Йодсодержащие гормоны щитовидной железы
Система гипоталамус – гипофиз – щитовидная железа.
 |
Обозначения:
Å - стимулирующее действие, y - ингибирующее действие. Тиролиберин гипоталамуса стимулирует высвобождение тиреотропина (ТТГ) из гипофиза, а соматостатин, дофамин и глюкокортикоиды (ГКС) подавляют его. ТТГ стимулирует эндоцитоз коллоида, содержащего тиреоглобулин с Т3 и Т4 (1:5), в тироциты. В цитоплазме клеток фолликулов капли коллоида сливаются с лизосомами, тиреоглобулин расщепляется и в кровь высвобождаются трийодтиронин (Т3 – 20% синтезируется в щитовидной железе и 80% - в периферических тканях из Т4) и тироксин (Т4). Т3 и Т4 подавляют синтез и высвобождение тиролиберина и ТТГ. I- (йодиды) в небольших количествах необходимы для синтеза Т3 и Т4: анионы I- поглощаются тироцитами, окисляются пероксидазами до атомарного йода (I0). I0 йодирует тиреоглобулин содержит тирозин, моно- и дийодтирозин) с образованием Т3 и Т4: I- (йодиды) в больших количествах подавляют продукцию и высвобождение Т3 и Т4.
Механизм действия и эффекты йодсодержащих гормонопрепаратов и их синтетических аналогов
 |
| Препараты | Показания | Осложнения |
| Гормональные: Лиотиронин (трийодтиронин, Т3). Т½=2 дня. Тироксин (Т4). Т½=7 дней. Тиреоидин (Лиотрикс – содержит Т3:Т4 = 1:4) “Тиреокомб” (Левотироксин 70мкг+ Лиотиронин 10мкг + Калия йодид 150мкг) “Тиреотом” (Левотироксин 120мкг + Лиотиронин 40мкг) Негормональные: Калия йодид (добавляют в соль) Йодад (консервант в муке и хлебе) Раствор йодированного масла маковых зерен. | В/в Т3 и Т4: Для заместительной терапии в острой ситуации (микседематозная кома), для надежного подавления продукции ТТГ (исследование щитовидной железы). Внутрь Т4 и комбинированные препараты: Гипотиреоз - кретинизм (задержка умственного и физического развития детей), микседема (заторможенность, апатия, подавление физической работоспособности, памяти, теплообразования, отеки тканей). Эутиреоидный эндомический зоб (увеличение щитовидной железы под действием ТТГ без увеличения секреции Т3 и Т4). Тиреоидит Хашимото (аутоиммунное повреждение щитовидной железы). | Медикаментозный гипертиреоз (Т3 быстро создает высокую и неравномерную концентрацию в крови): увеличение возбудимости ЦНС, тремор, тахикардия, потливость. Помощь - седативные, b-адреноблокаторы. Профилактика – постепенно наращивать дозу. |
Антитиреоидные средства
| Группа препарата: Препараты | Механизм действия | Показания | Побочные эффекты |
| 1. Тиоамиды: - Тиамазол (Метимазол, Мерказолил). - Карбимазол. - Пропилтиоурацил (Пропицил) | Нарушают захват йода щитовидной железой. Блокирует каталазу (пероксидазу) йодиро-вания тирозина, синтез Т3 и Т4 в щитовидной железе. Превращается в орга-низме в тиамазол. Нарушает дейодиро-вание Т4 в Т3 в пери-ферических тканях. Эффект через 3 – 4 недели. | Тиреотоксикоз – базе-дова болезнь (усиление основного обмена, арит-мии, гипертензия, тахи-кардия, гипертермия, нервная возбудимость, тремор, потливость, уве-личение аппетита, эк-зофтальм). Болезнь Грейвса (ауто-иммунное заболевание – диффузный тиреотокси-ческий зоб). Подготовка к тиреоид-эктомии. | Лейкопения. Анемия. Агранулоцитоз. Лихорадка. Диспепсия. Сенсибилизация, аллергия. Кожная сыпь. Поражение печени. Артралгия. Боли в горле. “Зобогенный” эффект (тиамазол увеличи-вает продукцию ТТГ. Профилактика – препараты йода и дийодти-розин). Проникают через плаценту и в молоко при лактации. |
| 2. Анионные ингибиторы: - Перхлорат (ClO4), - Пертехнеат (TcO4), - Тиоцианат (SCN-). - Калия перхлорат (хлориген). | Конкурентно блокиру-ют транспорт йода в щитовидную железу. | Легкая и средняя сте-пень тяжести гиперти-реоза (редко, при непе-реносимости других лекарственных средств). | Высоко токсичны: лей-копения, агранулоцитоз, апластическая анемия с летальным исходом. |
| 3. Йодиды: - Калия йодид (Антиструмин) - Раствор Люголя (5% водный раствор I с 10% KI) - Дийодтирозин (Дитрин). | Подавляют продукцию тиролиберина и ТТГ, синтез и высвобож-дение Т3 и Т4 (протео-лиз тиреоглобулинов). Уменьшают объем и васкуляризацию гипер-плазированной щито-видной железы (чувст-вительность к опера-тивным воздействиям). Эффект через 2 – 7 дней. | Короткими курсами по 2 – 3 недели (так как активность уменьша-ется) в комплексной терапии. Подготовка к тиреоэктомии (в высо-ких дозах). Купирование тиреотоксического кри-за (лихорадка, тахикар-дия и фибрилляция, потливость, приливы к лицу, тошнота, рвота, понос, ажитация, желту-ха, делирий, кома) – вместе с пропранололом и гидрокортизоном. В качестве отхаркиваю-щего средства. | Увеличение депониро-вания I- в щитовидной железе – уменьшение эффективности тиоамидной и радиоизотопной терапии. Гипо- или гипертиреоз (при повышенной чувст-вительности). Проникают через плацентарный барьер. Йодизм (сыпь, увеличение слюнных желез, гиперсаливация, ринит, коньюктивит, лихорадка, металлический привкус во рту, диарея, изъязвление слизистых оболочек рта). |
| 4. Радиоизотопы: - I131 - I132 | Под действием b-лучей вызывают деструкцию клеток щитовидной железы через 1 – 3 – 4 месяца. | Сканирование щитовид-ной железы. Тиреотоксикоз (некото-рые формы) лицам старше 45 лет. Рак щитовидной железы. | Проникают через плаценту и в молоко. Микседема (нужен тироксин). |
| 5. Антиадренергичес-кие: - Пропранолол (Анаприлин). - Резерпин. 6. Антагонисты Са++: - Дилтиазем | Подавляют высвобож-дение Т3 и Т4. Уменьшают ЧСС, аритмии, САД и др. | Комплексная терапия тиреотоксикоза. Подготовка к тиреоидэктомии. | Застойная недостаточ-ность кровообращения. Депрессия. Гипотензия. |
 |
Направленность действия гормонов, регулирующих обмен кальция
| Эффекты | Кальцитонин | Паратгормон |
| Факторы, увеличивающие секрецию Декальцификация и резорбция костей Концентрация Са++ в крови Реабсорбция Са++в почках Продукция кальцитриола в почках Реабсорбция Mg++ в почках Реабсорбция фосфатов в почках Реабсорбция Са++в кишечнике Секреция панкреатических ферментов Секреция гастрина и HCl в желудке | Гиперкальциемия, Пентагастрин ¯ ¯ ¯ - ¯ ¯ - ¯ ¯ | Гипокальциемия ¯ - - |