Защита мембран и ферментов клеток
Цели воздействий и примеры лекарственных средств для защиты мембран и ферментов клетокданы в табл. 5–5.
Ы Вёрстка Таблица 5‑5
Таблица 5–5.Защита мембран и ферментов клеток при повреждении
| Цели | Примеры |
| Свободнорадикальные и липопероксидные реакции | |
| •Уменьшить образование свободных радикалов и токсичных продуктов перекисного окисления липидов путём: | |
| увеличения утилизации O2 митохондриями и повышения сопряжённости окисления и фосфорилирования; | Антигипоксанты, Каротин(ретинол); рибофлавины |
| акцепции и детоксикации свободных радикалов | Антиоксиданты (СОД, токоферолы, маннитол) |
| разрушения и(или) инактивации органических и неорганических перекисей | Глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы, каталазы |
| Гидролазы | |
| • Снизить степень альтерации мембран и ферментов клеток | Антагонисты кальция Блокаторы фосфолипаз, липаз, протеаз (делагил, никотинамид и др.) |
| Мембраны лизосом | |
| • Предотвратить выход избытка гидролаз из лизосом | Мембраностабилизирующие препараты (глюкокортикоиды, НПВС) Антиоксиданты |
Цели, примеры мероприятий и групп лекарственных средств, применяемых для коррекции и защиты механизмов обмена ионов и жидкостиприведены в табл. 5-6.
Устранение дисбаланса ионов в клетке, как правило, сопровождается нормализацией содержания в ней воды и не требует специального лечения. Однако, при ряде заболеваний необходимы ЛС, уменьшающие общее содержание жидкости в организме, и в том числе внутриклеточной, например мочегонные средства (табл. 5–6).
Ы Вёрстка Таблица 5‑6
Таблица 5–6.Принципы коррекции и защиты механизмов транспорта ионов и контроля объёма клеток
| Цели | Примеры |
| Трансмембранный перенос и внутриклеточное распределение ионов | |
| Уменьшить потерю K+ и накопления в клетках Na+, Ca2+, воды | Средства, регулирующие трансмембранный перенос K+ и Nа+ (например, лидокаин, мекситил, строфантин, K+‑содержащие препараты и др.) Препараты, тормозящие транспорт Ca2+ через мембраны (антагонисты кальция) Осмотически активные и буферные растворы (бикарбонаты, фосфаты, маннитол, гипертонический раствор глюкозы) |
| Энергетическое обеспечение клеток | |
| см. табл. 4–4 | см. табл. 4–4 |
| ]Состояние мембран и ферментов клеток | |
| см. табл. 4–5 | см. табл. 4–5 |
Для предотвращения действия факторов, вызывающих изменения в генетическом аппарате клеток: –проводят специальные организационные и гигиенические мероприятия (одевают спецодежду, экранизируют источники радиоактивного излучения); –применяют ЛС, повышающие устойчивость клеток организма к действию мутагенных факторов, главным образом ионизирующего излучения. Эти вещества получили название радиопротекторов (радиозащитных или противолучевых препаратов). Радиопротекторы(в зависимости от их происхождения и механизма действия) подразделяют на биологические и фармакологические. Биологические радиопротекторы повышают радиорезистентность клеток организма за счёт активации неспецифических механизмов и снижения чувствительности клеток к мутагенным факторам. В связи с этим их применяют в основном с профилактической целью. В качестве биологических радиопротекторов используются витамины C, PP, гормоны, коферменты, адаптогены (экстракты и настойки элеутерококка, женьшеня, китайского лимонника и др.).Фармакохимические радиопротекторы оказывают защитное действие благодаря стимуляции механизмов репарации ДНК, торможения репликации (когда структура ДНК максимально уязвима), а также инактивации продуктов свободнорадикальных и перекисных реакций. К числу широко применяемых фармакохимических радиопротекторов относятся аминотиолы (например, цистамин, пропамин), индолилалкиламины (мексамин, серотонин), биогенные амины (гистамин, тирамин, адреналин), полисахариды. Обнаружению и устранению мутаций способствуют также воздействия, направленные на защиту мембран и ферментов клеток (см. табл. 5–4), в том числе ферментов репаративного синтеза ДНК.
