Ошибки распознавания групп больных шизофренией, их сибсов, родителей и лиц контрольной группы с учетом пола

Сопоставляемые группы	Ошибка a
Мужчины и женщины контрольной группы	0,14
Контрольная группа-Группа родителей	0,19
Мужчины контрольной группы-Отцы	0,10
Женщины контрольной группы-Матери	0,15
Контрольная группа – Cибсы	0,13
Мужчины контрольной группы-Больные	0,07
Женщины контрольной группы-Сестры	0,18
Контрольная группа-Больные	0,19
Мужчины контрольной группы-Больные мужчины	0,14
Женщины контрольной группы-Больные женщины	0,07
Больные мужчины-Больные женщины	0,32
Больные – Родители	0,48
Больные мужчины – Отцы	0,36
Больные женщины – Матери	0,36
Отцы – Матери	0,39
Родители – Сибсы	0,29
Отцы – Братья	0,27
Матери – сестры	0,18
Братья – Сестры	0,18
Сибсы – Больные	0,25
Братья – Больные мужчины	0,27
Сестры – Больные женщины	0,18

Ошибки дифференциации других групп составляли 15 – 25%.

Полученные результаты свидетельствуют о возможности дифференциации на основании нейропсихологических характеристик не только групп больных, но и их сибсов (группа высокого риска по шизофрении) с одной стороны, от контрольной группы здоровых без наследственной отягощенности шизофренией (группа низкого риска) – с другой. При этом в качестве взаимосвязанных многомерных нейропсихологических параметров, отражающих предрасположенность к заболеванию, выступают признаки дисфункции подкорковых, подкорково-лобных и подкорково-височных зон в левом полушарии головного мозга. Выделенные интегративные характеристики являются перспективными для дальнейшего изучения в качестве комплексных нейропсихологических предикторов генетического риска шизофрении в целях медико-генетического консультирования.

Касаясь природы выявленных аномалий высших психических функций, следует подчеркнуть параллелизм полученных данных и результатов исследований по морфологии мозга при шизофрении. Речь идет о том, что, несмотря на многообразие выявляемых у больных шизофренией структурных изменений мозга, аномалии подкорковых, лобных и височных его областей относятся к одним из наиболее характерных для заболевания (R. Gur, G. Pearlson, 1993; G. Pearlson, L. Marsh, 1999). В этой связи является важным, что у части испытуемых исследованной выборки (88 чел. – 26 больных, 47 их родителей и 15 сибсов), прошедших магнитно-резонансное томографическое исследование, ранее нами было установлено увеличение параметров лобных рогов и центральных отделов боковых желудочков мозга, а также третьего желудочка, косвенно свидетельствующее о гипоплазии глубинных отделов лобных долей и подкорковых образований (В.А. Орлова и др., 1994; V.A. Orlova et al., 1998). В этих семьях обнаруживались корреляции характеристик желудочковой системы мозга с выраженностью нарушений слухоречевой и зрительной памяти (T. Savina et al., 1998), аномалий эмоциональности и внимания (T. Savina et al., 1998; V. Orlova et al., 1999), тяжестью позитивных и негативных расстройств (В.А. Орлова и др., 1999).

Следует отметить, что в целом ряде работ выявлена большая выраженность структурных аномалий лобных и височных зон при шизофрении в левом полушарии по сравнению с правым. Это положение касается уменьшения размеров передней цингулярной и медиальной лобной извилин (T. Sigmundson et al., 2001), лобной доли у больных мужского пола (J. Highley et al., 1998),аномалий сильвиевой фиссуры (R. McCarley et al., 1992; W. Honer et al., 1995),уменьшения объемов серого вещества верхней височной извилины (верхняя височная доля) (J. Highley et al., 1999; T. Sigmundson et al., 2001), фузиформной и парагиппокампальной извилин (средняя височная доля) (B. McDonald et al., 2000), общей тенденции к уменьшению объема серого и белого вещества височной доли по данным как прямого его измерения (J. Highley et al., 1999; T. Sigmundson et al., 2000), так и косвенным данным об увеличении объема височного рога боковых желудочков (T. Crow et al., 1989; B. Bogerts et al., 1990). Более частой при шизофрении является локализация корковых атрофий в левой лобно-височной области (Р.Я. Вовин и др., 1991).

