Период полувыведения эритропоэзстимулирующих препаратов

Препарат	Период полувыведения, ч (М±m)
подкожное введение	внутривенное введение
Эпоэтин-α	19,4±2,5	6,8±0,6
Эпоэтин-β	24,2±2,6	8,8±0,5
Дарбэпоэтин-α	48,8±5,2	25,3±2,2

Начинать лечение ЭПО необходимо со стартовой дозы, составляющей 50-100 МЕ/кг/нед. При подкожном введении следует назначать меньшие дозировки, на уровне нижней границы рекомендуемой дозы. При этом кратность введения препарата может колебаться от 1 до 3 раз в неделю. Стартовая доза при внутривенном введении должна быть на уровне верхней границы. Более высокие стартовые дозы можно назначать, если у больного отмечаются осложнения, ведущие к развитию анемии, или имеется выраженная анемия (уровень Hb ниже 80 г/л). Все эти рекомендации соблюдаются при применении препаратов эпоэтин-α, эпоэтин-β. В то же время использование дарбэпоэтина-α не препарата (приложение требует коррекции дозы при изменении пути введения. Оптимальным диапазоном частоты введения данного средства является использование от 1 раза в 2 недели до 1 раза в месяц при додиализных стадиях ХБП. У пациентов на диализе - от 1 раза в неделю до 1 раза в 2 недели.

В педиатрической практике показана эффективность дарбэпоэтина-α интраперитонеально у пациентов, которым проводился аппаратный перитонеальный диализ, без увеличения частоты перитонитов и побочных эффектов лечения анемии (Asari A, Gocal R, 2004).

Уровень Hb необходимо определять каждые 1-2 недели после начала лечения и каждого последующего повышения или снижения дозы ЭПО. Для детей с массой тела <20кг рекомендовано применение до 300Ед/кг/нед, при массе тела >30кг - до 120 Ед/кг/нед. Если увеличение гематокрита (Нt) после начала терапии эритропоэтином меньше чем на 2 % в течение 2- 4 недель, доза должна быть увеличена на 50%. Если скорость увеличения Нt после начала терапии эритропоэтином или увеличения дозы превышает 8% в месяц, еженедельная доза препарата должна быть уменьшена на 25%. Целью терапии является повышение концентрации Hb на 10-20 г/л в месяц. Если после начала лечения ЭПО или после очередного увеличения дозы, уровень Hb возрастает менее чем на 7 г/л за 2-4 недели, то доза ЭПО должна быть увеличена на 50%. Если абсолютное повышение уровня Нв после начала лечения превышает 25 г/л в месяц, или уровень Нв превышает целевой, то еженедельная доза ЭПО должна быть снижена на 25-50%.

Лиофилизированные препараты ЭПО выпускаются в растворах для инъекций в предварительно заполненных шприцах. Имеются и форма выпуска в виде картриджей по 10000 МЕ и 20000 МЕ для инъекций при помощи устройства Реко-Пен (эпоэтин-β). Реко-Пен рекомендован для большего удобства пациентов и для соблюдения комплаентности. Эта инъекционная система позволяет подбирать дозы для конкретного больного с точностью соответственно 250 МЕ и 500 МЕ. Препарат вводится подкожно при помощи системы Реко-Пен 3 раза в неделю.

В ряде случаев не достигается адекватного ответа на лечение препаратами ЭПО. Резистентность к ЭПО определяется как неспособность достичь целевого уровня Hb при дозах эпоэтина 300Ед/кг.

Самыми распространенными причинами недостаточной эффективности терапии препаратами ЭПО являются:

• дефицит железа (абсолютный либо функциональный)

• воспалительные заболевания

Абсолютный дефицит железа – это общее снижение запасов железа в организме, определяемое при снижении ферритина сыворотки ниже 100мкг/л.

Функциональный дефицит железа диагностируется на основании следующих показателей: уровень ферритина сыворотки (выше 100мкг/л), насыщение трансферрина (меньше 15-20%), количество гипохромных эритроцитов (больше 5-10%, N – менее 2,5%).

Известно, что 95% всосавшегося в желудочно-кишечном тракте железа используется для синтеза гема, и только 5% первично депонируется. Железо хранится в организме в виде ферритина, который синтезируется многими видами клеток, но преимущественно клетками печени и селезенки, являющимися основным депо железа в организме. Сывороточный ферритин является показателем содержания железа, которое легко мобилизуется из депо, однако на этот показатель влияют и другие факторы помимо железодефицита, например, воспалительный или опухолевый процесс. Насыщение трансферрина (или процент гипохромных эритроцитов) также служит показателем содержания железа, и снижение насыщения трансферрина до уровня менее 20% (или процент гипохромных эритроцитов более 10%) у больных с почечной недостаточностью указывает на дефицит железа.

В зависимости от показателей сывороточного ферритина проводится коррекция функционального дефицита железа. Уровень ферритина 100 - 1000 мкг/л - прием железа внутрь по 200 мг в сутки. При уровне ферритина более 1000 мкг/л – отменить прием преапаратов железа, проводить контроль обмена железа в процессе лечения.

Для коррекции дефицита железа возможно пероральное применение препаратов железа (мальтофер, мальтофер-фол, железа фумарат). В/в введение железа (венофер) показано при плохой переносимости железа внутрь, при недостаточном его всасывании, больным на ГД, а также при необходимости применения больших доз ЭПО (Таблица 4. 2,и 4.3).

Таблица 4.2