Препараты интерферона – бета

Бетаферон

Интерферон бета-lb. Представляет собой очищенный стерильный лиофилизированный белковый продукт, получаемый методом рекомбинации ДНК из штамма E.coli. По химическому строению этот белок отличается от натурального бета-интерферона, так как является негликозилированным. Первый препарат, оказавшийся эффективным прирассеянном склерозе.

Показания:

• ремиттирующее течение достоверного рассеянного склероза (PC)

•возраст больных от 18 до 50 лет

•тяжесть заболевания не должна превышать 5.5 по шкале EDSS

• за предшествующие 2 года у больного должно быть не менее двух достоверных обострений, после которых были периоды ремиссии или стабилизации длительностью не менее 30 дней.

Дозы: взрослым: 8 000 000 ME п/к через день. Противопоказания: первично прогрессирующее течение PC, тяжелые сопутствующие заболевания (деменция. алкоголизм, злокачественные опухоли, другие хронические заболевания) или осложнения PC, имеющаяся или планируемая беременность, лица с аллергией на ИФН и альбумин, беременные и кормящие.

Побочные действия: местные - боли в месте инъекции; общие - гриппоподобное состояние, мышечные и суставные боли, депрессия.

Перечисленные реакции обычно имеют место в первые 2 месяца лечения, затем ослабевают и проходят.

Сочетанное назначение бетаферона с кортикостероидами и АКТГ во время обострения болезни хорошо переносится.

Ребиф

Содержит бета-интерферон-1а.

Показания и дозировка:

• ремиттирующее течение рассеянного склероза у больных с индексом по шкале EDSS 0-5 баллов: препарат вводят в дозировках 6-12 млн. ME (22-44 мкг) подкожно 3 раза в неделю; препарат оказывает глубокое и значительное воздействие на 3 основных проявления PC: прогрессирование инвалидности, обострение, распространенность, активность очагов на МРТ; обе дозировки легко переносятся;

• герпетические инфекции: по 2 млн. ME в сутки в/м в течение 10 дней;

• плоские и остроконечные кондиломы: препарат вводят в область поражения в дозе 3 млн. ME в сутки 5 дней в неделю в течение 1-3 недель, либо - в/м по 2 млн. ME в течение 10 дней;

• вирусный гепатит В: 5 млн. МЕ/м2 поверхности тела в/м 3 раза в неделю в течение 6 месяцев;

• внутриэпителиальная опухоль шейки матки: в пораженную область по 3 млн. МЕ/сутки в течение 5 дней, затем — в той же дозе через день в течение 2х недель;

• неопластический плевральный выпот: препарат вводят в плевральную полость в дозе 5 млн. ME в 50 мл физиологического раствора;

• волосатоклеточный лейкоз: индуцирующая доза -6 млн. ME на м2 поверхности тела в виде в/в медленных вливаний в течение недели; проводят 3 курса лечения с интервалами в 1 неделю; поддерживающая доза - 6 млн. МЕ/м2 в/в медленно 2 раза в неделю в течение 6 месяцев

Противопоказания: тяжелые нарушения функций сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит, эпилепсия, предшествующие заболевания щитовидной железы без соответствующей терапии, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

Побочные действия: анемия лейкопения, тромбоцитопения, анорексия, повышение уровня трансаминаз, понижение артериального давления, тахикардия, одышка, головокружение, нарушение сна, миалгии, артралгии, повышение температуры, слабость, тошнота, рвота.

Возникающие побочные эффекты являются обратимыми.

Биоферон, авонекс

Препараты представляют собой бета- интерферон- 1а Дозировка показания и противопоказания те же, что и у Ребифа.

Интерферон - гамма

Одним из основных свойств ИФН-гамма является активация Т-хелперов и макрофагов, что даст возможность его использования в терапии инфекций, вызванных внутриклеточными микробами, простейшими и вирусами, а также злокачественных опухолей. Во всех этих клинических проявлениях ИФН-гамма активирует специфический клеточный иммунитет, с одной стороны, а с другой — стимулирует естественные киллеры и цитотоксичность макрофагов, повышая неспецифическую резистентность организма к перечисленным выше патогенам.