Изучение метаболизма и кровотока мозга с использованием методик его прижизненной визуализации показало при шизофрении более выраженную левостороннюю дисфункцию лобной доли (R. Deicken et al., 1995), височно-лимбических структур, всей височной доли, а также левого полушария в целом (T. Jernigan et al., 1985; L. DeLisi et al., 1989; L. Zorrila et al., 1997). Были выявлены взаимосвязи левосторонних аномалий верхней височной извилины и сильвиевой борозды с такими важными характеристиками болезни, как позитивные симптомы и, в частности, галлюцинации, нарушения мышления (P. Barta et al., 1990; R. McCarley et al., 1992; M. Shenton et al., 1992), а также степени левосторонней асимметрии объема фузиформной и парагиппокампальной извилин с возрастом начала заболевания у мужчин (B. McDonald et al., 2000).

Таким образом, результаты проведенного исследования в совокупности с нашими предшествующими данными о морфологических и функциональных особенностях мозга в семьях больных шизофренией (В.А. Орлова и др., 1998; V. Orlova et al., 2000) и данными литературы позволяют высказать предположение о том, что нарушенные механизмы системного взаимодействия подкорковых образований и гетеромодальных (ассоциативных) зон коры (лобная, височная) с акцентом на левостороннюю латерализацию аномалий играют ключевую роль в патогенезе шизофрении. Они могут объяснить и полученные нами ранее на основании экспериментально-психологического изучения данные, касающиеся изменения психологических характеристик психической активности в семьях больных шизофренией. В частности, снижение формально-динамических показателей психической активности, нарушение внимания, расстройства избирательного характера психической деятельности у больных шизофренией и их родственников (T.D. Savina et al., 1997, 1998, 1999; В.А. Орлова и др., 1998) могут быть связаны с рассмотренными аномалиями лобных долей и подкорково-лобных взаимодействий, играющих существенную роль в обеспечении состояния активности и условий для сложной программированной деятельности человека, а также контроля за этой деятельностью (А.Р. Лурия, 1966; Е.Д. Хомская, 1972). Они могут также рассматриваться как подтверждающие гипотезу о значении патологии генов, контролирующих асимметрию мозга, для проявления заболевания (T. Crow et al., 1999; V. Orlova et al., 2000).

Литература

1. Вовин Р.Я., Голенков А.В., Иванов М.В. Органическая недостаточность головного мозга при шизофрении.// В кн. Шизофренический дефект. Диагностика, патогенез, лечение. Санкт-Петербург, изд. Психоневрологического института им. В.М. Бехтерева. 1991. С.61.

2. Дуда Р., Харт П. Распознавание образов и анализ сцен. М., «Мир», 1976.

3. Крамер Г. Математические методы статистики.// М., ГИИЛ, 1946.

4. Лурия А.Р. Лобные доли и регуляция поведения.// В сб.: Лобные доли и регуляция психических процессов. М.1966.С.7.

5. Лурия А.Р. Мозг человека и психические процессы.// М., 1963. 479 с.

6. Орлова В.А., Вавилов С.Б., Трубников В.И., Белова О.Г. Генетический анализ компьютерно-томографических признаков при шизофрении.// Ж.невропатол.и психиатр., 1994. N2. С.85.

7. Орлова В.А., Савина Т.Д., Трубников В.И., Савватеева Н.Ю., Одинцова С.А., Щербакова Н.П., Козлова И.А. Структурные особенности мозга (по данным магнитно-резонансной томографии) и их функциональные связи в семьях больных шизофренией.// Российский психиатр. ж., 1998. N6. С.48-56.

8. Поляков Ю.Ф., Трубников В.И., Алфимова М.В., Орлова В.А., Озерова Н.И. Построение психологических предикторов генетического риска возникновения шизофрении в отягощенных семьях.// Соц. и клинич. психиатрия, 1993. С. 6.

9. Тиганов А.С. Шизофрения.// В кн. Руководство по психиатрии. 1999. Т.I. С.407.

