Фармакология гормонов щитовидной железы.
К гормонам щитовидной железы относятся: тироксин, трийодтиронин, основными эффектами которых являются:
- увеличение распада (катаболизм) белков, жиров, углеводов;
- увеличение потребности организма в кислороде;
- увеличение температуры тела;
- увеличение возбудимость ЦНС и миокарда.
Третьим гормоном щитовидной железы является кальцитонин, который представляет собой пептид из 32 аминокислот. Главная фармакологическая роль кальцитоцина – перенос кальция из крови в кости. Если в организме дефицит кальцитонина, то содержание кальция в костях снижается и развивается заболевание – остеопороз. Кальцитонин не влияет на всасывание в кишечнике кальция и на его экскрецию из организма.
Заболевания щитовидной железы среди всей эндокринной патологии занимают второе место после сахарного диабета. Основные этиологические факторы, вызывающие заболевания щитовидной железы:
- экологические (в т.ч. радиация);
- наследственные;
- алиментарные (избыток или недостаток йода);
- хронические инфекционные заболевания;
- аутоиммунные заболевания;
- патологически протекающая беременность.
При аутоиммунных заболеваниях в организме циркулирует много антител к гормонам щитовидной железы. Эти антитела взаимодействуют и инактивируют тиреотропные гормоны, что приводит к тиреоидной недостаточности.
Основные звенья патогенеза щитовидной железы:
- нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тириоидных отношений;
- нарушение процессов биосинтеза гормонов щитовидной железы (часто при недостаточности поступления йода) – неэффективное йодирование тирозина, в результате чего не образуется ди-, трийодтиронин и тироксин;
- нарушение действия гормонов на периферии – когда у человека развивается резистентность тканей к гормонам щитовидной железы.
Гипотиреоз – снижение функции щитовидной железы у детей вызывает кретинизм, у взрослых – микседему.
Основные клинические проявления микседемы:
- снижение умственной и физической работоспособности;
- апатия;
- отеки;
- нарушение функции сердца.
Препараты, применяемые при гипотереозе: натриевая соль тироксина, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин.
Побочные эффекты, связанные с передозировкой этих препаратов:
1. лейкопения;
2. потливость;
3. повышенная возбудимость;
4. тахикардия;
5. тремор пальцев;
6. снижение массы тела.
В случае возникновения указанных побочных реакций проводят мероприятия по снижению поступления гормонов щитовидной железы в кровь.
Гипертиреоз (тиреотоксикоз, Базедова болезнь).
Это заболевание требует назначения антитиреоидных средств. Основные клинические признаки тиреотоксикоза сходны с передозировкой препаратов, применяемых для лечения гипотиреоза:
- похудение;
- увеличение ЧСС;
- повышение возбудимости;
- экзофтальм;
- быстрая утомляемость.
Антитиреоидные средства, которые по механизму действия могут быть разделены на 4 группы:
1. Средства, которые специфически блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования процесса йодирования аминокислоты тирозина:
- мерказолил(противопоказания: агранулоцитоз, беременность, кормление грудью).
2. Средства, которые по конкурентному механизму блокируют активный транспорт йода через мембрану клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению содержания йода в щитовидной железе и, в конечном итоге, к угнетению синтеза гормонов:
- перхлорат калия (используется только при слабо выраженном тиреотоксикозе и может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза)
3. Препараты йода, которые угнетают продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза, в результате чего ингибируется протеолитическое расщепление тиреоглобулина и высвобождение активных гормонов трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина):
- йод;
- раствор Люголя.
Используются главным образом в случае подготовке больных к операции по поводу тиреоэктомии (частичной или полной)
4. Радиоактивные вещества:
- I131;
- I132.
Избирательно накапливаются в клетках щитовидной железы и разрушают их за счет радиоактивного облучения. Используются в случае невозможности проведения оперативного вмешательства по поводу тиреоэктомии. Период полураспада I131 – 8 дней, а I132 – 3 часа.
Лекарства, которые способны вызывать гипотиреоз:
- амиодарон;
- ß-адреноблокаторы;
- препараты брома;
- йодсодержащие препараты;
- ПАСК (парааминосалициловая кислота).
Лекарства, которые способны вызывать гипертиреоз:
- вазопрессин;
- эстрогены;
- инсулин;
- резерпин;
- циклофосфамид;
- пероральные контрацептивы.
Лекция № 21