Биологические эффекты МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ
Локальные (клеточные) медиаторы воспаления
К ним относятся различные ФАВ, в частности, гистамин, серотонин, ацетилхолин, норадреналин (НА), простагландины (ПГ), простациклин, тромбоксан, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), лейкотриены (ЛТ), продукты свободнорадикального перекисного окисления (ПОЛ) и др.
Гистамин накапливается в поврежденных тканях преимущественно в результате дегрануляции тучных клеток, базофилов и тромбоцитов. Гистамин, активируя в малых концентрациях Н1 – рецепторы, а в больших концентрациях Н2 – рецепторы, вызывает многообразные местные нарушения (вазодилатацию в большинстве органов и тканей и вазоконстрикцию в легких; повышение проницаемости микрососудов, особенно венул, в различных органах; активацию миграции гранулоцитов и моноцитов из крови в очаг воспаления; увеличение образования простагландинов и циклических нуклеотидов). С действием гистамина связаны в организме и общие расстройства (жжение, зуд, боль и др.).
Серотонин накапливается в поврежденных тканях в результате дегрануляции тромбоцитов, базофилов и тучных клеток. Серотонин сначала вызывает сужение, а потом - расширение микрососудов, особенно, венул, сопровождающемся еще большим (в 10-50-100 раз), чем у гистамина, повышением их проницаемости, а также активацией процесса тромбообразования и возникновением ощущения боли и жжения.
Нейромедиаторы (АХ и НА), и гормоны (А и НА) всегда обнаруживаются в биосредах в повышенных количествах в начале воспаления. Первые выделяются соответствнно окончаниями парасимпатических и симпатических нервных волокон, вторые - хромаффинной надпочечниковой и вненадпочечниковой тканью. АЦХ через активизацию соответствующих М- и Н – холинорецепторов, НА и А через возбуждение a – и b – адренорецепторов вызывают в очаге воспаления и за его пределами самые разнообразные изменения.
Катехоламины (НА, А) через a – адренорецепторы повышают тонус гладко-мышечных клеток микрососудов, преимущественно артериол, что приводит к развитию ишемии, вплоть до ишемического стаза. Через b2 - и b1 - адренорецепторы НА и А активизируют процессы гликогенолиза, гликолиза, липолиза, липопероксидации и т.д.
Ацетилхолин, во-первых, снижает тонус миоцитов микрососудов, главным образом, артериол, что приводит к развитию артериальной гиперемии; во-вторых, активизирует процесс эмиграции лейкоцитов и их фагоцитарную активность; в-третьих, стимулирует процесс пролиферации, а значит – заживление поврежденных структур.
Простагландины, простациклин, тромбоксаны, фактор активации тромбоцитов и лейкотриены, именуемые липидными медиаторами воспаления, образуются из высших ненасыщенных жирных кислот (арахидоновой, линолевой, леноленовой). Эти кислоты, являющиеся составной частью фосфолипидов мембран различных клеток (особенно эндотелиоцитов и тучных клеток) образуется в результате активизации фермента фосфолипазы. Образование простагландинов, простациклина, тромбоксана А2 идет по циклоксигеназному пути, а лейкотриенов – по липооксигеназному пути.
В очаге воспаления особенно увеличивается количество простагландинов (ПГ) типа Е и I, которые не только являются важными внутри – и межклеточными передатчиками информации, но и способны расширять микрососуды, усиливать экссудацию, стимулировать эмиграцию лейкоцитов и их фагоцитарную активность.
При повышении продукции других простагландинов, особенно ПГF2a, отмечается спазм гладкомышечных клеток микрососудов, торможение развития экссудации, уменьшение вторичной альтерации и активизация заживления раны.
Фактор активации тромбоцитов, усиленно образующийся в очаге воспаления, помимо повышения функциональной активности этих клеток, сопровождается усилением процесса тромбообразования в сосудах и развитием сильного спазма микрососудов.
Лейкотриены, образующиеся в очаге воспаления, обладают резко выраженной способностью вызывать спазм микрососудов (особенно, артериол), а также гладких мышц бронхиол и пищеварительного тракта. Одновременно они повышают проницаемость мембран и активизируют процессы хемотаксиса лейкоцитов.
Продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов (радикалы, перекиси, гидроперекиси липидов, альдегиды, Шиффовы основания и др.) также занимают важное место в патогенезе воспалительного процесса. В зависимости от степени повышения количества этих липидных продуктов могут наблюдаться как обратимые, так и необратимые расстройства в очаге воспаления.
При умеренном увеличении их количества наблюдается и умеренное повышение активности различных ферментов, проницаемости микрососудов, фагоцитоза, пролиферации.
При резко выраженном увеличении их количества, отмечается резкое повышение проницаемости мембран клеток вплоть до их разрывов, выраженные повреждения мембранных рецепторов, угнетение и извращение метаболических процессов из-за развития дисферментемии, торможение фагоцитоза, ослабление и извращение процесса пролиферации.
Кейлоны (англ. кеу - ключ и long – единственный) - низкомолекулярные белки и гликопротеиды, являющиеся медиаторами межклеточного взаимодействия в пределах отдельных тканей. Выделяясь делящимися клетками кейлоны тормозят в окружающих (соседних) клетках реакции митоза, скорость синтеза нуклеиновых кислот и белков. При воспалении они играют наибольшую роль в регуляции процесса пролиферации. Активность кейлонов регулируется (тормозится) антикейлонами.
Гидролазы различных поврежденных в очаге воспаления клеточно-тканевых структур организма представлены различными гидролитическими ферментами, участвующими в развитии альтерации, нарушений местного кровообращения (артериальной и венозной гиперемии, а также, ишемии и стаза), экссудации, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, очищения очага воспаления от поврежденных и погибших клеточно-тканевых структур и замещения их пролиферирующими клетками.
Оксида азот - важный медиатор воспаления, образующийся, главным образом, эндотелиоцитами кровеносных сосудов и оказывающий сильное вазодилататорное действие.