10. Ткаченко С.В., Бочаров А.В. Нейропсихологический анализ дефекта при шизофрении и аффективных психозах.//В кн.: Шизофренический дефект. Диагностика, патогенез, лечение. Санкт-Петербург, изд. Психоневрологического института им. В.М. Бехтерева. 1991. С. 95.

11. Хомская Е.Д. Мозг и активация.М.1972.

12. Barta P.E., Pearlson G.D., Richards S.S. Reduced superior temporal gyrus volume in schizophrenia: Relationship to hallucinations.// Am. J. Psychiat. 1990. V.147. P.1457.

13. Bogerts B., Ashtari M., Degreef G. et al. Reduced temporal limbic structure volumes on magnetic resonance images in first episode of schizophrenia.// Psychiat. Res.: Neuroimaging. 1990. V.35. P.1.

14. Cannon T.D., Zorrilla L.E., Shtasel D. et al. Neuropsychological functioning in siblings discordant for schizophrenia and healthy volunteers.// Arch. Gen. Psychiat. 1994. V.51. P. 651.

15. Crow T., Ball J., Bloom et al. Schizophrenia as an anomaly of development of cerebral asymmetry.// Arch. Gen. Psychiat. 1989. V.46. P.1145.

16. Crow T.J. Commentary on Annett, Yeo et al., Klar, Saugstad and Orr: Cerebral asymmetry, language and psychosis - the case for a Homo sapiens - specific sex-linked gene for brain growth.// Schiz. Res. 1999. V.39. P.219.

17. DeLisi L.E., Buchsbaum M.S., Holcomb H.H. et al. Increased temporal lobe glucose use in chronic schizophrenic patients.// Biol. Psychiat. 1989. V.25. P.835.

18. Deicken R.F., Merrin E.L., Floyd T.C. et al. Correlation between left frontal phospholipids and wisconsin Card Sort Test performance in schizophrenia.// Schiz. Res. 1995. V.14. N2. P.177.

19. Faraone S.V., SeidmanL.J., Kremen W.S. et al. Neuropsychological functioning among the nonpsychotic relatives of schizophrenic patients: a 4-year follow-up study.// J. Abnorm. Psychol. 1999. V.108. N1. P.176.

20. Goldstein J.M., Seidman L.J., Goodman J. et al. Are the sex differences in neuropsychological functions among patients with schizophrenia?// Am. J. Psychiat. 1998. V.155. N10. P.1358.

21. Gur R.E., Pearlson G.D. Neuroimaging in schizophrenia research.// Schizophr. Bull. 1993. V.19. N2. P.337.

22. Honer W.G., Basset A.S., Squires-Wheeler E. et al. The temporal lobes, reversed a symmetry and genetics of schizophrenia.// Neuroreport. 1995. V.7. N1. P.221.

23. Hoff A.L., Riordan H., O'Donnell D. et al. Anomalous lateral sulcus asymmetry and cognitive function in first-episode schizophrenia.// Schiz. Bull. 1992. V.18. N2. P.257.

24. Highley J.R., McDonald B., Walker M.A. et al. Schizophrenia and temporal lobe asymmetry.// Br. J. Psychiat. 1999. V.175. P.127.

25. Highley J.R., Esiri M.M., McDonald B. et al. Anomalies of cerebral asymmetry in schizophrenia interact with gender and age of onset: a post-mortem study.// Schizophr. Res. 1998. N34. P.13.

26. Jernigan T.L., Sargent T., Pfefferbaum A. et al. 18-Fluorodeoxyglucose PET in schizophrenia.// Psychiat. Res. 1985. V.16. P.317.

27. Keefe R.S.E., Silverman J.M., Roitman S.E.L. et al. Performance of nonpsychotic relatives of schizophrenic patients on cognitive tests.// Psychiat. Res. 1994. V.53. P.1.

28. Koren D., Seidman L.J., Harrison R.H. et al. Factor structure of the Wisconsin Card Sorting Test: dimensions of deficit in schizophrenia.// Neuropsychology. 1998. V.12. N2. P.289.

29. Kremen W.S., Goldstein J.M., Seidman L.J. et al. Sex differences in neuropsychological function in nonpsychotic relatives of schizophrenic probands.// Psychiat. Res. 1997. V.66. P.131.

