Активаторы калиевых каналов.
Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде:
Открытие калиевых каналов
¯
Увеличение выхода ионов калия из клетки
¯
Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток
¯
Закрытие кальциевых каналов
¯
Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке
¯
Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов
¯
Расширение сосудов
¯
Снижение АД
Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа+ и Н2О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.
Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.
Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом:
Ангиотензиноген
¯
Ангиотензин I
¯
Ангиотензин II
¯ ¯
Ангиотензиновые рецепторы Ангиотензиновые рецепторы
сосудов надпочечников
¯ ¯
Сужение сосудов Усиление выброса альдостерона
¯
Задержка Nа+ и Н2О в организме
¯
Увеличение ОЦК
¯
Повышение АД
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.
Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов (ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторов II поколения, которые широко используются в клинической практике.
 | |||
 | |||
Диуретики (салуретики).
При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина II в организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.
Этапы лечения гипертонической болезни.
I этап – эссенциальная стадия:
- диуретики;
- b - блокаторы.
II этап:
- диуретики + адреноблокаторы;
- диуретики + вазодилятаторы + блокаторы кальциевых каналов.
III этап:
- диуретики + b - блокаторы + вазодилятаторы;
- диуретики + клофелин;
- диуретики + ингибиторы АПФ.
Лекция №16.