Для коррекции регуляторных влияний на клетки применяют препараты гормонов, нейромедиаторов, циклических нуклеотидов и др. Методы и схемы их применения различны в зависимости от характера повреждения и развивающегося в связи с этим патологического процесса.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ПОВРЕЖДЕНИе КЛЕТКИ
Применение ЛС при различных болезнях и патологических процессах может сопровождаться существенными изменениями фармакокинетики (всасывания, распределения в органах и тканях, метаболизма и экскреции) и фармакодинамики (эффектов и механизмов действия). Это требует текущего контроля за характером и выраженностью действия ЛС и при необходимости — коррекции или изменения схем их применения.
Наиболее частые причины изменения фармакокинетики и фармакодинамики ЛС при повреждении клеток — нарушения превращений препаратов в процессе метаболических реакций (биотрансформация) или в результате соединения с различными химическими группами и молекулами (конъюгация). Например, снижение активности ферментов микросом клеток, в частности печени, в которой трансформируются и инактивируются многие ЛС, может сопровождаться увеличением продолжительности или выраженности эффекта ЛС.
Нарушение превращений ЛС в повреждённых клетках может привести к разным последствиям. Это может быть:– образование высокотоксичных соединений (например, фенетидина из фенацетина); – изменение характера действия ЛС (например, метаболит антидепрессанта ипразина — изониазид обладает противотуберкулёзной активностью); – накопление (кумуляция) избытка препарата в органах и тканях.
Существенным фактором, влияющим на эффекты ЛС, является изменение реактивных свойств клеток, повреждённых в результате болезни или патологического процесса. Так, эффекты дыхательных аналептиков (лобелина, цититона), проявляющиеся на фоне нормального дыхания или при умеренной гипоксии углублением и учащением дыхания, существенно снижаются по мере нарастания степени гипоксии. Более того, применение высоких доз этих средств на этапах, предшествующих клинической смерти, нередко вызывает угнетение дыхательного центра.
Повторное применение ЛС в условиях повреждения клеток при различных патологических процессах и заболеваниях может вызвать:–повышение чувствительности к ЛС (сенсибилизация); –ускорение привыкания к препарату (толерантность); – формирование состояний, характеризующихся выраженным или даже непреодолимым желанием повторного приёма данного ЛС (лекарственная зависимость); – развитие тяжёлых состояний как результате приёма ЛС (лекарственная непереносимость).
Некоторые ЛС оказывают действие лишь на изменённые или повреждённые клетки (например, сердечные гликозиды наиболее эффективны в условиях сердечной недостаточности; жаропонижающие средства оказывают более выраженное влияние при лихорадке). Это обусловлено тем, что действие указанных и некоторых других средств связано в основном с подавлением звеньев патогенеза, формирующихся при данном заболевании или патологическом процессе. Например, при сердечной недостаточности нарушается транспорт Ca2+ в кардиомиоциты. В этих условиях сердечные гликозиды, тормозя активность Na+,K+‑АТФазы, препятствуют выходу Ca2+ из клеток, что способствует активации актомиозинового взаимодействия и, как следствие – повышению сократительной функции миоцитов.
Глава 6
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВОСПАЛЕНИЕ
Воспаление это изначально – местный процесс. Однако в его возникновении, развитии и исходах принимают участие практически все ткани, органы и физиологические системы организма.Ы ВЁРСТКА. Таблица: НЕ РВАТЬ, НЕ ПЕРЕМЕЩАТЬ
| ВОСПАЛЕНИЕ |
| •Типовой патологический процесс. |
| •Возникает в ответ на действие патогенного (флогогенного) фактора. |
| •Характеризуется развитием как патогенных, так и адаптивных реакций организма. |
| •Направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флогогенного фактора, а также на восстановление поврежденной ткани. |
Терминология
Для обозначения воспаления в какой‑либо ткани или органе используют их латинское или греческое название и добавляют терминологический элемент «ИТ» (в сочетании с греко‑латинским названием ткани или органа – itis). Например, воспаление кожи – дерматит, печени – гепатит, почки – нефрит, оболочек мозга – менингит, миокарда – миокардит, стенки вены – флебит и т.д. Отдельные разновидности воспаления имеют специальные названия: воспаление лёгких – пневмония; локальное гнойное воспаление – абсцесс; разлитое гнойное воспаление – флегмона.
Этиология