ИФН-гамма, обладая такими активностями, является противоопухолевым средством. При этом он влияет на активацию цитотоксических клеток, осуществляющих уничтожение опухолевых клеток, стимуляцию киллерной активности макрофагов, повышение экспрессии молекул гистосовместимости 1 класса на опухолевых клетках, что способствует усилению распознаваемости опухолевых клеток лимфоцитами, на представление опухолевых антигенов мононуклеарными фагоцитами. Необходимость такой активации связана с подавлением функции лимфоцитов метаболитами злокачественных клеток.

В таблице 9 приводится список заболеваний, при которых используется ИФН-гамма.

Заболевания, при которых применение ИФН-гамма предпочтительно

Инфекции	Опухоли	Иммунодефицитыи другие заболевания
Лейшманиоз (при висцеральном лейшманиозе — в дозе 50-400 мкг на м2поверхности тела в течение 10 дней)	Почечная карцинома	ВИЧ-инфекция
Микобактерии лепры ( в дозе 10-30 мкг п/к в течение 10 дней) и туберкулеза	Противораковые вакцины	Вторичные иммунодефициты
Трипаносомоз	Меланома	Конечные стадии злокачественных заболеваний
Посттравматические инфекции	Мелкоклеточный рак легкого	Врожденные Т-клеточные иммунодефициты
Грибковые инфекции	Колоректальный рак	Химиотерапия и пересадка костного мозга
Инфекции новорожденных	Метастатический рак почки	Хронические полиартриты, атопические дерматиты, остеопороз. Хронический гранулематоз (3 раза в неделю 8-9 месяцев по 1,5 мкг/кг веса)

Индукторы интерферона

Важнейшее свойство индукторов ИФН — их универсально широкий диапазон противовирусной активности. Индукторы ИФН обладают неспецифическим действием, которое заключается в ингибиции роста клеток, модуляции их дифференцировкн и образовании рецепторов мембран. Помимо неспецифических, индукторы ИФН могут модулировать и специфические иммунные ответы организма. Непрямое воздействие индукторов ИФН на клетки-мишени заключается в активации макрофагов, цитотоксических Т-лимфоцитов, антителообразующих В-клеток и натуральных киллеров.

Одним из свойств индукторов ИФН является формирование стойкой неспецифической резистентности в организме на продолжительной период после их введения, который может длиться иногда неделями. Сформировавшаяся резистентность не может быть объяснена только действием эндогенного ИФН, синтезированного в ответ на введение индуктора, так как этот ИФН выводится из организма гораздо раньше. Резистентность, по-видимому, является следствием непосредственного влияния индукторов ИФН на клеточный и гуморальный иммунитет.

Индукторы ИФН стимулируют синтез разных антигенных типов ИФН в разных пропорциях. Индукторы отличаются друг от друга рядом свойств, так как в синтезе ИФН, индуцированного разными по своей химической структуре индукторами, принимают участие различные популяции иммуноцитов. Более того, динамика синтеза индуцированных ИФН и их антигенный состав также зависят от химической структуры индуктора, способа его применения и популяций стимулированных клеток-мишеней.

В настоящее время индукторы ИФН органично дополняют препараты ИФН. Введение их в организм («эндогенная интерферонизация») имеет следующие преимущества перед введением препаратов экзогенного ИФН:

• выработка собственного ИФН, который, в отличие от рекомбинантных ИФН, не обладает антигенной активностью;

• принимая участие в иммунных реакциях организма, ИФН стимулируют неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов и, кроме того, вызывают экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости в тех популяциях клеток, которые обычно не экспрессируют эти антигены. Это в свою очередь может явиться причиной усугубления аутоиммунного ответа организма, а также демаскировать латентные процессы, происходящие в нем. При введении индукторов ИФН такой опасности нет: синтез ИФН сбалансирован и подвергается контрольным механизмам, обеспечивающим защиту организма от перенасыщения ИФН;

• однократное введение индукторов интерферона обеспечивает относительно длительную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне;

• некоторые индукторы интерферона обладают уникальной способностью «включать» синтез ИФН в определенных популяциях клеток и органов, что в ряде случаев имеет преимущества перед поликлональной стимуляцией ИФН иммуноцитов;

• индукторы ИФН обладают теми же свойствами, что и ИФН - прежде всего, иммуномодулирующим эффектом — и прекрасно сочетаются не только с ИФН, но и с другими противовирусными средствами, вызывая в ряде случаев синергидный эффект при сочетанном применении.

В таблицах приводятся классификация и спектр действия индукторов интерферона.

