Антидотное лечение отравлений цианидами.
Принципы антидотной терапии отравлений цианидами можно сформулировать следующим образом:
1) Реактивация цитохромоксидазы с помощью метгемоглобинобразователей.
2) Окисление синильной кислоты с помощью акцепторов водорода (метиленовая синь) и донаторов серы (тиосульфат натрия, унитиол).
3) Нейтрализация синильной кислоты с помощью глюкозы и комплексонов.
1) Метгемоглобинобразователи
Метгемоглобин, содержащий трехвалентное железо, обладает сродством к синильной кислоте, намного превосходящим цитохромоксидазу. Метгемоглобин способен не только нейтрализовать циангруппы, но и отнимать их у цитохромоксидазы, восстанавливая дыхание.
При этом образуется цианметгемоглобин, медленно диссоциирующий в крови: CNMtHb == CN- + MtHb. Так как такая диссоциация протекает медленно, то она не опасна для организма.
Однако цианметгемоглобин соединение нестойкое, со временем распадается, циангруппа может снова попасть в ткани, снова связывать цитохромоксидазу и состояние пораженного ухудшается, следовательно, необходимо вводить и другие антидоты. Кроме того, следует учитывать, что метгемоглобин не может служить переносчиком кислорода, поэтому с лечебной целью допускается содержание не более 30 % его в крови, чтобы избежать развития гемической гипоксии. Еще один недостаток у нитросоединений - резкое сосудорасширяющее действие, в случае передозировки могут вызвать нитритный коллапс.
К метгемоглобинобразователям относятся: амилнитрит, нитрит натрия, антициан.
Антициан (20 % раствор в ампулах по 1 мл.) вводится внутримышечно - 1 мл на 60 кг массы, или внутривенно - разводится в 10 мл 20-40 % раствора глюкозы или 0,9 % растворе хлористого натрия; вводить со скоростью 3 мл/мин. При тяжелых поражениях допускается повторное применение: внутривенно - через 30 мин 0,75 мл; внутримышечно - через 1 час 1 мл.
Амилнитрит выпускается в ампулах с оплеткой по 0,5 мл, применяется путем ингаляции - раздавить легким нажатием тонкий конец ампулы и поднести к носу отравленного, в зараженной атмосфере ампулу с раздавленным концом вложить под шлем - маску противогаза для вдыхания. Амилнитрит оказывает кратковременное действие, поэтому через 10-12 мин его дают повторно (до 3-5 раз, не допуская коллапса).
2) Окисление синильной кислоты с помощью акцепторов водорода (метиленовая синь) и донаторов серы (тиосульфат натрия, унитиол).
Метиленовая синь отнимает водород у свободно диссоциированных ионов молочной кислоты, приобретая белую окраску, и освобождает свободный кислород, который идет на окисление синильной кислоты. Образующаяся при окислении циановая кислота - соединение нестойкое, она распадается в организме на углекислый газ и аммиак. Кроме того, метиленовая синь обладает метгемоглобинобразующим действием.
В настоящее время используется антидот - хромосмон, состоящий из 1 % раствора метиленовой сини в 25 % растворе глюкозы. Хромосмон при отравлении цианидами используется в дозе 50-100 мл внутривенно. В малых дозах (0,1 мл/кг веса) метиленовая синь превращает МtHb в гемоглобин и может применяться при передозировке метгемоглобинобразователями.
Донаторы серы превращают синильную кислоту в малотоксичную роданистую кислоту. Эта реакция протекает быстро в почках, печени, головном мозге в присутствии фермента роданазы. Правда, при длительном поступлении роданиды оказывают токсическое действие на щитовидную железу, поэтому необходимы мероприятия по удалению роданидов из крови (форсированный диурез и др.).
В качестве антидотов цианидов применяются: тиосульфат натрия (ампулы 30 % раствора по 10 мл), вводится внутривенно по 50 мл и унитиол (ампулы 5 % по 5 мл, вводится из расчета 1 мл на 10 кг массы).
3) Для нейтрализации цианидов используются глюкоза и комплексоны.
Нейтрализация синильной кислоты комплексонами основана на способности циангруппы образовывать с тяжелыми металлами (железо, золото, кобальт и др.) комплексные соединения. К классу комплексонов относится двукобальтовая соль этилендиаминтетраацетат (СоNa2ДТА), ее рекомендуется вводить в дозе 4-5 мг/кг массы (10-20 мл 15 % раствора), очень медленно, так как быстрое введение может вызвать гипертензию, удушье и др.
Рекомендуется введение витамина В12.
Антидотом цианидов является глюкоза. Реакция нейтрализации основана на взаимодействии синильной кислоты с альдегидной группой глюкозы с образованием малотоксичного циангидрина. Вводится 20 мл 40 % глюкозы внутривенно или 5 %, 20 % растворы в перерасчете на эту дозу. Глюкоза реагирует только с ядом, циркулирующим в крови, связанная в тканях циангруппа для нее недосягаема.
Таким образом, антидотная терапия должна начинаться с использования метгемоглобинобразователей (действуют быстро, переводят цианиды в кровь), а подкрепляться введением тиосульфата натрия, глюкозы, комплексонов (действуют надежно в крови, способствуют выведению цианидов из организма).
Содержание медицинской помощи при поражении ТХВ ОЯД в очаге и этапах медицинской эвакуации
Первая помощь:
(в очаге) - надевание противогаза, вдыхание под шлем-маской противогаза амилнитрита (по 1 ампуле каждые 10-15 мин), не более 4-6 ампул одномоментно, - эвакуация из зараженной атмосферы
(вне очага) - снять противогаз, продолжить вдыхание амилнитрита, промедол 2 % - 1 шприц-тюбик внутримышечно.
Доврачебнаяпомощь: - повторное вдыхание амилнитрита, внутримышечно – антициан 1 мл.
при отсутствии самостоятельного дыхания ИВЛ, при нарушении сердечной деятельности -
кордиамин - 1,0 мл подкожно, - при судорогах - феназепам 1 % - 1,0 мл в/м.
Первая врачебнаяпомощь - внутривенное введение: - антициан 1 мл, хромосмон - 50-100 мл
- тиосульфат натрия - 30-50 мл 30 % раствора, глюкоза - 20 мл 40 % раствора, при резком нарушении сердечной деятельности: коргликон 0,06 % раствор 1,0 мл в/в капельно на 5 % растворе глюкозы, - при судорожном синдроме - феназепам 1 % 1-3 мл в/м. при остановке дыхания - ИВЛ
Квалифицированная помощь - внутривенное введение - глюкоза 20 мл 40 % раствора, тиосульфата натрия - 30-50 мл 30 % раствора . при угнетении сердечной деятельности коргликон 0,6% раствор 1,0 мл в/в в 10 мл 5% раствора глюкозы. При судорожном синдроме - феназепам 1% - 3 мл в/м, витаминотерапия, антибиотики (в случае развития аспирационной пневмонии).