нем клеток.

Стадия сенсибилизации

Коммитированные антигеном (при участии антигенпредставляющих клеток системы мононуклеарных фагоцитов) B-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, синтезирующие IgG подкласов 1, 2 и 3, а также IgМ. Указанные классы иммуноглобулинов могут связываться с компонентами комплемента.

Иммуноглобулины специфически взаимодействуют с изменёнными антигенными детерминантами на поверхности клеток и неклеточных структур организма. При этом реализуются два типа иммунных механизмов цитотоксичности и цитолиза:

–комплементзависимого разрушения мембран антигенно чужеродных клеток.

–антителозависимого клеточного повреждения и лизиса носителя чужеродного Аг.

При аллергических реакциях типа II не только нейтрализуются чужеродные Аг, но также повреждаются и лизируются (особенно при участии комплементзависимых реакций) собственные клетки и неклеточные структуры.

Патобиохимическая стадия

Комплементзависимые реакции. Цитотоксичность и цитолиз при них реализуются путём нарушения целостности цитолеммы клетки‑мишени и её опсонизации.

Нарушение целостности мембраны клетки‑мишени достигается благодаря активации под действием комплекса «АТ+Аг» факторов системы комплемента.

Последовательная активация компонентов комплемента С5678 обусловливает относительно медленное повреждение мембраны клетки, С56789 — более быстрое. Ещё более эффективен комплекс C3b56789. Указанные комбинации факторов комплемента получили название мембраноатакующих комплексов (МАК). В результате в цитолемме образуются поры 5–20 мм в диаметре. Через них в клетку пассивно поступают Na⁺, Ca²⁺ и другие ионы. В связи с этим быстро и значительно повышается внутриклеточное осмотическое давление. Клетка гипергидратируется, цитолемма её перерастягивается и разрывается — наступает «осмотический взрыв» клетки‑мишени.

Цитолиз осуществляется благодаря опсонизации клеток–мишеней при помощи факторов комплемента, а также IgG и IgМ. Под влиянием комплекса антиген-антитело активируются главным образом (хотя и не только) факторы C4b2а3b. Наличие их стимулирует адгезию к клетке‑мишени фагоцитов, высвобождение из них и последующую активацию ферментов их лизосом, генерацию ими активных форм кислорода, свободных радикалов, других агентов, которые лизируют антигенно чужеродную клетку.

Аналогичным образом могут повреждаться неклеточные структуры и базальные мембраны, на которых фиксирован чужеродный Аг. Активированные компоненты системы комплемента, находящиеся в жидких средах организма — крови, межклеточной жидкости и других, могут расширить масштаб повреждения, воздействуя не только на антигенно чужеродные структуры, но и на клетки и неклеточные образования, не имеющие такого Аг. Кроме того, генерализация повреждения достигается за счёт альтерации структур организма ферментами лизосом, активными формами кислорода, свободными радикалами, высвобождающимися из фагоцитов и других клеток в зоне аллергической реакции.

Антителозависимый клеточный цитолиз осуществляется без непосредственного участия факторов комплемента.

Прямой цитотоксический и цитолитический эффект оказывают клетки, обладающие киллерным действием: макрофаги, моноциты, гранулоциты (главным образом нейтрофилы), естественные киллеры, T-киллеры. Все эти клетки не сенсибилизированы Аг. Киллерное действие они осуществляют путём контакта с IgG в области Fс‑фрагмента АТ. При этом Fав–фрагмент IgG взаимодействует с антигенной детерминантой на клетке‑мишени.

Цитолитический эффект клетки‑киллеры реализуют путём cекреции гидролитических ферментов, генерации активных форм кислорода и свободных радикалов. Эти агенты достигают поверхности клетки‑мишени, повреждают и лизируют её.

Наряду с антигенно изменёнными клетками в ходе реакций могут повреждаться и нормальные клетки. Это связано с тем, что цитолитические агенты (ферменты, свободные радикалы и др.) не «инъецируются» прицельно в клетку‑мишень, а секретируются киллерами в межклеточную жидкость вблизи неё, где находятся и другие — антигенно неизменённые клетки. Последнее является одним из признаков, отличающих данный тип аллергической реакции от иммунного — прицельного цитолиза.

Медиаторы аллергической реакции типа II приведены в табл. 17–7.

Ы Вёрстка Таблица 17‑7

Таблица 17–7.Основные группы медиаторов аллергических реакций типа II и их эффекты

Повреждение и перфорация мембран клеток:

комплекс факторов системы комплемента (мембраноатакующие комплексы):

С5678 (медленное действие),

С56789 (более быстрое действие),

C3b56789 (быстрое эффективное действие);

активные формы кислорода;

свободные радикалы органических и неорганических веществ;

перекисные соединения веществ (главным образом липидов);

ферменты T‑киллеров, повреждённых и разрушенных клеток.

Активация фагоцитоза:

факторы комплемента C3b, C3а, C5а, комплекс C4b2а3b;

гидроперекиси липидов (?)