Классификация индукторов интерферона

Химический состав	Коммерческие названия индукторов ИФН
Синтетические вещества
1. Низкомолекулярные
а) флуореноны	Амиксин
б) акридоны	Камедон (циклоферон, неовир)
2. Полимеры
а) полинуклеотиды	Амплиген, полудан, полигуацил
Химический состав	Коммерческие названия индукторов ИФН
Природные соединения
1. Низкомолекулярные полифенолы растительного происхождения
а) производные госсипола	Мегасин, кагоцел, саврац, рагосин, гозалидон
2. Полимеры
а) двуспиральные РНК	Ларифан, радостин
Спектр действия индукторов интерферона
Препараты	Спектр действия
Амиксин	Грипп, гепатит А, бешенство, вирусные энцефалиты, герпетические поражения слизистых, красная волчанка, рассеянный склероз
Камедон, циклоферон, неовир	Вирусные энцефалиты, гепатиты, бешенство, СПИД
Полудан	Герпетические кератоконъюнктивиты
Полигуацил	Грипп, гепатит В, энцефалиты, бешенство, СПИД
Амплиген	СПИД
Ридостин	Герпес, хламидиоз,грипп, энцефалит, бешенство, СПИД
Ларифн	Герпес, хламидиоз, грипп, энцефалит, бешенство
Мегасин	Герпетические поражения
Кагоцел	Грипп, ОРВИ, бешенство, вирусные энцефалиты
Рагосин	Гепатит А, энтеровирусные инфекции, бешенство
Саврац, гозалидон	Гепатит В, герпес, хламидиоз

Рассмотрим наиболее часто применяемые препараты индукторов эндогенного интерферона.

Амиксин

Стимулирует образование альфа-, бета-, гамма- типов интерферонов; увеличивает продукцию иммуноглобулинов М A, G; восстанавливает соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов.

Схема применения: внутрь, после еды. По 0,125-0,25 г

(1-2таблетки) в день в течение 2 дней, затем по 0,125г через 48 часов; курс лечения при гриппе и других ОРВИ- 1 неделя, при гепатите А— 2 недели, при гепатите В - 3 недели; нейровирусных инфекциях - 3-4 недели; при герпетических, цитомегаловирусных, хламидийных инфекциях 4 недели.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Побочные действия не выявлены.

Циклоферон

Стимулирует выработку всех типов интерферонов.

Схема применения:

•в/м или в/в инъекции

• с лечебной целью одна инъекция (2 мл, 250 мг) 1 раз в сутки на 1, 2,4, 6, 8, 10, 12 день курса лечения

• в острый период 1 инъекция в/в (4 мл, 500 мг), далее по той же схеме в/м или в/в (4 мл, 500 мг)

ВИЧ-инфекция (СПИД, СТАДИЯ 2А-ЗВ): базовый курс 7 инъекций по 4 мл в/в; повторные курсы каждые 3 и 6 месяцев.

Гепатит А: средняя продолжительность курса лечения 23 дня (1 курс — 10 инъекций).

Гепатит В острый: также

Гепатиты хронические: средняя продолжительность курса 90 дней ( 3 курса по 10 инъекций по 4 мл в/в)

Герпес: курс лечения 10 инъекций.

Нейровирусные инфекции: курс лечения при острых формах - 5 инъекций, при хронических формах — 10-15 инъекций. Повторный курс — через 2 месяца.

Хламидиоз: курс 10 инъекций. Обязательно применение

2-3 базовых курсов со сменой антибиотика.

Ревматические заболевания: ревматоидный артрит- курс 90 дней (4 курса по 5 инъекций). Рекомендуется сочетание с цитостатиками и кортикостероидами. При реактивном артрите базовый курс - 21 день (2 курса по 4инъекции) в сочетании с антибиотиками. При деформирующем остеоартрозе базовый курс — 30 дней (2 курса по 5 инъекций).

Противопоказания: беременность, лактация, декомпенсированный цирроз печени.

Побочные действия не выявлены.

Неовир

Индуцирует образование всех типов интерферонов, особенно ИФН-альфа.

Дозы: в/м по 250 мг. При необходимости разовую дозу увеличивают до 500 мг с интервалом 18-36 часов.

Противопоказания: гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность 2-3 степени.

Побочные действия: субфебрильная температура, болезненность в месте введения.