Особенности проведения медикаментозной терапии детям
Проведение медикаментозной терапии детям требует не только своевременного назначения эффективных лекарственных средств, но и знания их свойств, закономерностей всасывания и взаимодействия.
При проведении фармакотерапии необходимо учитывать анатомо-физиологические особенности детского организма:
• недостаточную секрецию пищеварительного тракта;
• недостаточную функциональную активность печени и почек;
• незрелость ферментных систем;
• повышенную проницаемость гематоэнцефального барьера;
• неустойчивость водно-солевого баланса;
• относительно большее, по сравнению с взрослыми, содержание воды в организме;
• относительно меньшее, по сравнению с взрослыми, содержание жиров в организме и др.
Фармакологический эффект большинства препаратов зависит от концентрации лекарственного вещества и способов его применения, степени зрелости организма ребенка, течения болезни, характера питания и других факторов. Взаимодействие с биологической средой и механизм действия могут определять как терапевтическое, так и токсическое действие лекарственных средств. Концентрация препарата, время его действия складываются из дозы и фармакокинети-ческих свойств (всасывания, распределения, метаболизма и выведения препарата).
Распределение лекарственных средств в организме. Лекарственные средства, поступившие в кровь, связываются, в основном, с белками плазмы и доставляются в ткани и органы.
Элиминация лекарственных средств. Существует два основных органа, элиминирующих лекарственные средства - это печень и почки. Меньшее значение имеют кожа, легкие, кишечник. Значение печени в этих процессах значительно выше, чем других органов и систем. Заболевания печени отражаются на биотрансформации лекарственных средств. Чем младше ребенок, тем хуже его органы справляются с нагрузкой лекарственными средствами.
Взаимодействие лекарственных средств - одна из важнейших проблем фармакотерапии, что объясняется тем, что в настоящее время имеется огромный выбор лекарственных средств разнообразной направленности действия. Поэтому одновременное применение различных групп препаратов может или потенцировать, или уменьшать эффективность их действия. Помимо этого, имеются препараты - антагонисты, которые инактивируют действие друг друга, что необходимо учитывать при проведении фармакотерапии детям.
Примеры взаимодействия лекарственных средств
Механизм | Эффект действия | Препараты |
Фармакологическая несовместимость. Инактивация. | Отрицательный эффект. | Гидрокортизон инактивируется гепарином (при смешивании в одном шприце). |
Фармакологическое взаимодействие. По- тенцирование действия. | Усиление эффекта. | Средства для наркоза потенцируют седативные средства, антигистаминные - нейролептики, наркотические анальгетики - противосудорожные средства. |
Фармакологическое взаимодействие. Ан- тагонизм. | Ослабление эффекта. | Резерпин, анаприлин антагонисты индометацина, налок- сон - наркотических анальгетиков. Витамин К антагонист антикоагулянтов непрямого действия. |
Изменения рН желудочного содержимого. Влияние на двигательную активность желудка и кишечника. | Снижение скорости всасывания. | Бикарбонат натрия снижает всасывание тетрациклина, аспирина, альмагель - изониазида, все антациды сни- жают всасывание аминазина. |
Особенности влияния лекарственных средств на эмбрион и плод.
Лекарственные средства могут губительно действовать на мужские и женские половые клетки, вызывая хромосомные аберрации и мутацию генов.
Вероятность повреждения мужских половых клеток значительно меньше, чем женских, так как сперматогенез длится всего около 64 дней. У женщин овогенез начинается внутриутробно и продолжается на протяжении всего репродуктивного возраста.
Хромосомные аномалии могут вызываться цитостатиками и антибиотиками. Доказано мутагенное действие фенобарбитала.
Различают 3 вида патологического действия лекарств на организм будущего ребенка:
• эмбриотоксическое;
• тератогенное;
• фетотоксическое.
Эмбриотоксическое действие может возникнуть в первые три недели после оплодотворения яйцеклетки и вызвать ее повреждение или гибель. Эмбриотоксическим действием обладают следующие препараты: гормоны, антиметаболиты (6-меркаптопурин, фторурацил и др.), ингибиторы белкового и углеводного обмена, салицилаты, барбитураты, сульфаниламиды, фторсодержащие средства.
Тератогенное действие может проявиться с 4 по 8 неделю беременности и вызвать различные нарушения нормального развития плода (врожденные пороки развития органов и систем). Варианты порока развития зависят от срока беременности и от того, какие органы формируются в период приема лекарственного средства.
По степени опасности развития тератогенного эффекта лекарственные средства делятся на три группы:
1. Чрезвычайно опасные - это метотрексат, андрогены, гормональные пероральные противозачаточные средства. Рекомендуется прекращать их применение не менее чем за 6 месяцев до планируемой беременности.
2. Опасные для плода средства - противоэпилептические, противоопухолевые, пероральные противодиабетические средства.
3. Менее опасные - салицилаты, антибиотики, особенно ле-вомицетин и тетрациклин, хинин, инсулин, фторотан, антагонисты витамина К, нейролептики, анаприлин, мочегонные и противотуберкулезные средства (могут вызвать пороки развития плода при наличии факторов риска у беременной).
Факторы риска развития перинатальной патологии:
• возраст беременной (моложе 17 и старше 35 лет);
• нарушение функции органов элиминации лекарств (печень, почки);
• высокие дозы и длительное применение лекарственного средства;
• генетическая предрасположенность.
Фетотоксическое действие выражается чрезмерным воздействием лекарств на плод, чаще в последние недели беременности.
Назначение сильнодействующих лекарственных средств беременным может привести к гибели плода или развитию перинатальной патологии у новорожденного.