30. McCarley R.W., Shenton M.E., O'Donnell et al. P300 and temporal lobe structures in schizophrenia.// New Research Abstr. 1992. V.451. P.158.

31. McDonald B., Hingley J.R., Walker M.A. et al. Anomalous asymmetry of fusiform and parahippocampal gyrus gray matter in schizophrenia: a postmortem study.// Am. J. Psychiat. 2000. V.157. N1. P.40.

32. Orlova V.A. Savina T.D., Trubnikov V.I. et al. Morphological peculiarities and functional connections of corpus callosum (CC) in the 1st degree relatives of the patients with schizophrenia.// 1st ECNP Workshop, Nice, France, March 16-19. 2000. P 23.

33. Orlova V.A., Trubnikov V.I., Savvateeva N.Yu.,Lebedeva I.S. Abnormalities of ventricle asymmetry (by MRI data) and their determination in the families of schizophrenic patients.//Am.J. Med. Genet. 2000. V.96. N 4. p.516.

34. Orlova V.A., Trubnikov V.I., Savvateeva N.Yu. An assessment of the role of psychotropic therapy and genetic predisposition in genesis of structural changes in schizophrenia.// International academy for biomedical and drug research. Workshop on: Novel therapeutic strategies in the schizophrenic spectrum and mood disorders. European decade of brain research. Final programme and abstract book, Venice - Italy. 1998. P.137.

35. Orlova V., Savina T., Trubnikov V et al. Correlations between cognitive and MRI characteristics in families of schizophrenics.// J. Europ. College Neuropsychopharmacol. 1999. V.9. Suppl.5. P.254.

36. Pearlson G.D., Marsh L. Structural brain imaging in schizophrenia: a selective review.// Biol. Psychiat. 1999. V.46. N5. P. 627.

37. Rund B.R. Stability of cognitive functioning in patients with first episode psychosis.// The World J. Biol. Psychiat. 2000. V.2. Suppl.1. P.45.

38. Savina T.D., Orlova V.A., Trubnikov V.I. Genetic determination of some manifestations of mental activity in the families of schizophrenics.// Amer. J. Med. Genet., 1997. V.74. N6. P. 564.

39. Savina T.D., Orlova V.A., Trubnikov V.I. Genetic determination of some parameters of attention in the families of schizophrenics. // Am. J. Med. Gen., 1998. V.81. N6. P. 536.

40. Savina T., Orlova V., Trubnikov V. Genetic determination of peculiarities of cognitive processs in the families of schizophrenics.// 12th ECNP Congress, London, UK, September 21-25, 1999. European Neuropsychopharmacology, 1999. V. 9. Suppl. 5. P. 254.

41. Savina T.D., Orlova V.A., Trubnikov V.I. et al. Correlations between neuropsychological and MRI characteristics in families of schizophrenics.// International academy for biomedical and drug research. Workshop on: Novel therapeutic strategies in the schizophrenic spectrum and mood disorders. European decade of brain research. Final programme and abstract book. Venice-Italy. 1998. P.136.

42. Savina T., Orlova V., Trubnikov V. et al. Correlations between multy-level characteristics of schizophrenia pathogenesis in families//J. Europ. College Neuropsychopharmacol. 1998. V.8. Suppl. 2P. 306.

43. Sigmundsson Th., Suckling J., Maier M. et al. Structural abnormalities in frontal, temporal and limbic regions and interconnecting white matter tracts in schizophrenic patients with prominent negative symptoms.// Am. J. Psychiat. 2001. V. 158. P.234.

44. Shenton M.E., Kikinis R., Jolesz F.A. et al. Left-lateralized temporal lobe abnormalities in schizophrenia and their relationship to thought disorder: A computerized, quntitative MRI study.// New England J. Medicine. 1992. V.327. P.604.

45. Sweeney J.A., Haas G.L., Li Sh. Neuropsychological and eye movement abnormalities in first-episode and chronic schizophrenia.// Schiz. Bull. 1992. V.18. N2. P.283.

46. Zorrilla L.T., Cannon T.D., Kronenberg S. et al. Structural brain abnormalities in schizophrenia: a family study.// Biol. Psychiat. 1997. V.42. N12. P.1080.