Внутриклеточные причины гемолитических анемий

Внутриклеточные дефекты, которые, как правило, наследуются (исключая пароксизмальную ночную гемоглобинурию), включают:

 мембранопатии (например, наследуемый сфероцитоз и эллиптоцитоз, гемоглобинурия пароксизмальная ночная);

 гемоглобинопатии (например, серповидно-клеточная анемия); известно более 300 заболеваний, обусловленных точечными мутациями генов глобинов. Дефект молекулы глобина нарушает его полимеризацию. Изменяются мембрана, форма эритроцита, увеличивается подверженность гемолизу;

 энзимопатии(например: повышенная активность аденозиндезаминазы (ген ADA, 102700, 20q13.11); недостаточность аденилаткиназы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гексокиназы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глутатионсинтетазы, глюкозо-6-фосфатизомеразы, дифосфоглицератмутазы, пируваткиназы, фосфофруктокиназы и др.

Патогенез гемолитических анемий

Общий механизм лизиса эритроцитов (рис. 22.6) заключается в дезорганизации фосфолипидно-белковой структуры их мембраны.

Рис. 22.6. Изменения в эритроцитах, ведущие к их гемолизу.

Масштаб повреждений мембраны эритроцита может колебаться в широком диапазоне: от микроразрывов до декомпозиции макромолекул и образования пор. В двух последних случаях развивается каскад перечисленных ниже реакций.

 Повышение проницаемости мембран клеток эритроидного ряда (от проэритробласта до зрелого эритроцита) для ионов и органических веществ.

 Утрата клетками эритроидного ряда микро- и макромолекулярных веществ (K⁺, фосфатов, ферментов и др.).

 Избыточное поступление в эритроциты Na⁺, Ca²⁺, органических соединений и воды.

 Высвобождение в цитозоль ионов, микро- и макромолекулярных соединений, ранее находившихся в митохондриях, эндоплазматической сети и других органоидах.

 Увеличение осмоляльности внутриклеточной жидкости (за счёт ионов, метаболитов, липидов, углеводов, белков и их соединений).

 Ток избытка жидкости в клетки по градиенту осмотического и онкотического давлений.

 Гипергидратация эритроидных клеток, их набухание, утрата дискоидной формы, округление их (сфероцитоз).

 Разрушение эритроидных клеток. При этом высвобождающийся из эритроцитов Hb трансформируется в билирубин. Он циркулирует в крови, проникает в ткани, а также выводится с экскрементами и мочой. Это манифестирует развитие гемолитической желтухисо свойственными ей расстройствами функций физиологических систем организма:

 внутрисосудистый гемолиз: наиболее гидратированные клетки гемолизируются в просвете сосудов;

 внутриклеточный гемолиз: менее гидратированные, но с пониженной способностью к деформации клетки разрушается в капиллярах тканей, синусах селезёнки, печени, поглощается и лизируется макрофагами.

Гемолиз эритроцитов при первичных(наследуемых и врожденных)гемолитических анемиях обусловлен генетическим парциальным или сочетанным дефектом структуры их мембран (мембранопатиями), ферментов (ферментопатиями), гемоглобина (гемоглобинопатиями).

Мембранопатиихарактеризуются нарушением белково-липидной структуры и физико-химического состояния мембран эритроидных клеток.

Причинами мембранопатий являются генетические дефекты мембранных или околомембранных полипептидов клеток эритроидного ряда.

Патогенез мембранопатий.Для гемолитических анемий, обусловленных мембранными дефектами, характерен синтез аномальных белков (белковозависимые мембранопатии) либо аномальных липидов (липидозависимые мембранопатии, например, при акантоцитозе).

Примерыгемолитических анемий, развивающихся в результате белковозависимой мембранопатии:

 наследственные формы сфероцитоза (болезнь Минковского–Шоффара);

 наследуемые эллиптоцитоз, стоматоцитоз, пиропойкилоцитоз, синдром «Rh-ноль».

Ферментопатии. Гемолитические анемии, обусловленные ферментопатиями, характеризуются нарушением белково-липидной структуры и физико-химического состояния мембран эритроидных клеток и развиваются при генных мутациях ряда ферментов.

Гемоглобинопатии. Описано большое число гемоглобинопатий, сопровождающихся проявлениями гемолитической анемии (см. далее «Талассемии», а также статью «Гемоглобинопатии» в приложении «Справочник терминов»).

Проявления гемолитических анемий

Проявления гемолитических анемий разнообразны и в значительной степени определяются конкретным заболеванием. Наиболее общие проявления представлены на рис. 22.7.

Рис. 22.7. Основные гематологические проявления гемолитических анемий.

Дизэритропоэтические анемии

Дизэритропоэтические анемии дифференцируют в зависимости от их происхождения (рис. 22.8).

Рис. 22.8. Виды дизэритропоэтических анемий.

Гипопластическая и апластическая анемии

Гипо- и апластические анемииявляются следствием повреждения стволовых клеток, сочетающегося с подавлением функций костного мозга.

По происхождениюэти анемии подразделяют на:

 первичные (наследуемые и врожденные, например, анемия Фанкони);

 вторичные(приобретенные).